吡拉西坦对脑梗死后血管性痴呆患者的应用价值

秦宪涛

（兖州九一医院神经内科，山东 济宁，272000）

脑梗死为临床常见的一种脑循环障碍性疾病，发病基础为脑动脉粥样硬化、脑动脉狭窄，出现脑组织细胞及脑神经细胞缺血损伤、凋亡，并在缺氧状态下，会诱发脑神经氧化应激损伤，并发血管性痴呆，表现为认知功能障碍、自理能力下降等症状，严重影响患者生活质量。口服药物治疗为脑梗死后血管性痴呆主要治疗方案，主要通过改善脑循环、减轻脑神经功能损伤、促进脑神经功能修复，以改善患者认知功能障碍及生活自理能力下降情况。在对该病治疗中，尼莫地平为基础治疗药物，主要用于脑血管痉挛治疗，对缺血引发的脑神经损伤具有保护作用。多奈哌齐为乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE），通过提高脑组织中ACh水平，以改善患者认知功能，多用于阿尔兹海默症治疗[1]。对血管性痴呆患者治疗中，应用尼莫地平联合多奈哌齐，可通过改善脑循环及患者认知水平，在一定程度上可改善患者痴呆症状，但治疗效果相对有限。吡拉西坦主要用于改善脑代谢，多用于脑损伤保护治疗，通过促进脑代谢、改善循环，以减轻缺血状态下脑神经及脑组织损伤，提升患者学习及思维活动能力[2-3]。为此，本次研究选取2021年1月—2022年6月兖州九一医院收治的92例脑梗死后血管性痴呆患者作为研究对象，旨在探究上述三种药物联合治疗的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年6月兖州九一医院收治的92例脑梗死后血管性痴呆患者作为研究对象，以随机数表法分为对照组和观察组，每组46例。对照组中，男性26例，女性20例；平均年龄（68.95±4.11）岁；身体质量指数（24.73±2.02）kg/m2；病程（2.30±0.51）年；文化水平：小学及以下12例，初中及高中23例，大专及以上11例；梗死部位：基底节区25例，额叶12例，其他9例；既往脑卒中史：1次43例，≥2次3例。观察组中，男性28例，女性18例；平均年龄（69.34±5.57）岁；身体质量指数（25.45±2.98）kg/m2；病程（2.36±0.48）年；文化水平：小学及以下13例，初中及高中25例，大专及以上8例；梗死部位：基底节区28例，额叶13例，其他5例；既往脑卒中史：1次42例，≥2次4例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者及其家属均签署知情同意书。本次研究通过兖州九一医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合脑梗死后血管性痴呆诊断标准[4-5]；②脑梗死发病时间明确，病后自觉痴呆症状后经临床检查确诊血管性痴呆，病程≥6个月；③用药依从性良好，且具备口服用药能力；④资料完整，可长时间随访；⑤预生存期限≥6个月。

排除标准：①对药物成分过敏；②合并肝肾功能不全；③孕妇、哺乳期；④合并其他心脑血管疾病；⑤甲状腺功能低下；⑥接受华法林治疗；⑦其他原因（脑出血、颅脑外伤史、颅内占位病变等）引发的血管性痴呆；⑤阿尔兹海默症患者。

剔除、脱落标准：①治疗期间主动退出；②出现严重药物不良反应，终止研究；③研究期间失访。

1.3 方法

两组患者均接受降脂、降压等对症治疗，嘱规律生活、合理饮食，同时开展相关功能锻炼，包括运动锻炼、认知功能训练、定向障碍训练、注意力训练等干预。在此基础上，对照组应用多奈哌齐+尼莫地平治疗，盐酸多奈哌齐片（生产企业：植恩生物技术股份有限公司，国药准字H20010723，规格：5 mg/片）口服治疗，5 mg/次，1次/d，睡前口服；尼莫地平片（生产企业：亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H14022821，规格：20 mg/片）口服治疗，40 mg/次，2次/d。观察组应用多奈哌齐+尼莫地平+吡拉西坦治疗，在对照组治疗基础上，应用吡拉西坦片（生产企业：山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H37021040，规格：400 mg/片）口服治疗，800 mg/次，3次/d。两组患者均持续治疗6个月。

1.4 观察指标

①氧化应激反应指标。采集患者治疗前、后3 mL空腹静脉血，离心取上清，检测患者谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，其中GSH-Px以比色法检验，MDA以酶联免疫吸附法检验，SOD以超氧化物歧化酶检验；②脑神经功能。治疗前后，以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[6]评估患者脑神经功能，包括意识水平、凝视、面瘫、上肢运动、下肢运动、感觉等11项评价内容，总分0～42分，分数越高表明脑神经损伤越严重；③认知功能。以简易智力状况表（MMSE）[8]评估患者认知功能水平，包括注意力、计算力、延迟记忆等6个维度，总分30分，分数越高表明认知功能越好；④生活自理能力。以日常生活自理能力量表（Barthel）[8]评估患者生活自理能力，包括大小便、上楼梯等10个评价条目，总分100分，分数越高表明生活自理能力越好；⑤生活质量。以卒中专用生活量表（SS-QOL）[9]评估患者生活质量，包括角色、语言、活动能力等13个维度，共计51个条目，分数越高表示生活质量越好；⑥不良反应发生情况。统计两组不良反应情况，包括低钠血症、恶心、呕吐、失眠。不良反应发生率=（低钠血症+恶心+呕吐+失眠）例数/总例数×100%。若同1例患者出现2种及以上不良反应，则按出现的不良反应种类纳入总数。

1.5 统计学分析

应用SPSS 20.0进行统计学分析，计数数据采用频数和百分比[n（%）]表示，结果行χ2检验；计量数据采用（）表示，结果行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组氧化应激指标比较

治疗前，两组患者GSH-Px、MDA、SOD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组GSH-Px、SOD水平均升高，MDA水平均下降，且观察组GSH-Px、SOD水平较对照组高，MDA水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组氧化应激指标比较（）

表1 两组氧化应激指标比较（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

SOD（U/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4632.12±6.3737.46±6.21*0.37±0.100.33±0.08*78.71±6.64115.30±8.47*观察组4631.75±5.7040.28±5.63*0.40±0.120.28±0.07*76.85±7.92125.42±7.75*t 0.2942.2821.3033.1901.221 5.979 P 0.7700.0250.1960.0020.225＜0.001组别例数GSH-Px（U/L）MDA（mmol/L）

2.2 两组脑神经功能、认知功能比较

治疗前，观察组NIHSS、MMSE评分水平与对照组相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均较治疗前下降，MMSE评分均较治疗前上升，且观察组NIHSS评分较对照组低，MMSE评分较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组脑神经功能、认知功能比较 （，分）

表2 两组脑神经功能、认知功能比较 （，分）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

MMSE评分治疗前治疗后治疗前治疗后对照组468.78±1.226.37±1.49*20.23±2.4921.28±2.97*观察组469.01±1.365.22±1.17*19.84±1.3723.23±1.80*t 0.854 4.1170.931 3.808 P 0.395＜0.0010.354＜0.001组别例数NIHSS评分

2.3 两组生活自理能力比较

治疗前，两组Barthel评分水平相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Barthel评分均较治疗前上升，且观察组Barthel评分较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组生活自理能力比较 （，分）

表3 两组生活自理能力比较 （，分）

组别例数治疗前治疗后tP对照组4643.06±5.9859.71±4.2515.393＜0.001观察组4642.79±6.1165.18±7.3415.901＜0.001 t 0.214 4.374 P 0.831＜0.001

2.4 两组生活质量评分比较

治疗前，两组SS-QOL评分水平相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组SS-QOL评分均较治疗前上升，且观察组SS-QOL评分水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组生活质量评分比较 （，分）

表4 两组生活质量评分比较 （，分）

组别例数治疗前治疗后tP对照组4682.11±7.38128.60±26.7211.375＜0.001观察组4681.29±6.45152.33±35.6113.314＜0.001 t 0.567 3.615 P 0.572＜0.001

2.5 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率相近，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较 [n（%）]

3 讨论

血管性痴呆为脑梗死后常见后遗症，发病原因与发病期间脑神经缺血、氧化应激性损伤有关[10]。尼莫地平为双氢吡啶类钙离子拮抗剂，可选择性作用于脑血管平滑肌，通过扩张脑血管，以改善脑组织血流灌注，并可抑制脑血管痉挛，维持脑循环稳定，为脑神经修复提供血运基础[11-12]。多奈哌齐为六氢吡啶类氧化物，可选择性作用于中枢神经系统，通过抑制突触对ACh的吸收能力，以增加脑组织中游离ACh水平，改善患者认知功能[13]。两种药物联合应用，可减轻患者脑神经缺血症状，改善患者认知障碍症状，改善血管性痴呆患者临床症状[14-15]。但在患者发病过程中，其脑组织在缺氧状态下会引发氧化应激损伤，单纯通过改善血流状态尽管可通过改善局部氧循环，以减轻其氧化应激反应水平，但治疗缺少针对性，因此应用上述两种药物联合治疗对血管性痴呆患者存在一定局限性。

吡拉西坦为γ-氨基丁酸（GABA）类似物。GABA广泛存在与植物、脊椎动物及微生物中。在人体中GABA主要存在于中枢神经系统中，属于抑制性神经递质，GABA转氨酶不断代谢脑组织中GABA，以降低GABA在脑组织中水平，维持其在脑组织中的浓度，进而维持大脑功能。但GABA水平过低情况发生时，会出现脑神经功能损伤症状[16]。吡拉西坦用药治疗中，可消耗GABA转氨酶数量，促进脑组织及血清中的GABA浓度升高，激活腺苷酸激酶，增强脑组织对营养物质的利用，提升大脑皮质抗缺氧能力，同时可活化大脑细胞，刺激脑组织处于活化状态，提升患者思维活动能力及学习能力，改善其认知缺损症状。本研究结果显示，治疗后，观察组GSH-Px、SOD水平较对照组高，MDA水平较对照组低，提示在对脑梗死后血管性痴呆患者治疗中，应用上述三种药物联合治疗，可减轻患者脑组织氧化应激损伤。考虑原因为，对患者应用多奈哌齐联合尼莫地平治疗，可通过尼莫地平改善脑循环，减轻患者血管痉挛引发的脑组织缺血性损伤情况，在一定程度上可减轻患者脑组织氧化应激性损伤；对患者联合应用吡拉西坦治疗，可消耗GABA转氨酶数量，促进脑组织中GABA浓度升高以发挥其生理功能，包括减轻脑组织损伤、改善脑水肿。唐雄林等[17]在小鼠模型研究中发现，在常规治疗基础上联合吡拉西坦治疗，可抑制小鼠局部脑组织小胶质细胞的活化，可能与其脑组织中GABA水平提高有关，增强脑组织抗缺氧能力，促进胶原纤维酸性蛋白、离子钙接头蛋白1表达上调，以修复小鼠脑组织及脑神经功能，改善其认知功能。提示联合应用吡拉西坦可能与加速患者因脑缺血引发的神经损伤修复有关，因此可提升治疗效果。

本研究结果显示，治疗后观察组NIHSS评分较对照低，MMSE、Barthel、SS-QOL评分较对照组高，提示在对脑梗死后血管性痴呆患者治疗中，应用上述三种药物联合治疗，可减轻患者脑神经功能及认知功能损伤，改善其生活自理能力及生活质量，考虑原因为，对患者应用多奈哌齐联合尼莫地平治疗，前者可直接改善患者认知功能，后者可通过加速脑神经功能修复，减轻患者痴呆症状[18-19]；陈杰等[20]在研究中发现，在患者临床常规治疗中，联合吡拉西坦治疗，可显著改善患者脑缺血状态，同时提升患者治疗后MMSE、Barthel评分，与本研究结论一致，考虑原因与吡拉西坦联合治疗后可促进脑神经修复、改善局部炎性浸润水肿有关，因此可改善患者脑循环，促进患者认知功能恢复。本研究结果显示，两组不良反应发生率相近，提示安全性良好。

综上所述，对脑梗死后血管性痴呆患者应用吡拉西坦、多奈哌齐、尼莫地平联合治疗，可减轻其氧化应激反应水平，改善其脑神经功能、认知功能、生活能力及生活质量，安全性良好。