蒲地蓝消炎口服液联合奥司他韦对急性上呼吸道感染患儿临床症状消失及炎症反应的影响

王建利，马柱

新泰市人民医院儿三科，山东泰安 271200

急性上呼吸道感染（Upper Respiratory Tract Infection, URTI）可定义为自限性上呼吸道刺激和肿胀，伴有咳嗽，无肺炎迹象，感染部位涉及鼻、鼻窦、咽、喉和大气道，是儿童最常见的传染病[1]。多种病毒和细菌可导致上呼吸道感染，学龄前儿童每年会经历多次URTI，并诱发多种疾病如急性支气管炎、普通感冒、流行性感冒和呼吸窘迫综合征等[2]。目前临床对于URTI一般采用抗病毒药物治疗，主要为神经氨酸酶抑制剂、M2离子通道阻断剂，后者目前耐药率较高，且儿童神经系统发育不完善，受M2离子通道阻断剂影响较大[3]。神经氨酸酶抑制剂中，奥司他韦较为常见，可通过肝脏转化为活性代谢产物奥司他韦羧酸盐，治疗URTI[4]。蒲地蓝消炎口服液是一种中药制剂，由蒲公英、苦地丁、板蓝根等药材组成，具有抗炎、消肿、解毒等效果，且不易产生耐药性，广泛用于治疗多种炎症性疾病[5]。基于此，本研究分析蒲地蓝消炎口服液联合奥司他韦对2019年3月—2022年3月新泰市人民医院360例URTI患儿临床症状消失及炎症反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择本院收治的URTI患儿360例为研究对象，根据随机数表法分为对照组和研究组，对照组180例，男97例，女83例；年龄1~8岁，平均（4.13±0.81）岁。观察组180例，男102例，女78例；年龄1~7岁，平均（4.06±0.77）岁。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。研究已通过新泰市人民医院医学伦理委员会审核批准[2019（08）号]。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《中国儿童普通感冒规范诊治专家共识（2013年）》[6]中URTI标准；经血常规检查、痰细菌培养等确诊患有URTI；伴随发热、咳嗽、咽痛、鼻塞等临床症状；家属知情同意。

排除标准：合并幽门螺杆菌感染等其他传染性疾病者；合并免疫学疾病者；对本研究药物过敏或服用对研究有影响的药物者。

1.3 方法

两组患儿均进行常规治疗，即保持卧床休息，指导患儿多饮水、以半流质或易消化的饮食为主，并进行退热、化痰、止咳、调节水电解质等基础治疗。对照组在常规治疗基础上应用磷酸奥司他韦胶囊（国药准字H20065415；规格：15 mg）进行治疗，体质量<15 kg的患儿口服30 mg/次，体质量在15~23 kg范围的患儿口服45 mg/次，体质量>23 kg的患儿口服60 mg/次，均2次/d。

观察组在常规治疗基础上应用蒲地蓝消炎口服液联合奥司他韦治疗，奥司他韦用法同对照组，蒲地蓝消炎口服液（国药准字Z20030095；规格：10 mL）体质量<15 kg的患儿口服3 mL/次，体质量≥15 kg的患儿口服5 mL/次，均3次/d。两组均以5 d为1个疗程，治疗2个疗程

1.4 观察指标

①临床疗效：参考《中国儿童普通感冒规范诊治专家共识（2013年）》评估，判定为无效、有效、显效。无效：临床症状无减轻或加重；有效：临床症状明显减轻；显效：临床症状基本消失。总有效率=显效率+有效率。②临床症状消失时间：记录两组发热、咳嗽、咽痛、鼻塞临床症状消失的时间。③炎症反应：于治疗前、2个疗程后，采集两组5 mL空腹肘静脉血，以3 000 r/min离心15 min，抽取患儿清晨空腹肘静脉血3 mL，以酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）水平，以免疫比浊法测定超敏C反应蛋白（High Sensitive C-Creactive protein, hs-CRP）水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，计量资料（临床症状消失时间、炎症反应指标）经Kolmogorov - Smirnov正态性检验，呈正态分布，以（）表示，用t检验，计数资料（临床疗效、不良反应发生率）用例数（n）和率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组患儿临床症状消失时间比较

与对照组比较，观察组发热、咳嗽、咽痛、鼻塞消失的时间更短，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

表2 两组患儿临床症状消失时间比较[()，d）]

表2 两组患儿临床症状消失时间比较[()，d）]

组别观察组（n=180）对照组（n=180）t值P值发热6.84±0.99 7.19±1.07 3.322 0.001咳嗽5.96±1.13 7.01±1.18 8.622<0.001咽痛3.97±0.74 5.03±0.88 12.369<0.001鼻塞4.87±0.96 5.21±1.01 3.274 0.001

2.3 两组患儿炎症反应指标比较

治疗前，两组TNF-α、IL-6、hs-CRP比较，差异无统计学意义（P均>0.05）；治疗后，两组的TNF-α、IL-6、hs-CRP均降低，且观察组比对照组更低，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

表3 两组患儿炎症反应指标比较()

表3 两组患儿炎症反应指标比较()

注：TNF-α：肿瘤坏死因子-α，IL-6：白细胞介素-6，hs-CRP：超敏C反应蛋白；与同组治疗前比较，*P<0.05。

组别观察组（n=180）对照组（n=180）t值P值治疗2个疗程（3.89±0.65）*（4.15±0.78）*3.436 0.001 TNF-α（ng/L）治疗前175.43±18.53 179.27±19.55 1.913 0.057治疗2个疗程（124.65±13.64）*（143.76±15.87）*12.252<0.001 IL-6（ng/L）治疗前71.14±8.16 70.89±8.22 0.290 0.772治疗2个疗程（39.78±4.65）*（53.65±5.87）*24.849<0.001 hs-CRP（mg/L）治疗前7.98±0.90 8.05±0.96 0.714 0.476

2.4 两组患儿不良反应发生率比较

观察组不良反应总发生率为3.89%，低于对照组总发生率的2.78%，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组患儿不良反应发生率比较

3 讨论

URTI是儿科门诊最常见的疾病之一，通常由于病原体对上呼吸道黏膜的直接侵犯引起，这种病原体一般是通过吸入受感染的飞沫而获得，包括鼻病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、肠道病毒和冠状病毒，感染后可能引起鼻炎、咽炎、扁桃体炎和喉炎等[7]。URTI病因多样，从普通感冒到威胁生命的疾病均可能引起URTI。流感作为URTI发病的主要原因，仍然具有高发病率和病死率，并伴随着巨大的医疗负担和经济负担。URTI的早期抗病毒治疗能够缩短流感症状的持续时间，减少住院时间，并降低并发症发生风险[8]。因此，对于URTI患儿应尽早进行治疗。目前，对普通的URTI患儿，主要治疗目标是缓解症状。临床通常使用奥司他韦进行治疗，在患儿症状发作的24 h内开始用药，可以达到最佳抗病毒效果。然而，近年来流感病毒已逐渐对奥司他韦产生耐药性，部分患儿会出现药物不良反应[9]。因此，从长远来看，单独应用奥司他韦不再成为URTI的可行治疗方法，应开发新的疗法来改善儿童流感的治疗效果，并减少抗病毒药物的使用。

中成药是基于中药的原料，根据处方被加工成规定的剂量和形式，具有化学稳定性，而且疗效确切，毒副作用相对较小[10]。多种中成药被用于治疗不同年龄和疾病阶段的URTI患者，获得了一定的效益。蒲地蓝消炎口服液作为一种商品化的抗炎中药口服方剂，已被广泛应用于治疗抗炎疾病，尤其是呼吸道感染疾病[11]。本研究应用蒲地蓝消炎口服液联合奥司他韦治疗URTI患儿，结果显示，观察组临床总有效率（98.33%）高于对照组（92.22%）（P<0.05）；观察组发热、咳嗽、咽痛、鼻塞消失的时间均较对照组更短（P<0.05）；较治疗前相比，两组的TNF-α、IL-6、hs-CRP均降低，且观察组更低（P均<0.05）；不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。分析原因如下：奥司他韦的活性代谢物奥司他韦羧酸盐可抑制流感病毒的神经氨酸酶活性，并通过阻止病毒从感染细胞中释放来减少传播，从而达到抗病毒的效果[12]。奥司他韦从胃肠道迅速吸收，并在肝脏代谢为活性形式的奥司他韦羧化酶，即一种稳定和选择性的甲型和乙型流感神经氨酸酶抑制剂，具有抗病毒的作用[13]。蒲地蓝消炎口服液由中药组成，即蒲公英、地丁、板蓝根、黄芩，其中，蒲公英具有清热消痈、解毒凉血等功效；地丁可消肿凉血、排脓解毒；板蓝根具清热解毒之功；黄芩苦寒，可分散湿热，清泄里热，整体具有良好的清热解毒、抗炎消肿功效[14]。药理学研究表明，蒲地蓝消炎口服液中含有较多的槲皮素、汉黄芩素、木犀草素、黄芩素等活性成分，均具有一定的抗炎活性。抗炎活性主要是由于这些活性成分通过减弱NF-κB的活性和抑制几种炎性细胞因子和趋化因子包括单核细胞趋化蛋白-1、环加氧酶、脂加氧酶、细胞黏附分子、TNF和白细胞介素的表达来清除活性氧和改善抗氧化状态的能力。黄芩苷可以通过调节NLRP3炎症体信号传导来影响抗炎。蒲地蓝消炎口服液的汉黄芩素含量也较高，与黄芩苷类似，汉黄芩素也可通过抑制NLRP3炎症小体激活来减轻炎症。汉黄芩素能抑制炎症小体激活的第一刺激信号，从而抑制第一刺激信号激活后白细胞介素-1β（Interlenkin-1β, IL-1β）的释放，降低核因子κB的活化，抑制了参与NLRP3炎症小体活化的下游蛋白的表达，包括NLRP3和前IL-1β，从而减少了IL-1β的释放，发挥抗炎作用。吴海燕[15]研究表明，联合组发热消失时间（1.68±0.52）d、咳嗽消失时间（3.76±0.85）d短于常规组的（2.72±0.73）、（4.58±1.15）d，这与本研究结果中观察组发热消失时间（6.84±0.99）d、咳嗽消失的时间（5.96±1.13）d亦短于对照组（P均<0.05），结果相符，说明蒲地蓝消炎口服液对URTI患儿的治疗效果确切。

综上所述，蒲地蓝消炎口服液联合奥司他韦治疗URTI患儿能够减轻症状，下调炎性因子，同时安全性高。