穴位贴敷对奥沙利铂神经毒性反应的影响

卢午儿,吴 燕

(江苏省镇江市中医院,江苏镇江,212003)

奥沙利铂(草酸铂)属于第3代的铂类抗肿瘤药物,与前2代相比具有水溶性高、毒性低和抗瘤谱广等特点,而且与顺铂和卡铂无交叉耐药[1]。奥沙利铂参与的FOLFOX方案已成为结、直肠癌转移患者的一线化疗方案[2],同时,在卵巢癌,胃癌,乳腺癌,非小细胞肺癌,非霍奇金淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗中也得到了广泛应用[5]。奥沙利铂的毒副作用主要是神经毒性反应,表现为四肢末端感觉迟钝和/或异常,遇冷加重,发生率为82%,其中12%出现功能障碍,累积量>800 mg/m2(6周期)时,可导致永久性感觉异常和功能障碍[5],严重影响肿瘤患者的生活质量,限制化疗药物的使用剂量,甚至中断化疗。因此,探讨对奥沙利铂神经毒性的治疗方法,具有重要的临床意义。本院自2009年11月～2011年4月用穴位贴敷干预奥沙利铂神经毒性反应,取得满意效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组病例共计80例,均为本院肿瘤科收治的经病理确诊为胃癌或结直肠癌患者。其中男性46例,女性 34例,年龄 30～80岁。化疗前所有患者卡氏评分均≥60分,预计生存期3个月以上,血常规、肝肾功能、心电图等均正常,无药物过敏史,无糖尿病史。80例患者随机分为治疗组40例,对照组40例。

1.2 方法

两组患者均给予奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶(5-FU)化疗。其中奥沙利铂的用量为130 mg/m2,第1天滴注,时间大于2 h;5-FU为400 mg/m2,静滴5 d为一疗程;每3周重复1次,共计4个疗程。

治疗组在化疗期间同时应用穴位贴敷,选用中药:桂枝20g,干姜15g,麻黄15g,吴茱萸15 g,乳香15 g,红花20 g,冰片8g。化疗前先研末混匀,操作时将中药粉用姜汁调成干稠膏状。穴位选择(均为双侧):第1组(上肢穴位):八邪,阳池,阳溪,阳谷,中渚。第 2组(下肢穴位):商丘,丘墟,太冲,足三里,阳陵泉,足临泣。贴敷时先按揉穴位,每穴1～2min,按揉后取上述药膏敷贴穴位,再用(3～4)cm×(3～4)cm的宽胶布(皮肤过敏者用棉纸)固定,1次/d。从每次化疗前1d开始,10d为1个疗程,共4个疗程。

对照组:每次化疗时用热水袋暖手,促进舒适感。

1.3 疗效标准

采用Levi[7]专用感觉神经毒性分级评价标准对奥沙利铂神经毒性反应进行判断:0级:无不良反应;Ⅰ级:感觉异常或感觉迟钝持续不超过7 d;Ⅱ级:感觉异常或感觉迟钝21 d内可完全消失;Ⅲ级:感觉异常或感觉迟钝21d内不能完全消退;Ⅳ级:感觉异常或感觉迟钝,伴有功能障碍。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计。

2 结 果

两组患者神经毒性反应程度相比,治疗组明显减轻,无症状者达15例,Ⅲ级仅1例(见表1)。

表1 两组患者奥沙利铂神经毒性反应程度的比较(n=40)

两组患者奥沙利铂神经毒性发生率的比较见表2。

表2 两组患者奥沙利铂神经毒性发生率的比较(%)

3 讨 论

奥沙利铂神经毒性的发生机制总的可归纳为:①钙敏电压门控性钠离子通道的存在和直接受草酸盐钙离子螯合作用影响。②草酸盐可能通过一种细胞内钙离子调节机制来间接影响电压门控钠离子通道[8]。西医有用卡马西平[9]、钙镁合剂[10]等治疗奥沙利铂神经毒性的方法,但效果甚微。

中医认为恶性肿瘤乃癌毒内生,正气不足,属本虚标实之症 ,加上化疗药物乃大毒之品,伤及人之阳气,造成元阳亏损,温煦不足,推动无力,阳气不能达于四末,阴血内虚不能充盈血脉,故血液凝滞,出现手足麻木或疼痛[11],治疗应予以温通经络,活血化瘀。

穴位贴敷疗法是在穴位上贴敷某种药物的治疗方法[12],是以中医整体观念、经络学说、腧穴调节理论为基础,其作用机理主要是特定部位药物吸收的直接作用和穴位刺激激发经气的间接作用两方面[13],通过经皮吸收和刺激穴位可疏通经络,调和气血、阴阳,扶正祛邪,达到治疗疾病的目的。

贴敷膏药方中桂枝活血祛风寒,温通经脉,为方中君药,干姜及麻黄有协同的作用,3药合用共起温经通络的作用;红花活血化瘀止痛,为方中佐药,吴茱萸及乳香活血散寒止痛,为方中使药;再加冰片芳香走窜,7药共起温经通络,活血化瘀之功效。贴敷膏药通过两组穴位共同作用,经皮肤吸收和穴位刺激来发挥经络系统的整体调节作用。上肢穴位:八邪、阳池、阳溪、阳谷、中渚主治手指、腕部、肩臂麻木、疼痛;下肢穴位:商丘、丘墟、太冲、足临泣、阳陵泉、足三里主治足跗、足踝、下肢麻木、疼痛。穴位按揉可舒筋活络,增强穴位贴敷的作用。

本院采用穴位贴敷干预奥沙利铂的外周神经毒性反应,治疗组较对照组外周神经毒性的发生率明显减少,程度明显减轻。观察治疗组所有患者,化疗结束后外周神经症状均逐渐消失,没有出现功能障碍者。说明穴位贴敷对奥沙利铂化疗的外周神经毒性有明显的治疗作用,且价格低廉,值得推广。

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