常见吸入、食物性过敏原与儿童过敏性紫癜体液免疫的相关研究

陈宁宁 ,闫京京 ,王玫瑰 ,于艳辉 ,刘健胜 ,白华,江芸 ,卢思广

(徐州医学院附属连云港医院儿科,江苏 连云港 222002)

过敏原分为吸入性和食物性过敏原。过敏原经吸入或食物等途径进入体内后引起相应 LgE、IgG类抗体产生并导致变态反应从而引起机体多系统损害。过敏性紫癜 Henoch-Schonlein purpura(HSP),临床主要表现为皮肤、腹部、关节及肾脏受累的表现,目前研究认为其发病与感染、过敏等因素有关。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院 2010-01～ 2011-12住院治疗的 HSP患儿116例 ,其中男 80例 ,女 36例 ,年龄 2～ 14岁 ,平均 6.89岁。均为初发病例,诊断均符合《诸福棠实用儿科学》诊断标准[1]。

1.2 主要试剂及仪器

食物性过敏原试剂盒为美国 Biomerica生产,北京海瑞祥天生物制剂公司提供;吸入性过敏原反应试剂盒为美国ASI公司过敏原体外检测试剂盒,北京海瑞祥天生物制剂公司提供;Siemens公司生产人血清免疫球蛋白试剂盒;BNⅡ全自动生化分析仪。

1.3 方法

每例患儿取静脉血3mL,保留血清。按照过敏原试剂盒说明书通过酶联免疫法(ELISA)测定人血清对牛肉、牛奶、鳕鱼、虾、大豆、花生、蛋清 /蛋黄、梧桐榆树白桦、动物毛发皮屑、尘螨粉螨、豚草蒿属植物、屋尘、蟑螂蚊子、霉菌反应性,结果用定性资料描述 (阴性或阳性)。按照免疫球蛋白及 C3、C4试剂盒说明书,通过全自动生化分析仪 ,免疫比浊法测定人血清中 IgA、 IgG、 IgM、IgE、C3、 C4的水平。随访 3个月 ,观察患儿肾脏损害情况。

1.4 分组

根据患儿对不同过敏原反应情况分为吸入性过敏原阳性组、阴性组以及食物性过敏原阴性组、阳性组。

吸入性过敏原阳性组与阴性组以及食物性过敏原阴性组与阳性组年龄比较差别无统计学意义 (P＞ 0.05)。

1.5 HSPN诊断标准

采用2009年中华医学会儿科分会肾脏病学组制定的紫癜性肾炎诊断标准:在 HSP病程6个月内出现血尿或蛋白尿。

1.6 统计学分析

使用 SPSS16.0软件进行统计分析。各组定量资料通过± s)表示。定量资料两独立样本比较采用 t检验;多样本构成比的比较采用 i2检验。检验水准:α=0.05。

2 结果

2.1 吸入性、食物性过敏原阴性组与阳性组血清免疫球蛋白与补体水平比较

吸入性过敏原阴性组与阳性组血清免疫球蛋白水平比较 IgA、IgE差别有统计学意义 (P＜0.05),阳性组较阴性组血清 IgA、IgE水平高;食物性过敏原阴性组与阳性组比较血清免疫球蛋白 IgG、IgM水平比较差别有统计学意义(P ＜0.05),阳性组较阴性组血清 IgG、IgM水平高 ,见表1、2。

表1 吸入性过敏原阴性组与阳性组血清免疫球蛋白与补体水平比较 ±s)

表1 吸入性过敏原阴性组与阳性组血清免疫球蛋白与补体水平比较 ±s)

注:Ig与补体单位(g˙L-1),*表示阳性组与阴性组比较差别有统计学意义。

表2 食物性过敏原阴性组与阳性组血清免疫球蛋白与补体水平比较 ±s)

表2 食物性过敏原阴性组与阳性组血清免疫球蛋白与补体水平比较 ±s)

注:Ig与补体单位 (g˙L-1),*表示阳性组与阴性组比较差别有统计学意义。

2.2 吸入性、食物性过敏原阴性组与阳性组肾脏损害发生率比较

食物性过敏原阴性组与阳性组肾脏损害发生率比较差别有统计学意义 (P＜0.05),阳性组肾脏损害发生率较低,见表3。

表3 吸入性、食物性过敏原阴性组与阳性组肾脏损害发生率比较 n(%)

3 讨论

HSP是一种以铰链区异常糖基化的 IgA沉积性小血管炎为病理基础的儿童时期最常见的血管炎性疾病[2]。发病机制主要与机体免疫异常有关。HSP发病过程可大致的归纳为尚未明确的感染原或过敏原,作用于具有遗传背景的个体,引起异常免疫应答,进而引起的一系列变态反应。研究显示各种原因诱发的 HSP患儿 Th2细胞增多,细胞因子 TGF-β升高、IL-21降低等免疫紊乱,最终引起以 IgA为主的抗原抗体免疫复合物增加并在小血管壁沉积,在 HSP发病机制中发挥重要作用[3～6]。但到底是何种诱发因素引起何种免疫异常,具体机制是尚不确切。本研究就常见吸入、食物性过敏原与 HSP体液免疫异常关系及相关可能机制作一探讨,目前国内外尚该类研究报道。

吸入性过敏原介导 I型超敏反应,其通过可活化浆细胞产生特异性 IgE,特异性 IgE与嗜碱性粒细胞及肥大细胞表面的 IgE Fc受体结合后细胞脱颗粒,释放组胺、白三烯等血管活性物质,这些化学介质可引起平滑肌痉挛、毛细血管扩张、血管通透性增加等过敏性症状。

Davin等研究显示 HSP患者皮肤的郎格罕斯等细胞上存在 IgE沉积,认为超敏反应参与了 HSP的发病,并推测在IgA复合物存在时,特定抗原刺激引起 IgE致敏的细胞兴奋,释放血管活性物质,可引起毛细血管通透性增加,同时可促进外周血管壁 IgA复合物沉积[7]。本研究示吸入性过敏原阳性的 HSP患儿组较阴性组血清 IgA、IgE升高。这提示吸入性过敏原引起的 HSP患者免疫紊乱可能不仅通过与嗜碱性粒细胞及肥大细胞 IgE Fc受体结合分泌血管活性物质来引起毛细血管扩张、通透性增加或促进 IgA复合物在小血管壁沉积参与 HSP小血管损伤,而且我们推测还可能同时通过促进 B细胞活化或 IgA类别转换来引起 IgA增加来促进 HSP小血管损伤,但这一推测尚需进一步研究证实。

德国科学家 Fooker博士的研究认为食物进入人体消化道后因某些消化酶的缺乏,导致消化的食物以多肽或其他分子形式进入肠道,从而被机体作为外来的物质识别,导致机体产生食物特异性不耐受抗体 IgG,抗体与食物分子形成包被复合物体内沉积,沉积复合物可造成全身多系统损害,从而出现 HSP等一些列变态反应性疾病[8]。食物过敏原介导的超敏反应为 III型过敏反应,又称免疫复合物型过敏反应,参与的抗体主要为 IgG、IgM。本研究显示在食物性过敏原阳性的 HSP患儿组 IgG、IgM抗体较阴性组明显增高,这提示我们食物性过敏原介导 III型超敏反应参与 HSP发病。此外,本研究关于过敏原与肾脏损害的比较结果提示非食物不耐受性 HSP较食物不耐受性 HSP肾脏损害发生率高,张建江等研究显示食物不耐受与 HSP肾组织中免疫沉积复合物无相关性[9],这提示我们食物不耐受性 HSP可能更倾向于引起的 HSP肾外表现。与 HSP发病相关的原因除吸入、食物性过敏外,感染因素也在 HSP发病中发挥重要作用,本研究结果显示的食物性过敏原阳性组其肾脏损害发生率较阴性组低,这提示我们非食物过敏原因素可能在肾脏损害中发挥重要作用。汤晓蓉等研究显示抗链球菌溶血素“O”与 HSPN的发生有关[10],因此,我们考虑感染因素可能在 HSP患儿肾脏损害中发挥重要作用,但尚需大样本研究进一步明确。

综上所述,常见吸入性、食物性过敏原在 HSP发病中发挥重要作用,吸入性、食物性过敏原诱发的 HSP有不同的免疫紊乱特点及临床特点。目前 HSP病因及发病机制尚不确切,我们需要了解更多病因引起的 HSP的更深入的发病机制与临床、病理特点,为 HSP个性化治疗奠定基础。

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