小剂量阿司匹林预防治疗对血管紧张素敏感孕妇发生妊娠高血压及先兆子痫的影响

徐钦臣 侯晓磊

（1.枣庄市市中区人民医院妇科，山东 枣庄，277101；2.枣庄市立医院药学部，山东 枣庄，277102）

妊娠高血压和先兆子痫是妇女在怀孕期间面临的常见并发症，尤其是在血管紧张素敏感性高的孕妇中更为常见。这些疾病不仅会给孕妇的身体健康带来威胁，还可能对胎儿的生长和发育产生负面影响[1-2]。因此，预防和治疗这些并发症至关重要。研究表明，小剂量阿司匹林可以有效地预防和治疗血管紧张素敏感孕妇发生妊娠高血压和先兆子痫的风险[3-4]。阿司匹林能够通过抑制血小板活化和降低血液中的血小板聚集，从而降低血压和减少血管损伤的发生。此外，小剂量阿司匹林还能够促进血管内皮细胞的正常功能，增强血管弹性，预防血管收缩和破裂。但是在使用小剂量阿司匹林时，也需要注意剂量和使用时间等方面的问题，并在医生的指导下使用[5-6]。为进一步探讨小剂量阿司匹林在预防和治疗妊娠高血压和先兆子痫中的作用机制、注意事项等方面的相关知识，本研究选择2020年1月—2023年1月枣庄市市中区人民医院收治的95例血管紧张素敏感孕妇作为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析，以期为孕妇和医护人员提供有益的参考，具体结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2023年1月枣庄市市中区人民医院收治的95例血管紧张素敏感孕妇作为研究对象，以随机数表法将其分为观察组（48例）和对照组（47例）。对照组年龄21～39岁，平均年龄（29.46±3.56）岁；孕周20～35周，平均孕周（27.45±2.25）周；受教育程度：小学及初中14例，高中及中专20例，大专及以上13例。观察组年龄22～38岁，平均年龄（28.75±3.44）岁；孕周20～36周，平均孕周（27.82±2.33）周；受教育程度：小学及初中14例，高中及中专21例，大专及以上13例。两组孕妇的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者及其家属均签署了知情同意书。本研究通过枣庄市市中区人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①通过血压反应法、血管紧张素水平测定法、监测靶器官反应或遗传标志物检测法等进行鉴定[5]，均存在血管紧张素敏感；②符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》[6]中的相关标准；③均为初产妇；④单胎妊娠；⑤阿司匹林使用指征：高风险孕妇，如有患高血压病史、糖尿病或其他相关风险因素的孕妇，妊娠期高血压，子痫前期；⑥拉贝洛尔使用指征，孕妇表现为高血压和蛋白尿；⑦依从性良好，可正常沟通。

排除标准：①近期接受其他药物治疗；②多次妊娠；③药物过敏；④恶性肿瘤；⑤高血压家族史；⑥严重心血管疾病；⑦精神疾病。

1.3 方法

首先，定期产前检查，包括血压、尿蛋白、胎心监测等项目，及时发现并处理任何异常情况；其次，需要对血压进行监测和控制。如果血压超过140/90 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），应该开始药物治疗；再者，对孕妇进行血管紧张素敏感鉴定，其方法如下：①血压反应法：通过给予个体血管紧张素类药物（如血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂）后观察其血压的变化情况。对于血管紧张素敏感的个体，药物的应用会引起较大的血压变化。②血管紧张素水平测定法：通过检测个体体内的血管紧张素水平来评估其敏感性。一种常用的方法是测定肾素活性和血管紧张素Ⅱ水平，这可以通过血液或尿液样本中的酶活性或血液中的激素水平来完成。③遗传标志物检测法：通过全血、唾液或口腔拭子采集患者DNA样本，并进行DNA提取，在AGT基因中，常见的多态性位点是rs699（M235T）和rs4762（T174M）。这些位点的多态性与血管紧张素敏感性有关。选择目标位点进行检测。使用聚合酶链式反应（PCR）方法扩增目标位点的DNA片段。PCR反应中会使用一对针对目标位点序列的引物，使其在温度循环中进行扩增。采用核酸测序或RFLP分析来确定目标位点上的碱基序列。核酸测序可以使用传统的Sanger测序方法或者高通量测序技术，如下一代测序。RFLP分析则基于目标位点上的限制性酶切位点的变异来进行分析。将测序或RFLP分析得到的结果与参考序列进行比对，并确定目标位点上的具体碱基或切割模式。利用统计学方法对基因型与血管紧张素敏感性之间的关联进行分析。根据统计分析的结果，评估患者在AGT基因上的多态性与血管紧张素敏感性之间的关系。④监测靶器官反应：血管紧张素敏感性也可以通过测量肾小球滤过率（测量血清中的肌酸酐和尿液中的肌酸酐浓度，以及尿液的排泄量，计算出GFR）、尿蛋白排泄率（收集患者尿液，测量尿液中的总蛋白含量，然后计算出每小时或每天的尿蛋白排泄量，计算尿蛋白/肌酸酐比值）鉴定血管紧张素的反应[7]。

两组患者均分别在孕周20周时开始预防性治疗。

观察组以小剂量阿司匹林预防。具体用法：阿司匹林肠溶片（生产企业：江苏平光制药有限责任公司，国药准字H32026317，规格：25 mg），口服，25 mg/次，2次/d，疗程2个月。

对照组以盐酸拉贝洛尔片预防，具体用法：盐酸拉贝洛尔片（生产企业：郑州凯利药业有限公司，国药准字H41024906，规格：50 mg），口服，100 mg/次，2次/d，疗程2个月。

1.4 观察指标

①统计两组患者发生妊娠高血压及先兆子痫的概率，统计两组分别发生妊娠高血压及先兆子痫的例数，计算发生率。妊娠高血压发生率=妊娠高血压发生例数/总例数×100%。先兆子痫发生率=先兆子痫发生例数/总例数×100%。②两组血压及24 h尿蛋白定量情况比较：以电子血压计在治疗前后测量患者的血压，包括收缩压和舒张压，并留取患者24 h尿液标本，测量其蛋白尿含量，以Esbach定量法检测。③两组不良妊娠结局发生率比较：包括胎儿窘迫、早产、产后出血、胎盘早剥等。不良妊娠结局发生率=（胎儿窘迫+早产+产后出血+胎盘早剥）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料采用[n（%）]表示，采取χ2检验或 Fisher 精确概率检验；计量资料采用（）表示，结果行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者妊娠高血压及先兆子痫发生率比较

观察组妊娠高血压及先兆子痫发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者妊娠高血压及先兆子痫发生率比较 [n（%）]

2.2 两组血压及24 h尿蛋白定量情况比较

治疗前，两组血压及24 h尿蛋白定量水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血压及24 h尿蛋白定量水平均改善，且观察组治疗后的血压（收缩压、舒张压）及24 h尿蛋白定量均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对两组血压及24 h尿蛋白定量情况比较 （）

表2 对两组血压及24 h尿蛋白定量情况比较 （）

舒张压（mm Hg）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组483.83±0.231.22±0.13140.25±3.54120.64±2.5698.45±2.5480.46±2.52对照组473.84±0.361.78±0.22141.25±3.55134.67±1.3598.66±3.3590.43±2.13 t0.162 15.1831.382 33.5860.346 20.934 P0.872＜0.0010.170＜0.0010.730＜0.001组别例数24 h尿蛋白定量（g）收缩压（mm Hg）

2.3 两组不良妊娠结局发生率比较

观察组不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良妊娠结局发生率比较 [n（%）]

3 讨论

3.1 血管紧张素敏感对妊娠的不利影响与一般防治

血管紧张素敏感是指人体对血管紧张素反应过度，导致血压升高、血管痉挛、血容量增加等一系列变化的一种生理状态。血管紧张素是一种由肾脏产生的激素，它能够收缩血管并增加血容量，从而使血压升高[8]。在一些人中，特别是在一些妊娠妇女中，其对血管紧张素的反应过度，导致妊娠高血压和先兆子痫的发生。血管紧张素敏感可能是由于基因、环境和生活方式等多种因素的综合作用所致。在遗传方面，研究发现，某些基因与血管紧张素的反应过度有关，如ACE基因、AGT基因、AT1R基因等[9-10]。在环境和生活方式方面，高盐饮食、肥胖、缺乏运动、抽烟等都可能增加血管紧张素敏感性。

针对血管紧张素敏感，目前的治疗方案主要包括改变生活方式、控制血压、使用药物等。除此之外，降低盐的摄入量、增加体育锻炼、戒烟等也可以帮助控制血管紧张素敏感。临床上为有效预防初孕妇先兆子痫及妊娠高血压，主要采用药物预防，针对血管紧张素敏感的孕妇，常规的药物预防手段并不能取得理想效果。这是因为常规的药物预防方法，如利尿剂、钙通道阻滞剂等，可能会增加孕妇和胎儿不良反应的风险。因此，寻找一种更有效的预防用药手段非常必要。

3.2 小剂量阿司匹林对妊娠期高血压和子痫前期的预防

本研究结果显示，观察组经小剂量阿司匹林治疗后，其发生妊娠高血压及先兆子痫发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可知，小剂量阿司匹林可有效预防血管紧张素敏感孕妇妊娠高血压及先兆子痫发生。在改善血压及24 h尿蛋白方面，观察组治疗后的血压（收缩压、舒张压）低于对照组，24 h尿蛋白定量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可知，小剂量阿司匹林可有效预防血管紧张素敏感孕妇发生妊娠高血压及先兆子痫，降低24 h尿蛋白含量。原因分析：①小剂量阿司匹林属于非甾体类抗炎药物，可以通过抑制血小板聚集、降低血栓素合成等方式，减轻孕妇的血管紧张度，降低孕妇的血液黏稠度，从而降低血管阻力，达到降低血压、预防血栓形成的效果，进而降低妊娠高血压和先兆子痫的发生风险。②小剂量阿司匹林可以抑制炎症反应、减少自由基生成，一方面保护孕妇内皮细胞，维持血管内皮功能稳定，预防血管损伤，降低妊娠期高血压发生风险，另一方面保护肾小球滤过膜完整性，增加肾脏血流，改善肾脏微循环，减少蛋白质渗漏，促进尿蛋白的排泄。③小剂量阿司匹林还可以通过抑制前列腺素合成、减少前列腺素E2生成、扩张血管等途径降低血压，并且可以通过抑制血管紧张素的生产与活性，抑制血管收缩和血压升高，从而减少肾小球压力，保护肾脏功能。因此，临床上可以考虑采用小剂量阿司匹林作为一种更有效的预防用药手段，以保障孕妇和胎儿的安全。

3.3 小剂量阿司匹林对妊娠结局的影响

在改善不良妊娠结局方面，观察组不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可知，小剂量阿司匹林可有效改善血管紧张素敏感孕妇的妊娠结局。原因在于，小剂量阿司匹林可以通过前文分析的多种机制有效预防和减少孕妇血管紧张素敏感所致血管内皮损伤、血管收缩、血小板聚集等异常生理状态，减轻孕妇炎性损伤与免疫风险，帮助孕妇维持血管正常生理功能，降低妊娠高血压与先兆子痫发生风险，避免由此所致不良妊娠结局。此外，小剂量阿司匹林还可以通过改善孕妇的血流动力学状态和保护胎盘功能，促进胎儿的健康发育和生长，降低出生缺陷和早产的发生率。

综上所述，小剂量阿司匹林可有效预防血管紧张素敏感孕妇妊娠高血压及先兆子痫的发生，有效控制血压，减少蛋白尿含量，改善不良妊娠结局，值得临床应用。