刺五加的药用价值

赵丹江

(黑龙江省知识产权服务中心，黑龙江 哈尔滨 150001)

刺五加［Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxin.)Hams］为多年生硬质灌木。具有补益肝肾，添精补髓，强壮筋骨之功效，用于缓解肝肾亏虚所致的暂时性脑缺血发作、脑动脉硬化及脑血栓形成，还可用治疗冠心病、心绞痛兼有神经官能症及更年期综合征，对于应激导致的病理生理变化及炎症均有较好的疗效。笔者将对刺五加的最新研究进展进行综述并加以分析，现报告如下。

1 化学成分及其活性研究

1.1 挥发油类

有关刺五加挥发油的研究并不多，有研究者采用水蒸气蒸馏法进行提取，得到刺五加根挥发油的产率为0.05%，用 GC/QMS、GC/FTIR 及 GC/oaTOFMS进行分析鉴定了68个色谱峰，其中有20个成分的含量在1%以上，异丁香烯和石竹烯氧化物分别占总挥发油的9.9%和16.4%，其他含量较高(＞2%)的组分包括正十八醇、迈诺氧化物、9，17－十八碳烯、十四烷烯、葎草烯、葎草烯氧化物、β－金合欢烯、E，E－2，4－沉香醇、ρ－聚伞花素、2－n－戊基呋喃、α－蒎烯及正庚醛等［1］。到目前为止，还没有关于刺五加挥发油活性的报道。

1.2 三萜皂苷类

自20世纪50年代以来，从刺五加植物中分离鉴定了多种三萜皂苷类化合物，20世纪90年代，在刺五加叶中分离得到了刺五加苷 A1、A2、A3、A4、B、C1、C2、C3、C4、D1、D2、D3 和 E。其中 D1 和 C1 能显著抑制抗免疫球蛋白E诱导的组胺释放，且呈浓度依赖性，此后，刺五加中又发现了3个新化合物［2］，并首次报道了该属植物中含有sessiloside和tauroside。体外抗胰脂肪酶实验研究发现，刺五加苷C1、taurosideH1、3－O－α－吡喃鼠李糖基－(1，2)－α－吡喃阿拉伯糖基－松叶菊萜酸，刺五加苷C、sessiloside和chiisanoside可抑制胰脂肪酶活性，相反，刺五加苷C2、D2、C4、C3及常春藤皂苷B可使胰脂肪酶活性增强。另据报道，刺五加果实中分离得到了16个化合物，其中刺五加苷E为新化合物，结构鉴定为3－O－β－D－葡萄糖吡喃糖基刺囊酸－28－O－β－D－葡萄糖吡喃糖苷，加之三个已知的三萜皂苷均具有抑制胰脂肪酶活性［3］。

1.3 木脂素类

刺五加中不仅含有木脂素类化合物，也有其前体苯丙素类化合物，如羟基桂皮酸、咖啡酸以及合成木脂素的中间产物松柏醛、neociwujiapenol、刺五加酮及刺五加苷E2等，已相继从刺五加中分离出来。

丁香苷是刺五加中的主要的木脂素活性成分，具有抗辐射、具有免疫增强、免疫刺激、免疫调节、降低血糖、抗氧化、抗炎及抗疲劳等作用，而且，丁香苷还具有抑制神经炎性萎缩，保护Aβ所致细胞死亡的作用［4］。芝麻素能够抑制人胃癌KATOⅢ细胞增殖并诱导其凋亡［5］。早期报道刺五加中的木脂素还具有降低胆固醇、抗癌、免疫调节及肝保护作用。采用IL－1刺激人滑膜肉瘤细胞株(sw982)考察刺五加苷E的抗炎活性，结果刺五加苷E抑制了IL－6、MMP－1及环氧化酶－2(cox－2)的基因表达，同时抑制了转录因子NF－kB和AP－1的结合活性，其作用强于丁香苷和异秦皮素，因此，刺五加苷E很可能通过抑制炎性蛋白的基因表达及NF－kB和AP－1的结合活性发挥抗炎作用［6］。

1.4 香豆素类

相对于其他化合物而言，刺五加中的香豆素类成分报道较少，主要有异秦皮素、异秦皮素－7－O－β－D－葡萄糖苷、东莨菪亭和刺五加苷B2［7］。异秦皮素为刺五加根中的主要活性成分之一，具有抗疲劳、抗应激和免疫调节作用［8］，还有记载异秦皮素具有抑制醛糖还原酶、抗白血病、抗疟疾、预防癌症发生和利胆作用，东莨菪亭能有效抑制ADP、PAF、花生四烯酸钠或胶原诱导的兔血小板凝集。

1.5 黄酮类

刺五加中已发现的4个化合物分别为金丝桃苷、槲皮苷、槲皮素和芦丁，其中槲皮素及其衍生物占总黄酮含量的37.25%以上［9］。

1.6 多糖类

刺五加中的多糖主要由葡萄糖、果糖和阿拉伯糖组成，在刺五加的碱水提取物中分得两种均为多糖，其中一种为葡聚糖，平均分子量为150 000，另一种为异木聚糖，平均分子量为30 000，在各种免疫试验中，两种多糖均能使吞噬作用增强。刺五加多糖不能抑制脂质过氧化，但对红细胞膜具有一定的还原作用，亦能上调OGG1mRNA的表达，保护氧化应激对海马神经元的损伤［10］。此外，刺五加多糖还具有抗肿瘤活性。

1.7 其他

刺五加中还含有香草酸、异香草醛、对羟基苯乙醇、硬脂酸、胡萝卜苷、苦杏仁苷、油酸甲酯、油酸乙酯、棕榈酸、胸苷、原儿茶、刺参萜酮 B［7］，二酮哌嗪类如eleutherazine A 和 B［11］。

2 提取物的药理学研究

2.1 抗炎

刺五加系治疗炎症的常用中药，茎皮提取物可在一定程度上起到抗炎作用。刺五加提取物可显著抑制酵母多糖诱导的小鼠腹膜巨噬细胞超氧负离子产生，同时还可抑制(12－)十四佛波酯(－13－)乙酸盐(PMA)，诱导过氧化氢的产生，小鼠腹腔给药刺五加提取物，可使酵母多糖或PMA诱导的小鼠腹膜巨噬细胞过氧化物负离子和过氧化氢产生减少［12］。

2.2 抗肿瘤

刺五加水提物能预防并治疗肿瘤的转移，其抗肿瘤作用与巨噬细胞和NK细胞的活性有关［13］

2.3 肝保护

小鼠腹膜内注射刺五加水溶性多糖提取物可减轻D－半乳糖胺或脂多糖诱导的暴发性肝功能衰竭，显著降低血清肿瘤坏死因子－α(TNF－α)、天冬氨酸转移酶和丙氨酸转移酶水平，改善肝组织，抑制肝细胞凋亡，降低小鼠死亡率［14］。在刺五加茎皮中分离得到的糖蛋白可显著增强急性酒精中毒大鼠酒精代谢酶的活性，如乙醇脱氢酶、微粒体乙醇代谢系统及乙醛脱氢酶，同时，刺五加糖蛋白增加了抗氢化酶和谷光苷肽的含量，表明刺五加糖蛋白可通过增加醇脂代谢抗氧化防御系统减轻急慢性酒精中毒［15］。

2.4 免疫调节

对人活化全血培养实验发现，刺五加影响细胞因子形成，抑制IL－4、IL－5和IL－12的释放，因此，刺五加乙醇提取物具有免疫调节功能［16］，其诱导IL－1和IL－6产生增加，但对IL－2无影响［17］。刺五加具有体外激活并增殖免疫活性细胞的功能，还可促进主要细胞因子及免疫活性标志物的产生，同时发现，穿心莲与刺五加共提取物对全血培养细胞的TNF－α和β－MG的生成高于刺五加提取物［18］。

2.5 抗过敏

刺五加可抑制全身性过敏反应，皮肤过敏反应及肥大细胞组胺释放，还可抑制抗二硝基苯基IgE诱导的肥大细胞TNF－α的产生［19］，另外，刺五加还可通过减少组胺释放并同时抑制色素外泄而发挥抗过敏作用［20］。

2.6 抗辐射

刺五加提取物可在一定程度上起到辐射保护作用，虽不及人参皂苷，但可显著提高实验大鼠存活率，使其白细胞数量增加，而白细胞数量增加对于提高辐射时的生存率更为重要。口服给药刺五加多糖可呈剂量依赖性地减轻辐射大鼠损伤、抑制辐射导致的大鼠体重下降、增加白细胞数量、增加进食和饮水量、降低MDA水平以及提高抗氧化酶SOD和GSH－Px的活性，因此刺五加多糖具有很好的抗辐射作用［21］。

2.7 抗疲劳

刺五加的抗疲劳作用表现在其对大鼠脑内生物单胺水平的影响。可能通过调节某特定脑区NA和DA的水平发挥抗疲劳作用［22］。刺五加提取物还可使锻炼引起的血清素合成及中缝背核色氨酸的表达下降，从而起到缓解疲劳的作用［23］。

2.8 神经保护作用

采用 Sprague－Dawley暂时性中脑动脉闭塞(MCAo，90min阻断，24h再灌注)大鼠模型考察刺五加的神经保护作用，腹腔注射刺五加提取物可使梗死体积减少36.6%，免疫组织化学研究表明，刺五加可显著抑制中脑动脉闭塞24h后半影区、环氧化酶－2(COX－2)及OX－42的表达。以上结果表明，刺五加可通过抑制脑缺血炎症和小神经胶质活性而发挥神经保护作用［24］。

2.9 其他

除上述药理作用外，刺五加还具有抗氧化、降低血糖［25］、抗脂肪肝［26］、抑制胰脂肪酶［27］及抗菌抗病毒作用。

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