隆朋-氟哌利多-芬太尼-咪达唑仑复合对猫麻醉效果及心肺功能影响研究

刘 云，刘 伟，刘运枫，范宏刚，肖建华，李华涛，徐永伟

（东北农业大学动物医学学院，哈尔滨 150030）

猫生性孤僻怪异，麻醉时静脉麻醉给药比较困难，而吸入麻醉又需要特殊仪器和设备，因此，临床应用受限，所以，目前仍采用肌肉麻醉为主要麻醉方式。但多数麻醉药在单独使用时均存在某些不足，而二种或二种以上的麻醉药配合使用不但能弥补缺陷，还能彼此增强药效，降低用量，为动物提供更加安全有效的麻醉[1-4]。隆朋、氟哌利多能提供强效的镇静作用，芬太尼能提供良好的镇痛作用，咪达唑仑具有良好的肌松作用，氟哌利多的抗心率失常作用可以保护麻醉期间的心脏功能，其镇吐作用可以弥补隆朋、芬太尼的诱导呕吐作用。猫对氯胺酮比较敏感，但因氯胺酮为国家一类管制药品，临床应用受到限制。单独使用隆朋对猫麻醉效果不确实，不能满足临床麻醉需要。试验选用兽医临床常用的麻醉剂、镇痛剂和镇静剂按一定比例复合，用于猫的肌肉注射麻醉，目的是寻找一种有效的组合方式，来提高对猫的麻醉效果，为猫的临床麻醉用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 试验动物

本地猫7只，年龄1岁，雌雄兼有，体重1.8～3.5 kg，临床检查健康。

1.2 试验器材

呼吸监护仪Capnomac ULTIMATMULT-V型，芬兰Datex Engstorm仪器公司生产；循环监护仪Philips IntelliVue MP30型，德国Philips公司生产；重症监护仪CardiocapTMⅡ型，芬兰Datex Engstorm仪器公司生产。

1.3 试验方法

试验猫于试验前12 h禁食，自由饮水。麻醉前15 min皮下注射阿托品0.04 mg·kg－1做为麻醉前给药，然后将4种药液按一定剂量抽入同一针管，后肢肌肉注射，注射完毕后开始计时。

1.4 监测方法

1.4.1 监测时间

分别与麻前和给药后2、5、10、15、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110 和 120 min 各时间点进行监测。

1.4.2 生物反射

分别记录从注药后到倒地的时间，从倒地到恢复趴卧姿势的时间，从趴卧到恢复站立姿势的时间；观察眼睑、角膜、肛门、咽喉反射情况：

镇痛效应：用止血钳钳夹唇、鼻、耳、爪、尾5部位判定镇痛效果。判定标准为正常、较弱、极弱和消失，分别用“＋＋＋”“＋＋”、“±”和“－”表示。

肌松效应：探查舌肌、咬肌、腹壁、四肢、尾巴5部位的肌肉紧张情况，判定标准为正常、较弱、极弱和消失，分别用“＋＋＋”“＋＋”、“±”和“－”表示。

镇静效应：敲打保定台面、呼唤猫，观察猫的反应。判定标准为正常、较弱、极弱和消失，分别用“＋＋＋”“＋＋”、“±”和“－”表示。

1.4.3 心肺功能监测

心肺功能监测指标：心率（HR）、体温（T）、血氧饱和度（SpO2）、股动脉收缩压（SAP）、股动脉舒张压（DAP）、股动脉平均压（MAP）、每分钟呼吸数（RR）、呼气末 CO2浓度（EtCO2）、潮气量（TV）、分钟通气量（MV）。

1.5 统计分析

使用SAS 6.12做单因素方差分析。

2 结果与分析

2.1 生物反射监测结果

该合剂对猫的麻醉效果见表1。

表1 生物反射监测结果（±S）Table 1 Monitoring results of living reflex

表1 生物反射监测结果（±S）Table 1 Monitoring results of living reflex

时间(min)Time肛门反射Anal reflex咽喉反射Throat reflex镇静效果Sedation镇痛效果Analgesia 0 2 5 1 0眼睑反射Eyelid reflex＋＋＋＋＋－ －角膜反射Corneal reflex＋＋＋＋＋＋＋－肌松反射Skelaxin reflex＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋±－－－＋＋±－－－－15－－20－－－－－－－30－－－－－－－40－－±－－－－50－－±－－－－60－－±－－±－70－－±－－±－80－－±－－±－90－±±－－±±±－－－－100± ± ＋＋ ± ± ± ±110 ± ± ＋＋ ± ± ＋＋ ±120 ＋＋ ± ＋＋ ± ± ＋＋ ±

从生物反射来看，该合剂的诱导时间5～10 min，麻醉后维持倒地的时间为3.5 h左右，其中能达到完全无痛时间40～60 min，镇静时间100 min以上，肌松时间在60 min以上，眼睑反射消失时间为（90±30）min，角膜反射消失时间为（67±29）min，肛门反射有个别猫在一定时间内消失；咽喉反射消失时间为（81±14）min，部分猫注射药物后发生呕吐；有1只猫出现麻醉深度不足，镇痛不完全的情况，再追加1/2的药量后进入较好的麻醉状态。

2.2 循环系统监测结果

该合剂对猫循环系统功能影响的监测结果见表2。麻醉后体温、血压均呈下降趋势，麻醉后30 min体温降低至（37.5±0.7）℃，与体温正常值有极显著差异，监测结束时体温降至（34±1.1）℃；心脏收缩压正常为（118±8）mmHg，麻醉20 min后为（98±16）mmHg，呈显著降低，此后一直保持在100 mmHg左右，到监测结束时为（102±15）mmHg；舒张压正常为（51±10）mmHg，在40 min时降低至最低为（33±17）mmHg，监测结束时为（37±9）mmHg，整个监测期间变化不显著；平均动脉压正常时为（75±7）mmHg，麻醉后 40 min 降为（57±14）mmHg，与麻醉前比较显著降低。心率的正常值为（160±15）次·min-1，麻醉后先升高后降低，在2 min时心率与正常值相比有极显著升高达到（201±16）次·min-1，然后逐渐下降。

心电图的监测结果见图1。

表2 循环系统监测结果（±S）Table 2 Monitoring results of circulatory system

表2 循环系统监测结果（±S）Table 2 Monitoring results of circulatory system

时间Time收缩压(mmHg)SAP舒张压(mmHg)DAP平均动脉压(mmHg)MAP 0251 0 15 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120体温(℃)Temperature 38.9±0.2 38.9±0.2 38.8±0.3 38.5±0.3 38.2±0.5 37.9±0.6 37.5±0.7**37.0±0.6**36.6±0.7**36.1±0.9**35.7±1.0**35.3±1.1**34.9±1.2**34.5±1.2**34.2±1.0**34±1.1**心率(次·min-1)HR 160±15 201±16**151±16 143±13 140±12*134±13**127±12**122±12**111±9**103±10**98±11**93±12**87±11**90±27**88±20**85±28**118±8 111±14 105±11 102±13 100±13*98±16*99±14*99±13*101±13 100±14*105±16 103±14 104±15 103±13 102±12 102±15 51±10 42±13 41±15 38±15 35±12 34±14 35±16 33±17 39±16 34±13 37±14 39±17 39±18 37±19 38±18 38±14 75±7 66±10 64±10 61±13 59±12 59±15 59±14 57±14*60±15 57±14*61±12 63±14 61±16 60±13 59±14 60±14

图1 心电图的监测结果Fig.1 Monitoring result of ECC

麻醉后可以看到心率有所减慢，节律依然平稳，各波段没有显著的改变，仅在70 min时T波有所增大，时间延长，并一直持续到监测结束。

2.3 呼吸系统监测结果

该合剂对猫呼吸系统功能影响的监测结果见表3。麻醉后呼吸频率逐渐下降，40 min时为（20±4）次·min-1，与麻醉前比较显著降低，并持续到监测结束。血氧饱和度的正常值是99%±0%，麻醉后5～60 min极显著降低。呼气末 CO2分压（EtCO2）、潮气量（TV）和分钟通气量（MV）在插管后的监测期间内（15～80 min）无显著变化，在15 min时它们的值分别为（3.7±0.2）kPa、（41±4）mL·kg-1、（1.1±0.1）L·min-1·kg-1，在 80 min 时分别为 （3.8±0.5）kPa、（38±8）mL·kg-1、（1.1±0.2）L·min-1·kg-1。

表3 呼吸系统监测结果（±S）Table 3 Monitoring results of respiratory system

表3 呼吸系统监测结果（±S）Table 3 Monitoring results of respiratory system

注：“*”表示差异显著(P＜0.05)，“**”表示差异极显著(P＜0.01)。Note:*denote signifieant difference(P＜0.05),**denote extremely significant difference(P＜0.01).

时间(min)Time每分通气量(L·min-1·kg-1)MV 0 26±4 99±0 2 28±4 94±2 5 27±7 89±5**呼吸数(次·min-1)RR血氧饱和度(%)SpO2呼吸末二氧化碳浓度EtCO2(kPa)潮气量(mL·kg-1)TV 10 27±10 86±7**15 21±6 83±7** 3.7±0.2 41±4 1.1±0.1 20 23±6 83±7** 3.8±0.4 41±6 1±0.2 30 23±8 81±7** 3.8±0.5 39±8 1.2±0.2 40 20±4* 83±10** 3.7±0.4 40±9 1±0.2 50 20±5* 88±7** 3.8±0.4 39±5 1.1±0.2 60 20±4* 86±11** 3.7±0.4 43±6 1.1±0.2 70 21±4 90±4** 3.7±0.5 39±9 1.1±0.2 80 20±5* 90±4** 3.8±0.5 38±8 1.1±0.2 90 20±5* 91±3**100 19±5* 91±2**110 18±4** 92±4**120 19±5* 91±3**

3 讨论

3.1 本合剂的药物成分为隆朋、氟哌利多、芬太尼和咪达唑仑

本组药物以镇静安定类药物和阿片类药物芬太尼复合，应用“安定无痛”的麻醉方法，实现对对猫的麻醉效果，同时评价阿片类药物芬太尼肌肉注射对猫的镇痛效果，观察其对猫神经系统的兴奋作用，初步探索芬太尼是否能在猫的肌肉麻醉中应用。

在组方的成分以及剂量的摸索阶段，确实发现芬太尼对猫产生的兴奋作用，但经过组方的摸索及剂量的逐渐调整，发现这种兴奋作用是可以克服的。综合比较后我们可以看出，合剂可以对猫产生确实可靠的麻醉，镇痛、镇静和肌松均能维持一定的时间，芬太尼在猫的肌肉麻醉中的应用是切实可行的，只要剂量合适，可以在不发生兴奋反应的前提下发挥良好的镇痛作用。

3.2 对猫循环系统的影响

体温、心率在整个麻醉期间内有较长时间的显著降低，收缩压、舒张压和平均压则变化不明显。对于动物而言循环系统的功能在麻醉期间有重要意义，是维持动物生命的基本体征，其功能的变化是评价麻醉药物安全性的重要方面[5-6]。麻醉后，心率在2 min时的显著上升可能是由于麻醉前给药（阿托品）以及保定时动物的挣扎所致，动物的心率快速升高，然后麻醉药物的作用逐渐显现，在麻醉的同时降低心率，并认为隆朋对心率的影响上起主要作用，根据组方中各种药物的药理性质，芬太尼、氟哌利多、咪达唑仑对循环系统的影响不大[7-8]，而隆朋则能通过抑制中枢神经系统来减弱交感神经冲动的向外传导，抑制心脏活动，造成心率降低，心输出量降低和血压降低[9]，这在试验结果上得到了印证，心率、血压都有不同程度的降低，但尚在动物的承受范围内，没有达到生理的最低限度；受到循环系统的影响以及调节机能的减退，体温也逐渐降低。可以说虽然麻醉后循环系统受到了一定的影响，但生理指标尚在猫的生理承受范围之内，不会造成严重影响。

3.3 对猫呼吸系统的影响

在本研究中，猫肌肉注射该合剂后，其变化趋势与咪达唑仑、芬太尼的药理学作用密切相关，大量文献证明人及动物使用芬太尼、咪达唑仑后均引起呼吸抑制现象，表现出血氧饱和度下降，呼气末二氧化碳降低，潮气量和每分钟通气量显著升高的变化趋势[10-11]。血氧饱和度下降最为明显，在监测过程中有瞬时降低到80%以下，说明猫在较长的时间内处于缺氧状态，所以，在麻醉期间保证良好的通风，有条件可以吸入氧气，防止动物发生危险。

4 结论

a.该组方对猫的镇痛、镇静、肌松效果确实，对猫可以达到比较好的麻醉效果，能满足临床上猫手术的麻醉需要。

b.对猫不产生兴奋作用，证明芬太尼可以应用于猫的肌肉复合麻醉。

c.对猫呼吸系统抑制明显，在临床使用时注意通风，供养。

[1] Cullen B F,Miller M G.Drug interactions and anesthesia:A review[J].Anesth Analg,1979,58(5):413-23.

[2] Campbell V L.Anesthetic protocols for common emergenies[J].Veterinary Clinics of north America:small animal practice,2005,35(2):435-453.

[3] Verstegen J,Fargetton X,Donnay I,et al.Comparison of the clinical utility of medetomidine/ketamine and xylazine/ketamine c ombinations for the ovariectomy of cats[J].The veterinary record,1990,127(17):424-426.

[4] Allen D G,Dyson D H,Pascoe P J,et al.Evaluation of a xylazineketamine hydrochloride combination in the cat[J].Can J Vet Res,1986,50(1):23-26.

[5] Karima A,Sharifi D,Nowrouzia I.Evaluation of detomidine hydrochlorid,diazepam and thiopental sodium combination on,cardiovascular function and hemodynamics in sheep[J].Small Ruminant Research,1998,29(1):43-49.

[6] Kotc H,Heaton T,Nicklin T G.Evaluation of the sedative and cardiorespiratory effects of medetomidine,medetomidine -butorphanol,medetomidine -ketamine,and medetomidine -butorphanol-ketamine in ferrets[J].Journal of the American Animal Hospital Association,1997,33(5):438-448.

[7] Ilkiw J E,Suter C,Mcneal D,et al.The optimal intravenous dose of midazolam after intravenous ketamine in healthy awake cats[J].Journal of veterinary pharmacology and therapeutics,1998,21(1):54-61.

[8] 王刚，周琪，陈婷婷，等.舒芬太尼和芬太尼用于非体外循环冠脉搭桥手术的血流动力学比较[J].中国体外循环杂志，2007，5(3)：150-152.

[9] 刘焕奇，王洪斌.犬用复合麻醉剂QFM合剂对犬循环、呼吸系统功能影响的研究[J].中国兽药杂志，2003，37(3)：26-29.

[10] Bailey P L,Pace N L,Ashburn M,et al.Frequent hypoxemia and apneaaftersedationwithmidazolamandfentanyl[J].Anesthesiology,1990，73:826-830.

[11] 王玲玲,王秋石,王俊科,等.咪达唑仑与芬太尼用于椎管内麻醉镇静的临床观察[J].中国医科大学学报，2005，34(4):373-374.