舍曲林联合奥氮平与单用舍曲林治疗抑郁症疗效对比

李莎 郑洪波 古智文

难治性抑郁症是指在一定环境因素影响或无任何原因出现兴趣丧失、精神衰退、精神运动性迟滞或激越、自我评价过低、联想困难、有自残自毁倾向、睡眠障碍、食欲消退及性欲降低等症状，并持续2周以上不能自行缓解，严重影响工作和学习能力的社会功能［1］。目前，30% ～50%的抑郁症患者进行抗抑郁药足量足疗程治疗后仍无法恢复患病之前正常的功能状态，这也是精神科的一大难题［2］。近年来非典型的抗精神病药具有一定的抗抑郁增效作用，能协调其他药物，使药物效果增加。本文通过对比舍曲林联合奥氮平与单用舍曲林治疗抑郁症的治疗效果，探讨舍曲林联合奥氮平治疗抑郁症的安全性及临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取脑科医院2010年1月至2011年1月抑郁症患者68例，其中男33例，女35例;年龄在23～65岁，平均年龄(39±7)岁。均符合中国精神障碍分类与诊断标准。患者在2年内抑郁症状反复发作3次以上，均经2种抗抑郁药进行足量足疗程的治疗后无效，均有精神病性症状。患者经过汉密尔顿抑郁量表(HAMD)(17项)评分，总分≥18分。均无严重的其他疾病病史，无滥用乙醇或药物史，无妊娠或哺乳期女性。患者随机分为舍曲林联合奥氮平治疗组(观察组)和舍曲林单纯治疗组(对照组)，每组34例，并随访观察患者用药1个月的治疗效果。通过HAMD对患者治疗前后的情况进行临床疗效评定。同时使用副反应量表(TESS)对患者治疗期间的不良反应进行评定，定时进行血糖、血常规、肝功能的检测和心电图检查。2组年龄、性别比、病程等各方面比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 (1)对照组:治疗组患者给予口服舍曲林，起始剂量为每天25～50 mg，以每周25 mg为调整变化量，根据病情逐步调整剂量。(2)观察组:口服舍曲林，起始剂量为每天25～50 mg，以每周25 mg为调整变化量，根据病情逐步调整剂量。另外，在此基础上，每晚睡前口服小剂量奥氮平辅助治疗，初始剂量为每天1.25～2.5 mg，根据病情逐步调整剂量。患者服药期间均不联用其他抗抑郁药物。患者若严重失眠，可酌情应用艾司唑仑进行治疗。2组均治疗前及治疗6周末检查血常规、血糖、心电图及肝肾功能，记录数据。

1.3 疗效评价标准 治疗前及治疗后1、2、4、6周末分别用HAMD评定临床治疗效果，用TESS评定不良反应。治疗6周末后，痊愈:HAMD评分≤7分;显效:HAMD减分率≥50%;有效:HAMD减分率≥25%;无效:HAMD减分率＜25%。

1.4 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组总有效率为97.4%高于对照组的78.1%，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=34，例(%)

2.2 HAMD评分比较 2组患者治疗前后汉密顿抑郁量表总分均有显著下降(P＜0.01)。但对照组和观察组比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表2。

2.3 不良反应比较 治疗初期，2组患者均有轻微的不良反应，随着治疗时间的延长而逐步缓解或消失。对照组出现不良反应23例，发生率为67.6%;主要不良反应为:困倦思睡8例、体重增加5例、头重感4例、恶心3例、转氨酶高2例、便秘1例。观察组出现不良反应6例，发生率为17.6%;主要不良反应为:困倦思睡1例、体重增加1例、头重感1例、恶心1例、转氨酶高1例、便秘1例。对照组发生不良反应发生率显著高于观察组(P ＜0.05)。

表2 2组治疗前后HAMD评分比较n=34，分，

表2 2组治疗前后HAMD评分比较n=34，分，

注:与治疗前比较，*P ＜0.01

周末观察组 28±4 24±4 19±3 13±5 7±5组别 治疗前 1周末 2周末 4周末 6*对照组 26±4 24±3 22±6 16±6 10±4*t值1.693 0.452 1.816 1.597 1.878 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 讨论

3.1 奥氮平治疗抑郁症的药理作用机制 在对精神分裂症的治疗中发现，非典型抗精神病药物不仅能明显改善部分患者的阴性症状，还对抗抑郁、焦虑症状方面有明显效果。其药理作用的机制:非典型抗精神病药通过对5-羟色胺(5-HT)受体各亚型的复杂作用及对中枢神经系统的多巴胺D2(DA-D2)受体、5-HT受体等产生平衡拮抗，进而控制患者的抑郁状态。奥氮平作为一种新型非典型抗精神病药，其药理作用机制:通过阻滞中枢(5-HRA)受体、5-HT受体起到抗抑郁的作用。另外，奥氮平还具有其特殊的药理作用:它能通过阻断去甲肾上腺素(NE)与5-HT神经元上的α2受体，从而增加(NE)与5-HT受体的抑制性释放，改善各种抑郁症状。由于奥氮平对5-HT受体有选择性的特殊亲和力，可使突触前激动剂功能和部分突触后激动剂功能完全的释放，增强突触后激动作用，一定程度上提高5-HT受体的神经递质活动，有效起到抗抑郁的作用［3］。

3.2 舍曲林联合奥氮平治疗抑郁症的临床价值 在治疗抑郁症过程中，舍曲林联用小剂量奥氮平治疗，不仅解决了舍曲林药力起效慢的缺陷，还可同时改善睡眠、消除焦虑，对缓和抑郁症状有良好效果。对照组出现不良反应23例，发生率67.6%;观察组出现不良反应6例，发生率17.6%，2组不良反应发生率差异有统计学意义(P＜0.05)，表明舍曲林联合奥氮平治疗抑郁症，疗效显著，发生不良反应少，锥体外系症状发生率低，是一种新型非典型抗精神病药，在减少精神分裂症阳性症状方面疗效卓著。舍曲林是临床上传统应用并疗效得到普遍认可的抗抑郁药，由于无抗胆碱作用，具有不良反应率低、起效快及安全性高等优点，被广大患者所接受［4］。舍曲林联合奥氮平治疗可有效减少不良反应，同时提高药物疗效，尤其对于病情反复发作及应用单一抗抑郁药疗效不佳的难治性抑郁患者，奥氮平合并舍曲林治疗是最佳的选择，具有重要的临床价值。

综上所述，舍曲林联合奥氮平优于单用舍曲林治疗抑郁症的治疗效果，具有起效快、安全性高及依从性好的优点，值得在临床上推广应用。

1 陆淑清.奥氮平合并舍曲林治疗难治性抑郁症临床研究.中国民康医学，2009，21:56.

2 武锐.舍曲林与奥氮平联合治疗抑郁症的疗效观察.山西医药杂志，2010，39:1067-1068.

3 Hirose S，Ashby CR.An open pilot study combining risperidoneand a selective serotonin reuptake inhibitor as initial antidepres-sant therapy.Clin Psychiatry，2002，63:733-736.

4 Papakostas GI，Petersen TJ，Nierenberg AA，et al.Ziprasidone augmentation of selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs)for SSRI--resistant major depressive disorder.J Clin Psychiatry，2004，65:217-221.