非小细胞性肺癌中转化生长因子β1的表达及临床意义

杨春秋

在恶性肿瘤中，肺癌是目前导致患者死亡的首要疾病［1］。而NSCLC约占其80%，严重的危害了人们的身体健康。近年来，关于肺癌患者的诊断、治疗和预后越来越引起了学者们的关注。随着免疫组化技术的发展和日趋成熟，人们发现肿瘤患者分泌的TGF-β1具有促进肿瘤细胞分化增殖作用，丧失了其对机体的负性调控作用［2］。在大肠癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等疾病中得到了充分的验证。为了研究NSCLC患者与TGF-β1的关系，我们进行了对照性研究，观察TGF-β1在NSCLC患者的表达及意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2005～2011年经手术切除的NSCLC标本36例作为试验组，其中男21例，女15例，年龄36～65岁，平均年龄(48.2±6.8)岁。均未进行过放疗、化疗，所有患者均经病理明确诊断。按WHO病理分型:鳞癌23例，腺癌13例;TNM病理分期:Ⅰ期10例，Ⅱ期9例，Ⅲ期17例。伴有肺门或纵隔淋巴结转移22例，无转移14例。另外选取与试验组在性别、年龄等方面无统计学差异的14例经病理明确诊断肺良性病变的患者作为对照组进行比较。

1.2 方法 应用S-P免疫组化法进行检测。兔抗人多克隆TGF-β1抗体由武汉博士德生物技术公司提供，使用浓度为1∶60;链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组化染色超敏试剂盒由福州迈新生物技术开发公司提供。标本均经过甲醛固定、石蜡包埋、4 μm连续切片、然后采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组化染色法(S-P法)染色，3，3-二氨基苯联胺(DAB)溶液显色、然后进行脱水透明和中性树胶封片。用已知大肠癌阳性切片作阳性对照，用磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作阴性对照。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件包进行统计处理，采用χ2进行进行检验，以P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 NSCLC与肺良性病变患者TGF-β1的比较 NSCLC试验组患者36例，TGF-β1呈阳性表现患者22例(22/36)，阳性率为61.1%，肺良性病变对照组患者14例，TGF-β1呈阳性表现患者3例(3/14)，阳性率为21.4%。两者比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 NSCLC不同组织学分型间TGF-β1的比较 NSCLC患者中，鳞癌呈阳性表现14例(14/23)，阳性率为60.9%;腺癌呈阳性表现8例(8/13)，阳性率为61.5%;两者比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 NSCLC不同TNM病理分期TGF-β1的比较NSCLC患者中，Ⅰ期+Ⅱ期共19例，TGF-β1呈阳性表现患者10例(10/19)，阳性率为52.6%;Ⅲ期17例，TGF-β1呈阳性表现患者12例(12/17)，阳性率为70.6%，两者比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 NSCLC转移与非转移患者TGF-β1的比较 NSCLC患者中，有肺门或纵隔淋巴结转移22例，TGF-β1呈阳性表现患者16例(16/22)，阳性率为 72.7%;无转移患者 14例，TGF-β1呈阳性表现患者6例(6/14)，阳性率为42.9%，两者比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

TGF-β1是哺乳动物体内存在含量最高的TGF-β家族成员［3］。人体内还有 TGF-β2和 TGF-β3两种异构体存在，它们的生物学特性极其相似，具有70%～80%序列同源性。可以由人体的胚胎细胞、造血细胞和体细胞等正常细胞通过自行分泌或旁分泌两种途径生成，还可以由人体内的肿瘤细胞过度分泌形成。以前体蛋白形式存在的TGF-β并不具有生物活性，通过与正常细胞或肿瘤细胞表面的跨膜糖蛋白受体结合后，形成一种稳定的多肽类生长因子，具有多种生物学活性。在正常细胞内，TGF-β1对组织细胞的增殖、转化、胚胎的发生、组织的修复和机体免疫中发挥着关键作用［4］。在肿瘤发生的早期，TGF-β1对肿瘤细胞的增殖可起到一定的抑制作用，但随着肿瘤的不断发展，这种负性调节作用丧失，反之其促进肿瘤细胞增殖、血管生成和免疫抑制作用不断增强，导致肿瘤的发展。

肿瘤的发生是一个复杂的生物学过程，有多重因素参与其中。肿瘤细胞无限制的增殖是其最基本的生物学特征。研究表明，TGF-β1是其中重要的因子之一，肿瘤细胞中TGF-β1常常呈现过度分泌状态，通过促进新生血管的生成、细胞的不断增殖、免疫抑制作用促进肿瘤的发展。本组实验中，NSCLC组织中TGF-β1阳性率明显高于正常对照组，提示肿瘤细胞较正常细胞分泌更多的TGF-β1，不同的组织分型患者TGF-β1无显著的差异，提示不同组织分型中都存在TGF-β1的过度分泌;Ⅲ期患者TGF-β1阳性率明显高于Ⅰ期+Ⅱ期患者，证明随着肿瘤的进展，过度分泌状态越严重;转移的患者较非转移患者显著增高，表明TGF-β1在肿瘤的转移过程中起到促进作用。相关研究表明，其通过加强信号传导通路的传递、通过加快新生血管的生成和加速上皮细胞与间质细胞的转化及诱导纤维连接蛋白及其受体间的相互作用等机制达到促进肿瘤转移的目的。

综上所述，TGF-β1参与了NSCLC的发生和转移过程，TGF-β1水平的检测对NSCLC的诊断及预后的判断具有重要的指导意义。

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2009.CA Cancer J Clin，2009，59(4):225-249.

［2］董春燕，刘铁夫，李兆申，等.TGF-β1ERK/ERK2的相互作用及对人胰腺癌细胞生长的影响.第二军医大学学报，2005，26(3):314-318.

［3］卫小红.转化生长因子β与非小细胞性肺癌.国外医学呼吸系统分册，2002，22(1):17-20.

［4］张柳.转化生长因子-β1与肺癌的关系.国际肿瘤学杂志，2010，37(1):46-49.