达格列净结合标准抗心衰及降糖方案治疗老年慢性心力衰竭合并T2DM及高尿酸血症的临床分析

钟明江，黄红梅，李俐

广州市花都区人民医院心血管内科，广东广州 510800

一般老年人常伴有基础性疾病，并且可能是多病共存，例如慢性心力衰竭、2型糖尿病（diabetes mellitus type 2, T2DM）、高尿酸血症等。随着人们生活水平的不断提升，人口老龄化现象日趋明显，使得多病共存患者发病率越来越高[1-2]。在此状况下，患者不可避免需要服用多种药物，然而由于药物种类逐渐繁多，使得患者用药安全性以及依从性均受到负面影响，严重时甚至威胁患者的生命安全[3-4]。基于此，有必要为患者选择一种更加有效治疗方法。达格列净为新型降糖药物，有较强降糖、潜在保护心血管的作用[5-6]。本研究随机选取2021年6月—2022年6月广州市花都区人民医院收治的心力衰竭合并T2DM及高尿酸血症患者120例为研究对象，探究达格列净联合标准抗心衰及降糖方案的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院收治的老年慢性心力衰竭合并T2DM及高尿酸血症患者120例为研究对象，随机数表法分为观察组和对照组，各60例。观察组中男34例、女26例；年龄60~88岁，平均（74.00±4.67）岁。对照组中男32例，女28例，年龄61~87岁，平均（74.00±4.33）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准（2021028）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者知晓本研究且表示同意；②符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[7]诊断标准；③符合《2型糖尿病基层诊疗指南（实践版·2019）》[8]诊断标准；④正常嘌呤饮食下，女性>357 µmol/L，男性>420 µmol/L[9]。排除标准：①合并严重基础性肺部疾病者；②合并心血管机械并发症者；③合并严重肝功能不全者；④正服用降尿酸药物或既往有痛风发作史者。

1.3 方法

两组均进行高尿酸血症的治疗，采用别嘌醇（国药准字H31020334，规格：0.1 g），0.1 g/次，1次/d。

对照组：采用标准抗心衰及降糖方案，标准抗心衰治疗包括托拉塞米（国药准字H20234532，规格：10 mg），10 mg/次，1次/d；螺内酯（国药准字H44023416，规格：20 mg），20 mg/次，2次/d；缬沙坦（国药准字H20213635，规格：80 mg），80 mg/次，1次/d；酒石酸美托洛尔片（国药准字H32025392，规格：0.1 g），0.1g/次，1次/d。标准糖尿病治疗包括饮食控制；二甲双胍（国药准字H20051289，规格：0.5 g）治疗，0.5 g/次，1次/d；必要时进行胰岛素（国药准S20160009，规格：3 mL∶300 U）治疗，每晚皮下注射，起始剂量为0.2 U/（kg·d）。依据患者血糖水平适当增减药量。

观察组：在给予标准抗心衰及降糖方案治疗的同时，再采用安达唐达格列净（国药准字J20170119，规格：10 mg），1次/d，10 mg/次，口服。两组均治疗6个月。

1.4 观察指标

①比较临床各项指标，包括血脂、氨基末端脑钠肽前体（N terminal pro B type natriuretic peptide,NT-proBNP）、血尿酸水平，其中血脂指标包括总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride,TG），经心脏彩超检查，记录左室舒张末容积、左室收缩末容积、左室射血分数、舒张早期二尖瓣血流速度/二尖瓣环运动速度（the ratio of early diastolic transmitral flow velocity to mitral annular velocity, E/e'）。于治疗前、治疗6个月后评估。

②比较预后效果及安全性，包括主要终点事件（心衰再住院和心血管死亡、次要终点事件（心肌梗死和心绞痛恶化）、痛风发作、药物不良反应（泌尿系感染、糖尿病酮症酸中毒和低血糖）。于治疗6个月后随访汇总。

1.5 统计方法

使用SPSS 23.0统计学软件处理数据，预后及不良反应为计数资料，采用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，临床各项指标为符合正态分布的计量资料，用（）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床各项指标对比

观察组NT-proBNP、血尿酸、TC、TG、左室舒张末容积、左室收缩末容积、E/e'低于对照组，左室射血分数高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表1。

表1 两组患者临床各项指标对比()

表1 两组患者临床各项指标对比()

组别对照组（n=60）观察组（n=60）t值P值NT-proBNP（ng/L）治疗前724.61±146.54 726.84±145.79 0.084 0.934血尿酸（µmol/L）治疗6个月后（559.20±108.53）*（519.36±107.52）*2.020 0.046治疗6个月后（380.03±45.17）*（346.17±42.15）*4.245<0.001治疗前460.17±58.13 457.10±56.21 0.294 0.769

续表1

表1 两组患者临床各项指标对比()

组别TC（mmol/L）对照组（n=60）观察组（n=60）t值P值治疗前5.72±1.44 5.75±1.35 0.118 0.906治疗6个月后（4.25±1.13）*（3.24±1.01）*5.162<0.001治疗6个月后（44.25±4.48）*（46.23±4.85）*2.323 0.022 TG（mmol/L）治疗前2.58±0.51 2.60±0.54 0.209 0.835治疗6个月后（2.11±0.39）*（1.73±0.34）*5.689<0.001左室射血分数（%）治疗前42.10±5.12 42.07±5.14 0.032 0.975

续表1

表1 两组患者临床各项指标对比()

注：NT-proBNP：氨基末端脑钠肽前体，TC：总胆固醇、TG：三酰甘油，E/e’：舒张早期二尖瓣血流速度/二尖瓣环运动速度；与同组治疗前对比，*P<0.05。

组别E/e'治疗6个月后（80.72±7.21）*（65.82±5.14）*13.034<0.001对照组（n=60）观察组（n=60）t值P值治疗前13.37±3.51 13.64±3.29 0.435 0.665治疗6个月后（11.28±2.83）*（10.20±2.41）*2.251 0.026左室舒张末容积（mL）治疗前156.08±6.19 156.30±6.02 0.197 0.844治疗6个月后（129.24±5.04）*（122.27±1.18）*10.430<0.001左室收缩末容积（mL）治疗前96.74±9.02 96.51±9.05 0.139 0.889

2.2 两组患者预后效果及不良反应比较

观察组预后效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组药物不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表2、表3。

表2 两组患者预后效果比较

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

慢性心力衰竭是一种常见的心血管疾病，常与T2DM和高尿酸血症等代谢性疾病并存，多种疾病相互作用，加重患者的病情和预后[10-11]。高尿酸血症可以通过多种机制影响慢性心力衰竭的发生和发展，如促进炎症反应、氧化应激是心血管疾病的独立危险因素。此外，发病多集中在老年人，且发病率逐年上升，如无法有效控制疾病发展，会导致发生各种并发症，引起机体组织退行性疾病[12-13]。因此，采取有效的治疗措施显得尤为重要。目前，在标准的抗心衰及降糖方案中，常会采用托拉塞米、螺内酯、二甲双胍等药物，但这些药物并不能完全解决问题。达格列净是一种新型的口服降糖药物，属于钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2, SGLT-2）抑制剂，具有心血管保护作用，同时也具有降尿酸和改善心衰的作用[14-15]。通过降低心脏前后负荷、改善心肌能量代谢和减少炎症反应等机制，以此改善心功能。近年来，达格列净已被用于治疗慢性心力衰竭患者，但其在老年慢性心力衰竭合并T2DM及高尿酸血症患者中的疗效研究尚少。NT-proBNP是反映心衰严重程度的生物标志物，其水平升高与心衰的严重程度和预后密切相关。

本研究表明，观察组NT-proBNP为（519.36±107.52）ng/L、血尿酸为（346.17±42.15）µmol/L，均低于对照组（P均<0.05）。观察组血脂改善更好，左室舒张末容积、左室收缩末容积、E/e'低于对照组，左室射血分数高于对照组（P均<0.05）。观察组主要终点事件、次要终点事件、痛风发作率均低于对照组（P均<0.05）。两组药物不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。究其原因可能与达格列净的作用机制有关，达格列净可以抑制SGLT-2，促进尿糖排泄，减少体内钠离子的重吸收，从而降低血容量，使得NT-proBNP水平得以降低；此外，还可以通过改善心肌能量代谢，增加心脏收缩功能，从而减少心血管事件的风险[16-17]；其可以增加尿流量，从而减少泌尿系感染的风险。该药不会引起低血糖，因为其降糖作用是通过促进尿糖排泄实现，而不是增加胰岛素分泌。此外，还可以通过改善血糖控制，降低糖尿病酮症酸中毒的风险。达格列净可以通过增加尿糖排泄，降低血尿酸水平，从而减少痛风发作的风险。肖童等[18]研究表明，观察组NT-proBNP为（526.3±103.7）ng/L、血尿酸为（403.5±47.9）µmol/L更低（P<0.05）。本研究结果与其存在相似之处。

综上所述，采用达格列净联合标准抗心衰及降糖方案，治疗老年慢性心力衰竭合并T2DM及高尿酸血症临床效果显著，用药安全性很高，有很高临床应用价值。