重组人干扰素α-2b 阴道泡腾片联合保妇康栓治疗宫颈癌前病变合并高危型HPV 感染的疗效

刘晓莲

（泰和县妇幼保健计划生育服务中心妇女保健部，江西 泰和 343700）

宫颈癌前病变（cervical precancerous lesions，CIN）是具有癌变倾向的宫颈异常增殖性疾病，多由人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染所致[1，2]，其中HPV16、18 等高危型HPV 感染是导致CIN 进展为宫颈癌的独立危险因素，因此及时清除体内HPV、控制病毒持续感染，是降低患者宫颈癌风险的重要方式[3，4]。现如今，保妇康栓与重组人干扰素α-2b 阴道泡腾片（recombinant human interferon α2b vaginal effervescent capsule，RHIα2b-VEC）均为临床常用的HPV 感染治疗药物，前者由莪术油、冰片组成，具有良好抗菌、抗病毒作用[5，6]；后者则属于广谱类抗病毒药物，可参与机体的免疫机制，干扰体内病毒复制，以此达到抗病毒效果[7，8]。二者均为阴道局部用药，对阴道微环境及免疫屏障的改善具有积极作用。本研究结合2020 年7 月-2023 年1 月泰和县妇幼保健计划生育服务中心收治的66 例CIN合并高危型HPV 感染者，观察RHIα2b-VEC 联合保妇康栓治疗CIN 合并高危型HPV 感染的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2020 年7 月-2023 年1 月泰和县妇幼保健计划生育服务中心收治的66 例CIN 合并高危型HPV 感染者，经随机数字表法分为对照组（33 例）与观察组（33 例）。对照组年龄23～59 岁，平均年龄（47.63±5.92）岁；已育20 例，未育13 例；HPV感染类型：HPV16 型15 例，HPV18 型14 例，其他4 例。观察组年龄23～58 岁，平均年龄（47.71±5.88）岁；已育19 例，未育14 例；HPV 感染类型：HPV16 型16 例，HPV18 型13 例，其他4 例。两组年龄、生育情况、HPV 感染类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿参加本次研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①有过性生活；②经细胞学检验确诊为高危HPV 感染；③经宫颈活检确诊为宫颈癌前病变；④无药物禁忌；⑤入组前2 周未接受经阴道给药治疗。排除标准：①妊娠及哺乳期患者；②宫颈癌患者；③急性宫颈炎及滴虫、念珠菌感染者；④合并全身系统性疾病者；⑤严重器质性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予保妇康栓（海南碧凯药业有限公司，国药准字Z46020058，规格：1.74 g/粒）治疗，月经干净后第2～3 天给药，睡前外阴清洁后，将药物塞至阴道后穹窿处，1 粒/次，1 次/d，疗程6 周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合重组人干扰素α-2b 阴道泡腾片（北京凯因科技股份有限公司，国药准字S20120019，规格：50 万IU/片）治疗，于保妇康栓给药前30 min，清洁外阴后，将药物塞至阴道后穹窿处，1 片/次，隔天1 次，疗程6 周。

1.4 观察指标 治疗结束后1 周，比较两组HPV 清除疗效、综合疗效、血清炎症指标[白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-12（IL-12）]、T 淋巴细胞水平（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）、不良反应（外阴红肿、灼热刺痛、阴道瘙痒、分泌物增多）。HPV 清除疗效[9]：转阴为HPV 阴性；有效为HPV 阳性类型较用药前减少；无效为HPV 阳性无变化；HPV 清除有效率=（转阴+显效）/总例数×100%。综合治疗疗效：显效为宫颈光滑，无出血及糜烂等症状；有效为出血停止，糜烂无进展；无效为未达以上标准，或病变加重；综合治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料采用t检验，以（±s）表示；计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HPV 清除疗效比较 观察组HPV 清除有效率高于对照组（χ2=3.882，P=0.049），见表1。

2.2 两组综合疗效比较 观察组综合治疗有效率高于对照组（χ2=4.927，P=0.026），见表2。

表2 两组综合疗效比较[n（%）]

2.3 两组炎症指标比较 两组治疗后IL-4 水平低于治疗前，IL-12 水平高于治疗前，且观察组IL-4 水平低于对照组，IL-12 水平高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症指标比较（±s，pg/ml）

表3 两组炎症指标比较（±s，pg/ml）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组T 淋巴细胞水平比较 两组治疗后CD8+低于治疗前，CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，且观察组CD8+低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组T 淋巴细胞水平比较（±s）

表4 两组T 淋巴细胞水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.216，P=0.642），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

高危型HPV 传染性强、致病力高，易定植于人类生殖道黏膜上皮细胞，诱发宫颈鳞状上皮内病变等CIN 状态，若未及时治疗，可增加患者的癌变风险，对其生命健康构成了较大威胁[10，11]。目前，临床尚无特效抗HPV 药，其常用治疗药包括保妇康栓与RHIα2b-VEC 等，二者均为阴道局部药剂，但药理机制大为不同[12]。保妇康栓为纯中药制剂，其药方中莪术油包含莪术醇、莪术二酮等有效成分，对多种病毒及细菌均具有明显抑制作用，可提高生殖道清洁程度，增加宫颈及局部阴道的防御能力[13，14]；而冰片则具有清热生肌、止痛防腐等功效，可有效缓解阴道灼痛等症状表现，对炎症感染引起的组织损伤具有良好修复作用，有利于黏膜的更新与愈合[15，16]。RHIα2b-VEC 则属于干扰素制剂，可通过与靶细胞表面干扰素受体的结合，诱导细胞内2'-5'寡聚腺苷酸合成酶、蛋白激酶等抗病毒蛋白的生成，以此抑制病毒蛋白质合成，阻碍病毒DNA 的复制与转录，发挥抗病毒作用[17，18]。同时，RHIα2b-VEC 还具有一定免疫调节作用，可增加淋巴细胞与自然杀伤细胞对靶细胞的杀伤作用，对高危型HPV 感染具有积极治疗作用[19，20]。

本研究结果显示，观察组HPV 清除有效率高于对照组（P＜0.05），提示RHIα2b-VEC 联合保妇康栓可增强患者的HPV 清除效果。究其原因，RHIα2b-VEC 具有良好广谱抗病毒作用，可有效抑制HPV增殖，清除潜伏病毒；而保妇康栓则可增强机体细胞代谢，加速病变区域愈合，增强局部防御力，破坏HPV 的生长、复制环境，二者联用可发挥协同作用，增强患者的抗HPV 疗效[21]。观察组综合治疗有效率高于对照组（P＜0.05），表明RHIα2b-VEC 联合保妇康栓可促进患者综合疗效的进一步提升。分析原因，RHIα2b-VEC 的药物剂型较为特殊，可利用碱式碳酸氢盐与有机酸产生的崩解剂反应，生成大量CO2，促使药物快速释放，并充分分布于宫颈口及阴道侧面，大面积、深入覆盖宫颈，以此增加药物利用率，保证高活性药效的充分发挥，促使疗效提升[22]。两组治疗后IL-4 水平低于治疗前，IL-12 水平高于治疗前，且观察组IL-4 水平低于对照组，IL-12 水平高于对照组（P＜0.05），提示联合用药对患者炎症反应具有良好抑制效果。据研究指出[23]，高危型HPV 感染可攻击患者的免疫系统，造成免疫力低下，以增加体内HPV 复制增殖，引起病毒的持续感染与加重，导致CIN 与宫颈癌形成。故，改善患者免疫力，是控制感染、逆转病情的重要前提。本研究中两组治疗后CD8+低于治疗前，CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，且观察组CD8+低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P＜0.05），表明RHIα2b-VEC 联合保妇康栓可有效加强患者免疫系统功能，与陈洁等[24]研究一致。分析认为，RHIα2b-VEC 可增加白细胞及巨噬细胞的吞噬能力，调整机体T 淋巴细胞比例，对局部细胞免疫功能具有良好改善作用，有利于机体免疫力的提升[25]。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药不增加药物不良反应，其方案具有较高安全性。分析认为，RHIα2b-VEC 与保妇康栓均为局部阴道给药，二者易扩散、易吸收，避免了全身性给药引起的毒副反应，进一步保证了患者的用药安全。

综上所述，RHIα2b-VEC 联合保妇康栓治疗CIN 合并高危型HPV 感染的疗效良好，可提高其HPV 转阴效果，调节细胞因子，改善免疫功能，且不增加不良反应，用药有效性及安全性均较为理想。