慢阻肺急性加重期伴呼吸衰竭的BIPAP结合硫酸特布他林雾化溶液吸入治疗效果及对免疫功能影响

杜水英

江苏省沭阳仁慈医院呼吸科，江苏沭阳 223600

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是临床呼吸道疾病，肺器官可出现炎症反应，致使肺组织结构变异，引起气流受限，导致病情加重。该疾病在急性加重期易加重肺部感染，引起气道阻塞，增加呼吸肌负荷，损伤肺功能，降低机体免疫力[1]。临床表现为食欲不振、呼吸困难、咳嗽等，随着疾病进展，在急性加重期易诱发呼吸衰竭，具有较高病死率，严重危及患者生命安全。研究发现，慢阻肺急性加重期伴呼吸衰竭患者发病时，易降低机体免疫力，使急性加重次数增加，加重肺器官损伤[2]。临床治疗主要采用药物及呼吸机治疗为主，可显著减轻临床症状，提升机体免疫力，恢复肺功能[3]。但呼吸机治疗易损伤机体，且对治疗技术要求及操作风险较高，很难达到预期治疗效果。硫酸特布他林是治疗支气管疾病的常用药，对支气管平滑肌选择性较高，且起到舒张支气管的作用。双水平正压通气模式（Bi-level Positive Airway Pressure, BIPAP）是一种无创机械通气疗法，对呼气相、吸气相的辅助压力适宜，不易并发呼吸机相关肺炎，临床应用逐渐广泛。然而临床对硫酸特布他林与BIPAP联用报道相对较少。为分析硫酸特布他林联合BIPAP临床疗效，特选取2022年1—12月江苏省沭阳仁慈医院收治的60例慢阻肺急性加重期伴呼吸衰竭患者为研究对象深入探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院60例慢阻肺急性加重期伴呼吸衰竭患者为研究对象，依据随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组男16例，女14例；年龄50~90岁，平均（70.15±10.36）岁；基础疾病：高血脂19例，高血压11例。观察组男18例，女12例；年龄51~89岁，平均（70.34±10.12）岁；基础疾病：高血脂21例，高血压9例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》[4]中相关诊断标准；②均处于急性加重期；③病历资料均完善；④均签署知情同意书。

排除标准：①无法配合吸氧治疗患者；②血流动力学不稳定患者；③严重意识障碍患者；④伴有气道脓性分泌物患者；⑤无法自主呼吸患者；⑥研究期间退出患者。

1.3 方法

对照组采用BIPAP治疗，所用仪器：BiPAP Vision呼吸机（德国律维施泰因医学技术有限公司VENTI motion advance），仪器参数设置：吸气压12~20 cmH2O、呼气压4~8 cmH2O、通气率8~12次/min、呼吸比1∶ 1.5，依据血气指标水平对吸氧浓度进行调整，确保血氧饱和度>90%。依据患者机体耐受力选择应用时间，使用时间≥8 h/d。

观察组采用BIPAP+硫酸特布他林治疗，BIPAP治疗方法同对照组；硫酸特布他林（国药准字H20217058；规格：1 mL ∶ 2.5 mg）雾化吸入治疗，3~4次/d，1吸/次，治疗后清洁口腔。

1.4 观察指标

免疫功能指标：对肘部进行穿刺采集静脉血，血样采集前嘱咐患者禁食，保持空腹状态；于晨起（8:00左右）采集血样，采血量约为3 mL。血样离心10 min后取上清液，保存后待检。检测指标包括T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+），均采用SC型全自动流式细胞仪（美国贝克曼库尔特公司）检测。

血气指标：检测治疗前及治疗后两组患者的血气指标，包括动脉血氧分压（Arterial Oxygen Partial Pressure, PaO2）、二氧化碳分压（Partial Pressure of CO2, PaCO2）、血氧饱和度（Oxygen Saturation of Blood, SpO2），采用全自动血气分析仪（美国ITC公司）检测，血样采集方法同上。

肺功能指标：采用德国耶格肺功能仪检测治疗前后两组患者第一秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in One Second, FEV1）、FEV1/用力肺活量（FEV1/Forced Vital Capacity, FEV1/FVC）指标水平。

1.5 统计方法

使用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料（免疫功能指标、血气指标、肺功能指标）符合正态分布，用（）表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者免疫功能水平对比

观察组患者的T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）等免疫功能水平优于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

表1 两组患者免疫功能水平对比[()，%]

表1 两组患者免疫功能水平对比[()，%]

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值CD3+CD4+CD8+治疗前28.52±3.25 28.34±2.48 0.241 0.810治疗后35.69±3.42 45.59±2.22 13.299<0.001治疗前25.11±3.48 25.26±3.28 0.172 0.864治疗后29.66±3.51 37.33±3.38 8.621<0.001治疗前30.63±2.44 30.61±2.48 0.031 0.975治疗后25.58±3.51 19.16±2.88 7.745<0.001

2.2 两组患者血气指标水平对比

观察组患者的PaO2、PaCO2、SpO2等血气指标水平均优于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

表2 两组血气指标水平对比()

表2 两组血气指标水平对比()

注：PaO2：动脉血氧分压，PaCO2：二氧化碳分压，SpO2：血氧饱和度。

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值治疗后86.66±2.48 93.26±2.57 10.122<0.001 PaO2（mmHg）治疗前51.26±2.26 51.64±3.21 0.530 0.598治疗后60.16±3.84 73.73±3.65 14.029<0.001 PaCO2（mmHg）治疗前75.82±3.43 75.62±3.86 0.212 0.833治疗后60.44±2.67 43.91±3.11 22.088<0.001 SpO2（%）治疗前75.99±2.13 75.42±2.64 0.920 0.361

2.3 两组患者肺功能水平对比

观察组患者的肺功能水平比对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者肺功能水平对比()

表3 两组患者肺功能水平对比()

注：FEV1：第一秒用力呼气容积，FVC：用力肺活量。

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值治疗后61.33±4.46 72.55±4.27 9.953<0.001 FEV1（L）治疗前1.23±0.46 1.33±0.47 0.833 0.408治疗后1.89±0.48 2.75±0.53 6.588<0.001 FEV1/FVC（%）治疗前50.47±3.36 50.58±3.49 0.124 0.901

3 讨论

慢阻肺的疾病特征为持续性呼吸道症状、气道阻塞，患者发病期间易出现喘息、咳嗽，导致气道损伤，影响肺功能[5]。研究显示，慢阻肺易受环境、机体感染、抽烟等因素影响，致使疾病急性加重，多数患者易出现呼吸衰竭，加重病情[6]。目前，临床治疗该疾病主要以对症治疗为主，无特效治疗药物，虽可达到一定治疗效果，但很难恢复肺功能。无创机械通气是近年来临床常用方法，其优势在于机体损伤小、并发症少等，可维持适宜的通气压力，促使呼吸肌运动减少，确保呼吸道通畅[7]。该治疗方式可使肌肉张力快速缓解，对肺泡萎陷起到较强的预防作用，以此改善血气，减轻临床症状[8]。但是，单一采用该方法无法达到预期治疗效果。因此，采取有效治疗方案至关重要。

盐酸特布他林多通过雾化吸入方式提升治疗效果，起效时间约为15 min[9]。在对患者雾化吸入时，将药物变为雾状小颗粒状，可快速直达相应部位，通过呼吸道弥散入血，与病变部位接触面较广，以此达到最佳药效[10]。该药物很难通过血-脑屏障，不易影响中枢神经系统[11]。BIPAP疗法可确保气流持续性维持预设压力，且可产生较大气流，以此避免漏气。吸气时，仪器可维持一定的吸气压，使通气量增加，以此克服气道阻力，降低呼吸肌负荷；呼气时，仪器可转换为呼气压，与呼气末正压产生对抗作用，使功能残气量增加，以此促进氧合。该疗法初次循环时即可达到预设压力，促使自然潮气量增加，还可依据患者病情需求进行参数设置。

本研究发现，两组血气指标对比，观察组改善更为显著，提示盐酸特布他林雾化吸入联合BIPAP可恢复机体血气。与齐建花等[12]的研究结果一致，即通过纳入96例慢阻肺合并呼吸衰竭患者深入研究，结果显示，硫酸特布他林联合BIPAP治疗后，观察组治疗后72 h PaCO2[（51.18±6.83）mmHg]较对照组[（60.63±7.72）mmHg]低，PaO2[（80.21±9.34）mmHg]、SpO2[（96.45±9.17）%]较对照组的（61.58±7.12）mmHg、（88.28±9.16）%高（P均<0.05）。研究表明，BIPAP疗法可维持气道软组织功能，避免组织塌陷[13]。有研究认为，盐酸特布他林雾化吸入联合BIPAP治疗，可快速改善pH、PaO2、SpO2、PaCO2水平[14]。主要是因以上疗法联用可使肺泡内正压增加，减轻气道阻塞，恢复正常氧含量及二氧化碳，促使心肌氧耗速度减缓，进而提高弥散功能。在治疗期间可对肺泡起到保护作用，以此增加SpO2含量，恢复组织氧含量，恢复PaO2、PaCO2水平。肖影等[3]选取121例呼吸道疾病合并呼吸衰竭患者进行研究时，发现采用盐酸特布他林雾化吸入联合BIPAP治疗可快速恢复血气水平。慢阻肺疾病患者易损伤免疫系统，导致免疫功能降低，且免疫功能降低幅度与疾病进展程度密切相关。CD3+能够启动迟发型超敏反应，对T淋巴细胞诱导产生较强抑制作用。CD4+、CD8+淋巴细胞能够准确反映细胞免疫功能，准确检测T淋巴细胞亚群改变情况。本研究显示，两组免疫功能水平对比，观察组免疫功能恢复更好（P<0.05），表明盐酸特布他林雾化吸入联合BIPAP治疗在增强机体免疫力方面效果显著。本研究发现，观察组肺功能水平更高（P<0.05），主要是因盐酸特布他林可通过雾化吸入方式对支气管平滑肌收缩作用具有较强拮抗作用，促进黏膜廓清能力提高，有助于肺功能恢复。BIPAP疗法通过对吸气相与呼气相施加适宜压力，协助患者自主呼吸，恢复肺泡正常通气量，促使气体分布明显改善。同时，还能使肺泡内压快速增强，复张肺泡，克服气道阻力，进而提升肺功能。本研究所纳入的样本量相对较少，且未对药物不良反应展开分析，有望于后期通过增加样本量进行前瞻性深入分析。

综上所述，BIPAP与硫酸特布他林联用，可显著提升慢阻肺急性加重期伴呼吸衰竭患者机体免疫力，改善血气，并提高肺功能。