中医药联合热疗治疗恶性肿瘤的研究现状

贾英杰 李小江 陈军 赵成 张蕴超 王 琮 审 校 孙一予 天津中医药大学第一附属医院肿瘤科 (天津 300193)

随着肿瘤临床治疗的发展,根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型等,合理的实施综合治疗已经得到了肿瘤界的公认。继手术、放疗、化疗及生物治疗之后,肿瘤热疗已成为另一种治疗肿瘤的有效方法。热疗是用人工加热的方法治疗恶性肿瘤,利用各种物理能量在人体组织中所产生的热效应使肿瘤细胞升温到一定程度,并维持一定时间,达到杀灭癌细胞避免正常细胞遭受损伤的目的。

热疗在临床上应用分为[1]:局部热疗(包括浅表热疗、腔内加热和插植热疗技术),区域热疗(主要指深部肿瘤加热及各种灌注技术)和全身热疗。根据温度不同热疗又可分为常规高温热疗 (41℃～45℃),固化热疗 (50℃～100℃ ),气化热疗 (＞200℃ ),以及近年来提出的亚高温热疗 (39.5℃～41.5℃)。 现代研究证实[2],热疗具有直接的细胞毒作用及细胞凋亡作用,可以激发免疫反应、改变肿瘤内微循环,起到杀伤肿瘤细胞的作用。肿瘤组织的毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜组成,在高热、压力增高的情况下脆弱易破裂,且肿瘤血管神经感受器不健全,血管对温度感受性差。热疗时虽然肿瘤和周围正常组织温度均有升高,但是正常组织有良好的血液循环,加热时正常组织血管扩张、血流加快,能充分散热,温度升高不显著;而肿瘤组织由于血流缓慢,甚至出现血管闭塞 ,散热困难,热量积聚[3]。此外,大量实验证明[4]中药不仅具有抗肿瘤,抑癌作用,更可以提高机体细胞免疫和体液免疫。二者联合运用于临床,使中药在癌细胞内有足够的浓度,提高细胞对药物的反应速度,发挥最大的协同作用。二者的结合方式主要体现在:中药汤剂联合热疗、中药外用联合热疗、中药注射液联合热疗以及中药缓解热疗副作用这四个方面。

1 中药汤剂联合热疗治疗恶性肿瘤

1.1 中药汤剂联合局部热疗治疗恶性肿瘤 中药汤剂联合局部热疗,即局部热疗前后服用辨证中药汤剂的治疗方法,临床及细胞实验均证明有效。中医药与热疗结合不仅可以杀伤肿瘤细胞,还可以改善患者的免疫力、提高生活质量,二者结合的临床意义不可忽视。谢懿颖等[5]在对 162例恶性肿瘤患者的临床观察中,予局部热疗结合辨证中药汤剂口服治疗(治疗原则根据病人的症情来制定 ,如健脾和胃 ,疏肝理气,行气活血等),疗效评价标准为:显效,肿瘤缩小 50%以上;有效,肿瘤总面积缩小不到50%;无效,肿瘤无改变或出现新病灶。结果显示:总有效率为93.2%。潘玉真等[6]将消积煎剂(半枝莲、莪术、白花蛇舌草、鸦胆子、夏枯草、苦参、黄芪、红参等)热疗和顺铂分别以单独及联合作用于体外培养的人卵巢癌 CAOV3/cDDP细胞株,发现消积煎剂、热疗和顺铂 3种疗法同时应用具有明显的协同作用(P＜0.01)。形态学观察可看到,实验处理后细胞出现典型的凋亡现象。葛信国[7]等研究发现局部热疗联合中药消积止痛散(颗粒剂),由全蝎、蛇六谷、仙鹤草、土鳖虫等组成,能控制肿瘤进展、改善生活质量,延长生存期、提高生存率,对肿瘤标志物(CA199、CEA)有下调作用,但无明显毒副反应,与健择常规化疗比较具有明显优势。张莉等[8]采用局部热疗+化疗+免疫生物制剂+中药汤剂四联法的综合方法,治疗 223例恶性肿瘤复治患者,结果病情均获得不同程度的缓解,尤其在消除癌性胸腹水及镇痛方面疗效显著,与未行热疗的对照组患者相比较,疗效差异有统计学意义。尤建良等[9]采用局部热疗,中药以“微调三号合剂”,由党参、麦冬、炒白术、猪苓、半夏、陈皮等组成,治疗 122例肿瘤病例,治疗总有效率为 83.61%。陈立伟等[10]将 40例肿瘤患者随机分为常规治疗组、常规加热疗组、常规加中医辨证用药组、常规加热疗加中药辨证组,观察 1个月前后患者血 T细胞亚群、血常规、肝肾功能及生活质量的变化。结果显示,中药汤剂与局部热疗联合治疗肿瘤,能更好地改善患者免疫力及生活质量,安全性好。

1.2 中药汤剂结合全身热疗治疗恶性肿瘤 全身热疗(Whole Body Hyper-thermia,WBH)是由肿瘤学、生物热学、物理热学、机电一体化、电子计算机等高新技术交织结合为一体的一门新兴学科[11]。全身热疗即用各种方法提高体温 ,利用热作用及其继发效应来治疗恶性肿瘤。其区别于局部热疗的特点是,不仅病灶处温度升高,而且全身温度都升高到一定的同一温度[12]。目前,肿瘤全身热疗作为肿瘤治疗的有效手段在临床上已得到相当广泛的应用,并显示出良好效果。中药汤剂联合全身热疗可以提高肿瘤患者的生活质量,且安全性较高。张沁园等[13]对 54例肺癌病人进行中药汤剂结合全身热疗治疗,选择 54例相同病理类型的肺癌单纯全身热疗患者作为对照组。结果显示,中药结合全身热疗组在卡氏评分、疼痛缓解和病灶变化方面的疗效优于对照组(P＜0.05)。全身热疗联合中药治疗恶性肿瘤的疗效优于单纯热疗。

2 中药外用联合热疗治疗恶性肿瘤

莫氏[14]认为微波照射可破坏细胞膜的稳定性 ,促进中药的渗透和吸收,其次微波照射升温,可使中药活性增强,显著提高疗效。在临床中应用微波热疗结合中药贴敷治疗肝癌患者肝区疼痛 20例,其中显效 11例 ,有效 9例,治疗后全部获效。外敷中药可保护皮肤,避免热疗烫伤,有利于提高热疗治疗温度,提高热疗效果,对于化疗所致静脉炎也具有很好的效果。张东伟等[15]在比较中药外敷联合微波热疗与单纯微波热疗的研究中发现,中药外敷联合微波热疗的疗效明显好于单纯微波热疗(P＜0.05)。王义善[16]等将中药合剂加生理盐水稀释胸腹腔灌注,1h内热疗,与(常规)放化疗组比较,各完成 100例,观察综合效应,发现前者有优势 (效应)互补作用,中药合剂外用与热疗有协同增敏作用,无明显毒副反应。

3 中药注射液联合热疗治疗恶性肿瘤

韩成敏等[17]试验证明土贝母制剂联合热疗可提高Tca8113细胞增殖抑制率,抑制 Tca8113细胞 G1期向 S期转化进程,使细胞凋亡率升高及亚细胞结构改变。胡静等[18]在参麦注射液联合热疗对体内外血管生成作用的实验中发现小剂量参麦注射液(40μL/mL～160 μL/mL)联合热疗在体内外均具有抑制血管增殖和迁移作用。欧阳学农等[19]将香菇多糖粉针剂(天地欣,南京康海药业有限公司生产 )胸腔注射与局部射频热疗相结合,治疗 53例癌性胸水患者,总有效率达 71.69%,较单独应用香菇多糖胸腔注射治疗恶性胸水明显提高。张黎等[20]应用岩舒注射液与微波热疗联合治疗恶性肿瘤,在近期疗效、止痛、提高生活质量及保护骨髓、肝、肾功能等方面均明显优于单纯热疗治疗组。王玉梅等[21]将 60例恶性胸腔积液患者随机分为 2组,对照组采用胸腔内注射顺铂,治疗组利用热化疗联合香菇多糖治疗 ,结果发现治疗组治疗效果好,副作用少,优于单纯顺铂胸腔注射,能够明显提高生存时间。

4 中药在缓解热疗副作用中的应用

为了使肿瘤达到有效治疗温度,并维持 60min～70min,势必会促使医师尽量提高射频入射功率,但也会造成局部皮肤及皮下脂肪产热过多,引起局部疼痛、肪脂硬结,不仅增加患者痛苦,而且影响继续治疗。高海波等[22]自制活血止痛膏局部外敷,研究结果显示,使用药膏的患者,其射频功率平均提高 200 W左右,局部疼痛的发生率及皮下脂肪硬结的发生率都显著下降(P＜0.005),有效地提高了患者的耐受性,减少了射频热疗的副作用。

综上所述,热疗是一种通过加热方式治疗肿瘤的方法,能有效杀伤恶性肿瘤细胞,提高病人的生存质量,延长病人的生命。热疗与中医中药的协同作用,不仅可以产生细胞毒作用、细胞凋亡效应、激发免疫反应、改变肿瘤内微循环等从而起到杀伤肿瘤细胞的作用,更增加了细胞对药物的吸收和渗透,提高了细胞对药物的反应速度,改变了药物代谢的机理,在癌细胞内有足够的浓度,能发挥最大的协同作用。二者联合治疗恶性肿瘤,拥有积极的临床意义,值得更深入的研究。

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