代谢综合征与大肠腺瘤相关性研究

吴礼浩， 谢文瑞， 蔡洁毅， 马伟钦， 何兴祥， 聂玉强

(1.广州医学院附属广州市第一人民医院消化内科， 广东 广州 510180 2.广东药学院附属第一医院消化内科，广东 广州 510080)

代谢综合征(MS)是一组包括高血压、高脂血症、向心性肥胖、糖耐量减低、胰岛素抵抗等代谢异常的症候群。虽然目前关注的焦点仍是心血管系统疾病及糖尿病并发症，但近年来开始有学者关注代谢综合征与肿瘤发病之间的关系［1，2］。有学者发现肥胖、糖尿病增加了大肠癌的风险［3－5］。然而，作为大肠癌的癌前病变，研究大肠腺瘤与代谢综合征关系的研究尚不多，而且研究结果不太一致。研究证实，炎症亦是大肠肿瘤发生的危险因素之一［6，7］。本文旨在研究MS及炎症因子超敏C反应蛋白(hsCRP)水平与大肠腺瘤的相关性，为大肠癌的预防提供依据，有助于决定MS患者是否需要进行肠镜的筛查工作。

1 资料和方法

1.1 研究对象：2010－01－01—2010－06－01 所有接受肠镜检查的住院患者。排除既往有肠切除、息肉切除、5年内有接受肠镜检查史、恶性肿瘤史、慢性炎症性肠病史的患者，选取肠镜检查结果为大肠腺瘤及正常者为入选病例，共69例患者，其中男37例，女32例。

1.2 研究内容

1.2.1 所有研究对象均空腹采静脉血，检查空腹血糖(FBS)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)水平、收缩压/舒张压、腰围、hs－CRP水平，并记录其年龄、性别、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、是否吸烟以及是否嗜酒(每日饮酒折合乙醇＞40g定为嗜酒)

1.2.2 MS诊断标准：采用美国 AHA/NHLB诊断标准［8］：符合以下3个或以上标准即可诊断MS：①中心性肥胖(腰围男性＞90cm/女性＞80cm);②高甘油三酯血症：≥1.7mmoL/L或因高甘油三酯正服药治疗;③低 HDL：男性＜0.9mmoL/L，女性＜1.1mmoL/L 或因低HDL正服药治疗;④高血压：收缩压≥130mm Hg或舒张压≥85mm Hg或因高血压正服药治疗;⑤空腹血糖升高：≥5.6mmoL/L或正在服用降糖药治疗。

1.3 研究方法：进行大肠腺瘤组及正常对照组组间各临床参数的比较;对检测指标进行大肠腺瘤发病的多因素Logistic回归分析。

1.4 统计学方法：使用SPSS16统计软件：离散变量的对比采用卡方检验，连续变量的对比用T检验。多元分析采用Logistic回归方法。

2 结果

表1 大肠腺瘤组与正常对照组代谢综合征临床参数的比较

2.1 大肠腺瘤组与正常对照组一般情况比较：大肠腺瘤组与正常对照组在年龄、hsCRP(mg/L)比较有差异性(P＜0.05)，FBS(mmoL/L)、TG(mmoL/L)、HDL(mmoL/L)、SP(mmHg)、DP(mmHg)、腰围(cm)水平比较无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 大肠腺瘤发病的多因素Logistic回归分析：入选标准：性别、年龄、吸烟、饮酒、FBS、TG、HDL、hs－CRP、BP、腰围，MS。以是否大肠腺瘤为应变量，其余入选指标为协变量行二项分类Logistic回归。结果提示年龄≥50岁及hsCRP水平增高与大肠腺瘤发病相关(P均＜0.05，OR(95%CI)分别为 1.943(1.009－3.742);18.373(3.674－91.866)，而 MS 及其相关成分与大肠腺瘤发病不相关。

2.3 代谢综合征单个成分及hsCRP在大肠腺瘤中的风险：提示hsCRP水平升高增加大肠腺瘤的风险，见表2。

表2 代谢综合征单个成分及hsCRP在大肠腺瘤中的风险 n(%)

3 讨论

近年来大肠肿瘤发病率逐年升高，大肠癌已成为全球发病第三位的恶性肿瘤，并已成为继肺癌之后的第四位肿瘤死亡原因［9，10］，近20年来我国广东地区大肠癌的发病率亦逐年增加［11］，导致社会关于癌症的医疗负担日渐加重。大肠腺瘤作为大肠癌的癌前病变，其早期发现与治疗已成为防治大肠癌的重要方法。

随着生活方式的改变，近年来以肥胖、高脂血症、糖尿病等为特点的代谢紊乱发病率越来越高，而其与大肠肿瘤关系的研究亦开始受到关注。Shen Z［12］、Pelucchi C［13］、Ahmed RL［14］等均研究发现 MS 与大肠癌相关。而研究大肠腺瘤与代谢综合征关系的研究尚不多，而且研究结果不太一致。Morita T等［15］发现MS增加了大肠腺瘤的风险，特别是远端大肠腺瘤或超过5mm的腺瘤。Kim JH等［16］发现 MS与大肠腺瘤相关，腹型肥胖更是大肠腺瘤的重要危险因素。而Tsilidis KK等［17］发现MS相关因素并不影响患大肠腺瘤的危险。我们的研究亦发现MS及其各成分与大肠腺瘤并不相关，与Tsilidis KK［17］研究结论相似。

目前已经有较多的文献证实MS与大肠癌相关，而我们的研究发现MS与大肠癌的癌前病变－大肠腺瘤并不相关，我们推测其可能的解释是：MS患者发生大肠腺瘤的风险与正常人相似，但一旦发生大肠腺瘤，则较容易发展为大肠癌。研究发现，MS的中心环节是胰岛素抵抗，而与之相关的高胰岛素血症导致大肠癌发生的原因之一，故胰岛素抵抗可能是MS患者发生大肠腺瘤后较容易发展为大肠癌的原因。

炎症是大肠肿瘤发生的危险因素之一［6，7］，作为急性炎症时相最敏感的蛋白指标之一，传统CRP测定方法敏感度不高。超敏CRP(hsCRP)测定的灵敏度和测定范围不同，通常可检测到＜0.2 mg/L的水平，以便区分低水平炎症状态。本研究发现，大肠腺瘤组与正常对照组比较，其hsCRP水平明显增高(P＜0.05)。多因素Logistic回归结果提示年龄≥50岁及hsCRP水平增高与大肠腺瘤发病相关。因此我们认为，年龄≥50岁及hsCRP水平增高增加了大肠腺瘤风险，我们需要对这些患者进行大肠镜检查以发现大肠腺瘤。

本研究的不足之处：①目前本研究所纳入的研究对象仅69例，或许我们需要继续进行研究以获得更多的数据，从而得到更可靠的结论。②本研究未详细记录大肠腺瘤的病理类型，即未将绒毛状腺瘤与其他类型区分开来。众所周知，绒毛状腺瘤发生大肠癌的风险比管状腺瘤高的多。如果研究MS患者与正常人大肠腺瘤病理类型的比较，或许能有新的发现。

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