雾化吸入普米克治疗重度支气管哮喘的临床观察

刘爱环,王怡军,刘金凤,马雪梅,孙云晖

(1.寿光市人民医院,山东寿光 262700;2.哈尔滨市第四医院,黑龙江 哈尔滨 150000;3.佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154003)

支气管哮喘目前认为是由多种细胞和细胞组份参与的气道慢性炎症疾病,但具体的发病原因和发病机制尚不十分清楚,这就给临床的治疗带来了一定的困难。而哮喘急性发作即重度哮喘目前仍是导致哮喘患者急诊就医的一个重要因素。目前,国内外已经将吸入疗法列为了防治哮喘的首选方法,但其疗效与药物种类的选择、吸入工具的类型、患者的配合程度及护理关怀直接存在着密切的关系。我科自2010年5月以来对60例重度支气管哮喘患者采取规范化吸入治疗,即应用氧气驱动联合雾化吸入布地奈德混悬液(普米克)和硫酸特布他林,并与常规治疗的疗效进行比较,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010— 05～ 2012-03我院呼吸科住院的重度支气管哮 喘患者 60例 ,男 32例 ,女 28例 ,年龄 15～ 70岁 ,平 均 45.2岁。随机分雾化吸入组和对照组,每组30例。诊断均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘组制定的诊断标准[1],入选标准:(1)试验前4周内无糖皮质激素吸入使用;(2)试验前4周内无全身应用糖皮质激素;(3)筛选期支气管舒张实验阳性,1月内无呼吸系统疾病者。

1.2 方法

对照组和雾化吸入组均常规给予喘定,地塞米松5mg,每日2次静点,止咳化痰剂,伴发感染者给予抗生素,雾化吸入组在此基础上给予布地奈德混悬液2mg+硫酸特布他林混悬液 5mg采用氧气驱动雾化吸入装置雾化吸入(首次硫酸特布他林混悬液2.5mg),每日2次,雾化吸入后用清水漱口。观察两组患者治疗前后症状改善情况和肺功能指标。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判定标准

显效:治疗5d,喘憋消失,气促缓解,肺部哮鸣音消失 ,咳嗽明显减轻;有效:治疗 5d,喘憋好转,气促缓解,肺部哮鸣音减少 ,咳嗽有所减轻;无效:治疗5d,仍咳喘,肺部哮鸣音未减少。

1.3.2 肺功能检查

采用德国康讯 HI-101肺功仪测定,分别在治疗前及治疗5d后进行肺通气功能测定,所有测定均在9～ 13时进行。由专人操作,患者测定前6h禁用短效支气管扩张剂,24h禁用长效支气管扩张剂。

1.4 统计学处理

所有数据运用 SPSS17.0统计软件包分析处理,计数资料采用i2检验、计量资料采用± s)表示 ,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

雾化吸入组的治疗效果明显优于对照组,见表1。

表1 雾化吸入布地奈德混悬液和硫酸特布他林治疗重度支气管哮喘的疗效比较(n=30)

表2 两组患者的咳嗽、呼吸困难、肺部哮鸣音消失、平均住院时间、吸氧时间比较 ±s,d,n=30)

表2 两组患者的咳嗽、呼吸困难、肺部哮鸣音消失、平均住院时间、吸氧时间比较 ±s,d,n=30)

注:*试验组与对照组相比,P ＜0.05。

2.2 两组患者症状改善情况

雾化吸入组患者主要症状、体征消失时间、平均住院时间及吸氧时间均比对照组明显缩短 ,见表2。

2.3 肺功能指标

与治疗前相比,两组第一秒用力呼气容积(FEV1)、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)、用力肺活量(FV C)、第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FV C)、最大用力呼气流速 (FEFmax)、最大呼气中期流量 (FEF25%～75%)与治疗前相比差异均有统计学意义(P ＜ 0.05),见表3。

表3 治疗前后雾化吸入组与对照组肺功能的变化 ±s)

表3 治疗前后雾化吸入组与对照组肺功能的变化 ±s)

注:*与治疗前相比,P＜0.05;△试验组与对照组治疗后相比,P＜0.05。

2.4 不良反应

试验组有2例出现咽部不适;对照组3例出现胃部不适,但不影响治疗;两组均无全身严重的不良反应。

3 讨论

支气管哮喘所引发的反复发作的呼气性呼吸困难、气急、胸闷、咳嗽等症状,虽然有时可自行缓解,但大多数需要药物治疗才能缓解。糖皮质激素作为目前国内外防治支气管哮喘的一线药物,因其给药方式及途径的不同,其疗效也不同,与以往常规的静脉给药途径相比近年来国内外提出的糖皮质激素联合β2受体激动剂雾化吸入治疗重症支气管哮喘,从解剖生理分析,有其独到的优势之处:呼吸道具有开放性、吸收性、表面作用受体及血流丰富等生理特点,应用糖皮质激素雾化吸入给药时,药物经口腔直接进入肺部,有70%的药物可直接作用于呼吸道表面[2],局部抗感染作用及解除支气管痉挛的效果强,且药物局部作用于病灶 ,剂量小,全身不良反应少。

布地奈德混悬液是激素布地奈德的雾化吸入混悬剂,具有亲脂性基因,糖皮质醇受体结合力高、脂溶性高,雾化吸入此药后,可迅速形成有活性的受体-类固醇复合物,与气道上皮细胞激素受体直接结合,快速有效的抑制炎症细胞的活化级细胞因子的释放,此外它还可以使小血管收缩,减轻因炎症导致的渗出级水肿,从而迅速的发挥强有力的局部抗炎作用和抗过敏作用。韩伟[3]等的研究报道,布地奈德混悬液的气道抗炎强度是氢化可的松的 600倍,是泼尼松的150倍,说明吸入较少剂量的布地奈德混悬液就可起到口服或静脉应用激素的同等效果。而我们的研究也证实了这一点。硫酸特布他林是选择性 β2受体激动剂,其选择性高,起效迅速,能松弛平滑肌,抑制内源性致痉物的释放及黏膜纤毛清除加剧而引起的水肿,可提高环磷腺苷水平,产生支气管扩张作用,从而起到解除炎症及气管痉挛的作用[4]。Schmidt[5]等的研究表明布地奈德混悬液及硫酸特布他林联合雾化治疗重度哮喘其疗效优于单纯吸入布地奈德或特布他林,其机制可能为:两者的正性作用相加有协同作用,即吸入激素通过增加基因复制而增强 β 2受体激动剂的表达,并同时通过 G-蛋白作用抑制 β2受体的下调,提高了β2受体对激动剂的敏感性,而β 2受体激动剂可以通过 G-蛋白偶联受体刺激磷酯酰肌醇酶而反式激活糖皮质激素,使其及相关蛋白的功能增强,从而起到了协同的作用[6]。

本研究显示,每次吸入布地奈德混悬液2mg+硫酸特布他林混悬液5mg,每日2次,可以有效地改善重度哮喘患者的肺功能,使患者主要症状、体征消失时间、平均住院时间及吸氧时间明显缩短,疗效明显优于对照组,两组差异有统计学意义 (P＜0.05)。本研究结果提示应用氧气驱动联合雾化吸入布地奈德混悬液及硫酸特布他林与静脉滴注地塞米松的疗效相比有显著差异。应用氧气驱动雾化吸入药物,用量小较全身用量少,且起效快,疗效好,全身不良反应少,提示治疗重度哮喘,布地奈德混悬液与硫酸特布他林混悬液联合雾化吸入比单独静点激素疗效要好,与文献[7,8]报道结果一致,值得临床借鉴并在成人重度支气管哮喘推广应用。

[1] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志,2008,31(3):177-185

[2] 庄瑞霞.氧驱动雾化吸入治疗小儿喘憋性肺炎疗效观察[J].河南科技大学学报(医学版),2006,24(4):254

[3] 韩伟,周新.吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂在哮喘治疗中的作用和相互影响[J].世界临床药物,2003,24:89-93

[4] 张涛,廖嘉仪.不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作的临床研究[J].中国现代医生,2010,31(19):26-27

[5] Schmidt P,Holsboer F,Spengler D. Beta(2)- adrenergic receptors potentiate glucocorticoid receptor transactivation Via G protein beta gamma-subunits and the phosphoinositide 3-Kinase pathway[J].Mol Endocrinol,2001,15:553-564

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