蝮蛇抗栓酶临床应用进展

厍士芳

（北京大学首钢医院药剂科，北京 100049）

蝮蛇抗栓酶是将蝮蛇毒分离纯化提取而来，是临床上常用的蛇毒制剂之一，主要含有精氨酸酶、水解蛋白酶、磷酸二酯酶等多种酶，主要用于心脑血管疾病的治疗，具有去纤、抗凝、溶栓作用，有效扩张血管，改善微循环，促进神经细胞恢复等作用，随着临床研究及动物研究对其药理作用研究的不断深入，在临床的应用范围也在不断拓展，现将其临床应用进展综述如下。

1 心、脑血管疾病应用

蝮蛇抗栓酶治疗慢性肺心病急性发作期的研究表明，在常规治疗的基础上加用蝮蛇抗栓酶，剂量为0.75 U溶于250 mL生理盐水或5%的葡萄糖注射液中静脉输注，每日1次，治疗15 d后观察其疗效，结果表明加用蝮蛇抗栓酶组的总有效率高达90.4%，远远高于常规治疗组59.6%，治疗组治疗后全血黏度、红细胞比容、纤维蛋白原较治疗前明显下降，氧分压（PaO2）明显升高，二氧化碳分压（PaCO2）明显下降，这些指标改善程度均明显优于对照组，表明了蝮蛇抗栓酶对改善慢性肺心病急性发作期的高黏滞状态的良好疗效[1]；辛丽梅等对联合硝苯地平、精制蝮蛇抗栓酶治疗不稳定型心绞痛进行观察，观察联合使用患者的临床疗效及血液流变学的改变，对70例不稳定型心绞痛患者口服硝苯地平10 mg，静脉推注精制蝮蛇抗栓酶1.0 u，每日1次，疗程为21 d，使用21 d后，患者每搏量、心排血量、射血分数均比治疗前显著提高，血液流变学指标与治疗前比较均有改善，因此硝苯地平、精制蝮蛇抗栓酶联合治疗可改善心绞痛患者的左心室泵血功能、降低血液黏度，能有效治疗不稳定型心绞痛[2]；精制蝮蛇抗栓酶与硫酸镁治疗急性心肌梗死也具有良好的临床疗效，通过对20例急性心肌梗死患者采用蝮蛇抗栓酶联合硫酸镁治疗，结果表明，联合组心绞痛缓解与ST下移的时间明显缩短，均优于常规治疗组，因而表明蝮蛇抗栓酶与硫酸酶合用可达到协同治疗急性心肌梗死的作用；蝮蛇抗栓酶对缺血性脑血管病的血流变、瘫痪肢体肌力的改变的应用研究表明，与丹参治疗相比，蝮蛇抗栓酶治疗后血液流变学及甲皱微循环好转程度均优于丹参组，其临床有效率高达94%，亦明显优于丹参组，因此精制蝮蛇抗栓酶治疗缺血性脑血管疾病疗效显著，且副作用少[3]；注射用蝮蛇抗栓酶是治疗急性脑梗死的安全有效的溶栓药物，通过比较蝮蛇抗栓酶与东菱克栓酶两种药物治疗前、治疗后第7、14日的ESS评分及PT、APrr、FIB血液相关指标及临床疗效比较，结果表明蝮蛇抗栓酶治疗后患者的ESS评分及PT、APTT、FIB改善程度优于东菱克栓酶；而两组患者的FIB均有降解作用，东菱克栓酶1周后又反弹至治疗前，甚至更高水平，但是蝮蛇抗栓酶下降后趋于稳定[4]。

2 治疗周围血管疾病

股动脉注射蝮蛇抗栓酶治疗下肢深静脉血栓研究显示，分别给予脐周皮下注射低分子肝素钙针5 000 IU进行抗凝治疗，每12 h 1次，使用低分子右旋糖酐液、复方丹参液、川芎嗪等静脉滴注进行祛聚治疗，同时口服肠溶阿司匹林片，采用蝮蛇抗栓酶患肢股动脉注射进行溶栓治疗[5]；蝮蛇抗栓酶治疗椎-基底动脉供血不足的临床观察表明，使用蝮蛇抗栓酶0.5～0.7 U，使用250 mL生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后静滴，1次/d，1个疗程为10～15 d，总有效率高达94.4%，没有出现出血等副作用[6]；精制蝮蛇抗栓酶治疗周围血管病具有较高有效率，包括下肢深静脉血栓、肢体动脉硬化闭塞症、四肢血栓闭塞性静脉炎、大动脉炎，采用大剂量冲击治疗，每天静脉点滴3～6 U，21～30 d为1疗程，治疗总有效率为91.0%[7]。

3 系统性红斑狼疮

静脉滴注蝮蛇抗栓酶0.5～0.7 U与口服泼尼松（1 mg/kg）两组治疗系统性红斑狼疮结果显示，抗栓酶显效率显著高于泼尼松，蝮蛇抗栓酶显效时间（27.1±8.7）d，而泼尼松的显效时间为（42.1±11.8）d，时间明显缩短，使用蝮蛇抗栓酶没有出现过敏反应、无皮肤粘膜及脏器出血[8]。

4 皮肤科疾病

蝮蛇抗栓酶联合双黄连粉针剂静脉滴注治疗进行期银屑病的疗效显著，通过比较双黄连与蝮蛇抗栓酶静滴观察组，青霉素与复方丹参注射液静脉滴注对照组，2周为1疗程，结果表明观察组的总有效率为96%，对照组总有效率为78%，观察组显著高于对照组，可以继续使用30 d，患者皮损基本消退，30 d后隔日进行巩固治疗，3个月后皮损全部治愈，表明了蝮蛇抗栓酶联合双黄连粉针剂静脉滴注抗凝、活血、消炎，改善微循环，调节免疫作用[9]；观察清开灵注射液合蝮蛇抗栓酶治疗带状疱疹的疗效的临床试验表明，给予清开灵注射液、蝮蛇抗栓酶静滴联合治疗，患者的结痂时间、疼痛减轻时间、结痂脱落时间等指标均优于采用病毒唑静滴，维生素B1及维生素B12肌注的效果[10]。

5 五官科疾病

蝮蛇抗栓酶治疗突发性耳聋具有显著疗效，比较了蝮蛇抗栓酶治疗组与扩血管药物治疗组的回顾分析，扩血管药物治疗组治疗方法为常规运用低分子右旋糖酐500 mL，1次/d，共14 d，地塞米松针剂10 mg加液体，3次/d，每3 d后递减为半量，14 d内停药，再辅以ATP，辅酶A，维生素类等神经营养细胞活性剂治疗，蝮蛇抗栓酶治疗组在扩血管药物治疗组基础上，加用蝮蛇抗栓酶，1 U加入250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d，3 d为1疗程，每疗程减量0.25 U，结果表明蝮蛇抗栓酶总有效率为86.7%，其中治愈率为43.3%，扩管药物的总有效率与治愈率分别为60%和23.3%[11]。

6 糖尿病周围神经病变

精制蝮蛇抗栓酶治疗糖尿病周围神经病变52例的研究结果显示，采用精制蝮蛇抗栓酶，1.0 U加入0.9%氯化钠注射液250 mL稀释静滴，每日1次，15 d为1疗程，治疗3个疗程，各疗程间隔3～4 d，治疗后的运动神经传导速度（MCv）显著优于对照组，总有效率高达96.2%，但对照组仅为30.2%[12]；观察比较蝮蛇抗栓酶与山莨菪碱治疗糖尿病足的疗效对比临床试验结果表明，两组均采用饮食控制，口服降血糖药物或胰岛素注射控制血糖，大剂量的维生素C 400 mg/d，维生素B6100 mg/d，维生素B1100 mg/d，维生素B12500 μg/d，维生素E 100 mg/d，在此基础上分别使用蝮蛇抗栓酶与山莨菪碱，结果蝮蛇抗栓酶总有效率为95%，山莨菪碱的总有效率为71.4%[13]。

7 类风湿性关节炎

蝮蛇抗栓酶治疗类风湿性关节炎具有良好效果，而且毒副反应轻微，是值得推荐的辅助用药。通过比较常规的给予甾体抗炎药和改善病情药物的基础上，分别辅以蝮蛇抗栓酶静脉滴注治疗与丹参注射液治疗，蝮蛇抗栓酶使用方法为0.5 U，加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，每天1次，21 d为1个疗程，结果表明3周治疗后两组患者关节肿胀指数、关节压痛指数、晨僵时间、患者疼痛评估（VAS）、日常生活能力健康状况评估（HAQ）和血沉较治疗前均有明显改善，蝮蛇抗栓酶总有效率治疗组高于丹参注射液组；蝮蛇抗栓酶VAS、HAQ和纤维蛋白原治疗前后差值高于丹参注射液，表明蝮蛇抗栓酶对缓解类风湿性关节炎临床症状有良好效果，而且毒副反应轻微，是值得推荐的辅助用药[14]。

8 肝炎

采用拉米夫定、雷公藤总苷联合蝮蛇抗栓酶（LTA方案）治疗儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）可获得良好临床疗效，安全性好，对确诊为HBV-GN患儿，分别给予拉米夫定100 mg/d，1次/d，口服12个月；雷公藤总苷片0.5 mg/（kg·d），2次/d，口服，12个月；蝮蛇抗栓酶0.01 U/（kg·d）静脉滴注，1次/d，治疗3 d，疗程结束后，统计结果表明此方案治疗的控制率为33.3%，显效率为30.0%，有效率为33.3%，总有效率96.7%，高于对照组的66.7%，LTA方案治疗的尿蛋白总有效率93.3%，尿红细胞总有效率96.6%亦高于对照组的76.6%和80.0%，治疗过程中没有发现严重不良反应[15]；蝮蛇抗栓酶治疗重度黄疸肝炎可有效降黄，临床疗效确切，通过对重度黄疸肝炎（TBiL≥170.1μmol/L，PTA≥40%)患者给予蝮蛇抗栓酶0.5～0.75 U静滴，4周为1个疗程，结果显示，急性肝炎引起的重度黄疸的总有效率为97.8%，慢性肝炎引起的重度黄疸的总有效率为96.6%，淤胆型肝炎引起的重度黄疸的总有效率为96.9%，均高于常规治疗对照组，且蝮蛇抗拴酶总胆红素治疗前后变化值亦优于对照组[16]。

9 新生儿硬肿症

通过比较不同剂量蝮蛇抗栓酶治疗新生儿硬肿症的疗效表明，新生儿硬肿症对常规剂量蝮蛇抗栓酶具有耐受性，要提高疗效，须大剂量使用，因此在治疗新生儿硬肿症不主张采用常规剂量组，即每次按0.01～0.012 u/kg体重计算，1次/d，加入10%GS 30 mL静滴，疗程3～7 d，应该采用高剂量组，即0.05～0.1 u/kg，1次/d，加入10% GS 30 mL 静滴3～7 d，缩短复温，硬肿消失时间，提高治愈率达100%，高于小剂量组93.55%[17]。

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