转化生长因子α与肿瘤的相关性研究

谢西梅，杨运宽，张 霞，李雪薇，陈 婷

（成都中医药大学针灸推拿学院，四川 成都 610075）

近年来，随着肿瘤分子生物学的迅猛发展，细胞生长因子在肿瘤发生发展中的作用日益受到重视。研究发现，转化生长因子α在人类多种恶性肿瘤中均异常表达。不少学者对转化生长因子α（TGF-α）与肿瘤之间的关系进行研究，取效可喜，现总结如下。

1 转化生长因子α的结构与功能

TGF-α是由50个氨基酸组成的单链多肽，与表皮生长因子（EGF）共用EGF受体（EGFR），属于表皮生长因子家族的一员。TGF-α基因组定位于人染色体2上，其长度为70 000～100 000，有6个外显子，编码TGF-α的mRNA长约4 500～4 800，从mRNA能翻译出160个aa残基的TGF-α前体［1］。前体TGF-α合成后，在一系列蛋白水解酶的作用下，切除信号肽及糖基化，形成成熟型TGF-α。不同种属的TGF-α具有明显的同源性，人和鼠的TGF-α由于仅在第7、15、28、41位点上的氨基酸有差异，故两者在氨基酸排列顺序上具有高度同源性［2］。

TGF-α的结构与功能和表皮生长因子（EGF）很相似，两者在氨基酸序列上有约30％～40％的同源性［3］，可作用于细胞膜上的同一受体，即表皮生长因子受体（EGFR），且两者与受体的亲和力无明显区别，与受体结合后都能激活受体上的酪氨酸激酶，促使细胞内DNA的合成致细胞增殖、分化［4］。TGF-α其功能主要有3种：1）正常和异常的细胞分化。2）促进成纤维细胞和上皮细胞的生长。3）体内的血管生长因子和角化细胞游走的刺激物，TGF-α的表达通常是促进和诱发肿瘤转化，其合成一般是在肿瘤细胞中进行，通常反转录病毒，原癌基因和化学物质使细胞转化［5］。另外，TGF-α通过与EGFR的结合，以自分泌、旁分泌和邻分泌3种方式作用于靶细胞，调节转录细胞因子的活性和分裂增殖等细胞行为，发挥其促进组织修复和肿瘤发生、发展等生理和病理作用。

2 转化生长因子α与肿瘤

TGF-α可在体内多数组织中引起细胞增生，并可导致肝、乳腺、大肠、胰腺等部位的肿瘤。陆澄等［6］学者在实验中发现：TGF-α除了在胰腺癌细胞阳性表达外，在邻近肿瘤的神经组织中也存在强阳性表达，表明神经组织也能大量产生TGF-α。提示：TGF-α在神经与肿瘤的过量表达可能构成了旁分泌作用机制，该机制可增加癌细胞与神经之间的相互作用，增加了肿瘤细胞与神经组织的特殊亲和力。另外，TGF-α表达载体转基因动物的研究发现［7-8］：肿瘤细胞本身可以生成某些转化生长因子，促进细胞的无限制生长，无限制性自主生长是恶性肿瘤的特征之一。绝大多数妇科恶性肿瘤均有TGF-α mRNA的高表达。彭金［9］研究发现：TGF-α蛋白在癌组织中的阳性表达率为59.76％，其在宫颈鳞癌的高表达率与慢性宫颈炎组差异有统计学意义。有学者［10］表明：TGF-α出现高表达，主要与TGF-α的自分泌或旁分泌促使肿瘤的生长有关，或当细胞正常生长出现障碍，使细胞转化或生长失控，通过自分泌促进生长，导致脱氢胆酸盐的增加使致癌因素增加。TGF-α在体内具有致瘤（癌）性，它在肝癌、食管癌和膀胱癌等多种肿瘤中呈过表达，并与肿瘤的程度和患者预后密切相关［11-13］。Maruno等［14］研究表明，在恶性神经胶质瘤中TGF-α的表达水平显著高于良胜肿瘤，且TGF-α的表达程度与肿瘤的恶性程度之间呈良好的线性关系。Iihara等［15］对食管癌中TGF-α和EGFR的表达研究发现，TGF-α和EGFR高表达组患者的生存率明显低于低表达组，且TGF-α和EGFR同时高表达的患者预后最差。提示TGF-α及其受体可作为食管癌患者预后的监测指标，并可为患者术后放疗和化疗等治疗方案的制定提供一定参考价值。从以上可以推测：TGF-α的过多产生，使TGF-α与EGFR结合，EGFR促进细胞中DNA合成增强，而导致正常细胞的增生及恶性转化。因此，TGF-α的表达在恶性肿瘤的发生发展，及其浸润性和预后的判断中起重要作用。

3 小结

转化生长因子（TGF-α）在多种肿瘤细胞中存在高表达，与肿瘤的发生发展及侵袭转移等生物学行为有密切关系。TGF-α在肿瘤的形成中也具有十分重要的作用，不仅可以直接刺激肿瘤的增殖分化，还与其它因子共同或协同作用促使细胞恶性变。因此，针对TGF-α信号通路进行信号转导干预治疗为肿瘤治疗提供了一种新的思路。

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