黄芪桂枝五物汤加减对肩周炎患者肩关节功能、炎性因子和血清5-HT、PGE2的影响

刘诗雨 毋浪平

（1.西安市阎良区人民医院药剂科，陕西 西安，710089；2.西安市阎良区人民医院中医科，陕西 西安，710089）

肩周炎作为临床上常见的一种疾病，指的是肩关节周围韧带、肌腱、软组织存在无菌炎性反应，以肩关节僵硬、疼痛等症状为主要临床表现，影响患者日常生活质量[1]。当前临床上对于肩周炎多以口服镇痛药物进行治疗，但长期口服镇痛药物不良反应较多，影响患者治疗依从性。所以，如何改善肩周炎的治疗方案，提升其临床疗效，减轻患者痛苦是当前研究热点内容[2]。随着中医药在临床各种疾病治疗应用加深，越来越多学者推荐对肩周炎患者在常规治疗基础上联合中药口服治疗，进一步改善肩周炎患者的生活质量。中医认为，肩周炎属于“肩痹”范畴，《素问·痹论》中指出：“风寒湿三气杂至合而为痹也”[3]。机体过度劳累或体虚，容易导致气血不足、肝肾精亏，导致筋失濡养，因此肩周炎的治疗需以活血通络、散寒止痛、扶正祛邪为原则[4]。因此，为了改善肩周炎患者的治疗性效果，本研究旨在探讨黄芪桂枝五物汤加减对肩周炎患者肩关节功能、炎性因子和血清5-HT、PGE2的影响，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年2月—2023年2月西安市阎良区人民医院收治的80例肩周炎患者作为研究对象，应用随机数表法将其分为观察组和对照组，每组40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比，见表1。本研究经西安市阎良区人民医院医学伦理委员会批准。所有患者对本研究知情并签署同意书。

表1 两组一般资料比较 [n/（）]

表1 两组一般资料比较 [n/（）]

患侧单肩双肩观察组4023/1757.27±4.264.14±1.132317对照组4025/1557.21±3.214.26±1.242713 χ2 /t0.5190.5190.2950.268 P 0.5970.5970.7450.605组别例数性别（男/女）年龄（岁）平均病程（年）

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《肩关节周围炎》[5]中关于肩周炎的诊断标准，合并肩关节活动受限、疼痛等症状；②符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中关于风寒湿型“肩痹”的诊断标准（风寒湿型证诊断标准及诊断依据：主证为肩部串痛或冷痛，遇风寒痛增，得温痛减；次证为畏风恶寒；肩部有沉重感。舌脉，舌质淡，苔白或腻，脉弦滑或紧。主证必备，结合次证1项即可确诊）；③年龄≥18岁。

排除标准：①合并凝血功能障碍者；②有肩关节手术史的患者；③合并类风湿性关节炎的患者；④合并精神障碍者；⑤合并恶性肿瘤的患者；⑥合并语言障碍的患者；⑦肩部存在外伤者；⑧对本研究所用药物过敏者。

1.3 方法

对照组实施常规治疗。（1）肩关节功能锻炼，其中包括内收外展训练（肩关节尽可能外展至最大角度然后复原，30次/d）、手指爬墙训练（用患侧手指沿着墙壁爬动，直达可耐受的最大高度，并停留1～2 min）、体后拉手训练（健侧手握住患侧手腕，向健侧方向向上拉伸，停留3 min）、摇肩训练（弯腰将手臂下垂，以肩关节为中心，让肩部向后移动，30次/d）。（2）使用美洛昔康分散片（生产企业：海南全星制药有限公司，国药准字H20020245，规格：7.5 mg/片）口服，1次/d，7.5 mg/次。

观察组在对照组基础上增加中药口服治疗。中药药方来源于《金匮要略》中黄芪桂枝五物汤加减，组方为：狗脊、续断、白芍、丹参、生黄芪各20 g，大枣、桑枝、当归、桂枝各10 g，甘草、细辛各5 g。对内有湿热者增加连翘、黄芪、桂枝、细辛、当归各10 g；对局部冷痛加剧者增加草乌、川乌各10 g；对经脉阻滞有针刺痛者增加炮山甲10 g，鸡血藤20 g；对关节剧痛者增加地龙10 g，蜈蚣1条，升麻10 g。此为1剂药量，1剂/d，用水煎服400 mL，分早晚两次服用，两组患者均治疗1个月后比较临床疗效。

1.4 观察指标

（1）肩关节功能。分别在治疗前后应用肩关节功能评分、疼痛评分评价患者肩关节功能。肩关节功能评分应用Constant-Murley[7]评分进行评价，包括关节活动度、肌力、疼痛、日常生活活动4项内容，总分为100分，得分越高代表肩关节功能越好。疼痛评分采取视觉模拟量表（Visual simulation scale，VAS）[8]进行评价，分数为1～10分，得分越高代表疼痛程度越剧烈。

（2）炎性因子。分别在治疗前与治疗后抽取患者空腹静脉血3 mL，以1 500 r/min的速度离心10 min，取上层清液，检测肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor- α，TNF-α）、转化生长因子-β1（Transforming growth factor- β one，TGF-β1）、白细胞计数（White blood cell count，WBC）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）表达水平。

（3）血清5-HT、PGE2水平。分别在治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，以2 000 r/min的速度离心12 min后，应用酶联免疫吸附法测定患者血清中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）表达水平。

1.5 统计学分析

采取统计学软件SPSS 23.0对本研究数据进行分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验；符合正态分布的计量资料用（）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肩关节功能比较

治疗前两组患者肩关节功能评分、疼痛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者肩关节功能评分均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；疼痛评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肩关节功能比较 （ ，分）

表2 两组治疗前后肩关节功能比较 （ ，分）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

疼痛评分治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4045.23±6.35 73.62±12.54*6.43±1.372.31±0.37*对照组4045.11±5.5264.25±8.32*6.31±1.364.76±1.12*t 0.3812.1720.2562.499 P 0.7050.0340.7990.015组别例数肩关节功能评分

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前两组患者TNF-α、TGF-β1、WBC 、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者TNF-α、TGF-β1、WBC 、CRP水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较 （ -x±ss）

2.3 两组治疗前后血清5-HT、PGE2水平比较

治疗前两组患者5-HT、PGE2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者5-HT、PGE2均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清5-HT、PGE2水平比较 （ ）

表4 两组治疗前后血清5-HT、PGE2水平比较 （ ）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

PGE2（pg/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组403.21±0.461.46±0.21*223.59±64.5689.86±12.25*对照组403.54±0.312.07±0.53*225.46±53.4197.46±11.46*t 0.083 7.5660.123 8.104 P 0.934＜0.0010.884＜0.001组别例数5-HT（μg/L）

3 讨论

3.1 黄芪桂枝五物汤加减对肩关节功能影响

本研究结果表明，治疗前两组患者肩关节功能评分、疼痛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者肩关节功能评分均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），疼痛评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示黄芪桂枝五物汤加减可改善肩周炎患者的肩关节功能。这是因为，本研究黄芪桂枝五物汤加减的中药方以狗脊、续断为君，其中狗脊可强腰膝、祛风湿，续断可续筋骨，君药共奏强筋骨、补肝肾之效。以桂枝、黄芪为臣，其中桂枝可发汗解肌、温经通脉，黄芪可补气、解毒排脓、利尿消肿，臣药共奏养血通脉，温经散寒之效。以白芍、丹参、大枣、桑枝、当归、细辛为辅，其中白芍可养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛；丹参可活血止痛、宁心安神；大枣可补中益气、养血安神；当归可补血活血；细辛可散寒祛风、止痛通窍。甘草用于调和诸药，诸药共奏活血通络、散寒止痛、扶正祛邪之效[9-10]。另外针对局部冷痛加剧者增加草乌、川乌可舒筋活络，祛风除湿；对经脉阻滞有针刺痛者增加炮山甲、鸡血藤可活血补血、舒筋活络；对关节剧痛者增加地龙、蜈蚣、升麻可通经活络、通络止痛、升阳发表，进一步针对患者具体症状来减轻其疼痛感，改善肩关节功能。

3.2 黄芪桂枝五物汤加减对炎性因子影响

本研究结果表明，治疗前两组患者TNF-α、TGF-β1、WBC、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者TNF-α、TGF-β1、WBC、CRP水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。TNF-α、TGF-β1作为临床上常见的炎性反应评价指标，其水平越高代表机体炎性反应水平越高。一般来说，WBC升高时，多提示着体内可能存在着感染，以细菌感染为主。CRP是在血浆之中产生的一种急性蛋白，能够清除外部浸润的微生物和病原菌，修复凋亡、损伤的细胞组织，对免疫过程产生保护作用[11]。而观察组TNF-α、TGF-β1、WBC、CRP水平低于对照组，也证明了采取黄芪桂枝五物汤加减可进一步改善患者机体炎性因子水平。这主要是因为，本研究黄芪桂枝五物汤加减的中药方之中多种成分具有减轻炎性反应的作用。例如现代药理学研究表明[12]，狗脊来源于金毛狗脊的干燥根茎，其主要成分具有抗炎、镇痛以及抗血小板聚集的作用。续断的挥发油能够抑制金黄色葡萄球菌的生长繁殖和菌落生成。且通过动物实验研究表明[13]，续断提取物同样具有明显的抑菌生理活性，能够减轻实验大鼠蛋清性脚肿胀和二甲苯导致的耳部炎性反应，增加肾上腺的维生素C含量，改善炎性因子水平。

3.3 黄芪桂枝五物汤加减对血清5-HT、PGE2水平影响

治疗前两组患者5-HT、PGE2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者5-HT、PGE2均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对于肩周炎来说，肩关节组织发生劳损之后会引发局部炎性细胞浸润，造成局部组织水肿，同时也会对组织代谢产生影响，导致多种致痛物质释放[14]。其中5-HT能够促进内脏平滑肌收缩，PGE2是常见的前列腺素，能够诱导新生血管生成，是炎性反应、疼痛和发热的重要致痛物质[15]。而观察组5-HT、PGE2低于对照组，也证明了本研究黄芪桂枝五物汤加减能够降低患者疼痛水平可能是因为减少了5-HT、PGE2相关致痛物质水平，进一步改善了患者的疼痛感。本研究也存在一定的不足，纳入的研究对象少，随访时间短，没有深入探究中药口服治疗肩周炎的具体机制，结果可能存在一定的偏倚。后续研究需要增加样本量，延长随访时间，深入探究在常规治疗基础上增加黄芪桂枝五物汤加减对肩周炎患者的治疗价值，为肩周炎患者的治疗提供中医治疗基础。

综上所述，对肩周炎患者在常规治疗基础上增加黄芪桂枝五物汤加减可改善患者肩关节功能，降低疼痛程度，减轻机体炎性反应水平，其治疗机制可能与血清5-HT、PGE2的降低具有一定关系，值得临床应用。