奥沙利铂经区域性动脉灌注化疗治疗晚期胰腺癌临床分析

宗 煜，倪绍祥，张宪庆

奥沙利铂即草酸铂，是铂类衍生物的一种，属于细胞毒性药物［1-2］，自20世纪80年代问世以来，临床研究证实，该类药物在治疗多种癌症疾病方面发挥着重要作用，但目前的研究主要集中于静脉治疗。本研究观察21例晚期胰腺癌患者使用区域性动脉灌注化疗，即直接将药物输入供血动脉，获得了较好的效果。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在我院进行晚期胰腺癌治疗的患者21例，其中男12例，女9例。年龄35～67岁，平均(51.4±6.7)岁。所有患者经腹盆腔CT、B超、MRI等检查，确定胰头癌11例，胰体癌3例，胰尾癌5例，胰头癌延及胰体2例。其中，6例出现肝脏转移灶，5例伴有腹膜后淋巴结转移，8例出现黄疸。在进行动脉灌注之前，通过胆总管空肠吻合术或胆道支架放置术有效治疗黄疸。21例患者Ⅲ期15例，Ⅳ期6例。所有患者均有上腹部或者腰背部疼痛，体重下降明显。本研究所有病例均经过B超引导穿刺或者外科剖腹探查证实。在接受治疗前均未接受放疗或者化疗。

1.2 治疗方法 21例患者中，15例采用Seldinger技术治疗。使用 RH(标准肝动脉导管)、F5-6Yashiro导管，从股动脉插管，行腹腔动脉、肠系膜上动脉造影。根据血管造影情况，插管至胃十二指肠、胰背(或者胰十二指肠)动脉。经过造影证实导管到位后，灌注化疗药物。具体过程:奥沙利铂100～200 mg，5%GS 100 mL，缓慢推注，时间约为30 min。然后推注5-Fu 500 mg。在术中如果出现肝脏转移灶者，需要进行动脉栓塞。使用药物为超液态碘油和THP。每隔3～5周治疗1次，治疗3～5次。6例于剖腹探查术中经胃网膜右动脉向胃十二指肠动脉植入药泵，有肝转移者同时经胃网膜右静脉向门静脉植入药泵，按上述剂量灌注奥沙利铂和5-Fu。

1.3 评价标准

1.3.1 疗效评价 根据实体瘤抗癌药物治疗疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、肿瘤进展(PD)。OR:肿瘤彻底消失;PR:肿瘤最大径的缩小幅度在30%以上;SD:治疗后，肿瘤最大径缩小幅度低于30%，或者增长幅度不超过20%;PD:肿瘤最大径的增长幅度超过了20%，或者出现新的病症。有效=CR+PR。根据CT、B超及MRI等检查结果进行评价。

1.3.2 临床收益反应(CBR) 包括止疼药物使用量、疼痛强度、Karnofsky评分、体重等指标。具体评价标准:疼痛强度采取数字评分表评价(0～10分)，分值越低，疼痛感越低;止痛药物使用量的减少程度需要超过50%;体重增长幅度需要超过7%;Karnofsky评分改善超过20分。上述4个指标任何一个连续4周好转，即视为临床收益。

1.3.3 毒性反应 根据奥沙利铂专用感觉神经毒性分级标准(Levi制定)评价奥沙利铂毒性反应。其余药物的毒性反应按照世界卫生组织制定的有关标准进行。

1.4 随访与统计处理 所有患者均进行了随访，随访期2年(部分死亡患者截止到死亡日期)。患者出院的第1个月每周随访1次。第2个月后每隔3个月随访1次。1年后，每隔6个月随访1次。随访为返院随访，进行临床体检、生化全套、血常规、心电图等检查。本研究所用资料采用SPSS 18.0进行统计处理。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，CR 3例，PR 5例，SD 11例，PP 2例。总有效率为38.09%。

2.2 临床获益率 15例患者获得了较好的治疗效果，总体临床收益率为71.4%。见表1。

表1 患者治疗后临床收益率(%，例)

2.3 药物毒副作用 见表2。由表2可见，毒副反应相对较轻。

2.4 死亡结果及原因分析 经过2年的随访，最后有3例生存，18例死亡。10例死于远处转移，包括肝转移3例、肺转移1例、脑转移1例、骨转移1例、全身广泛转移2例、其他转移2例。5例死于局部进展，另外3例死于区域淋巴结转移。

3 讨论

由于现代医学技术的限制，一旦发现患者患上胰腺癌，往往都已经进入晚期，而且患者还伴有黄疸、体重明显减轻、肝功能损害等并发症，给治疗带来了很大的困难［3］。晚期胰腺癌的治疗包括放射治疗、全身化学治疗、局部灌注化疗及中医药治疗等［4-6］。由于胰腺吡邻的胃肠、肾等器官对射线耐受量较小，胰腺癌对多种药物具有很强的抗药性，其全身化疗的效果非常有限，而动脉灌注化疗治疗晚期胰腺癌在国外已经有了较为成熟的理论和实践经验，在晚期胰腺癌的治疗中发挥了重要作用。

表2 患者药物毒副反应结果(UICC标准)(例，%)

本研究结果显示，通过对胃、胰脏等部位的十二指肠动脉灌注化疗，可以有效提高胰腺及有关淋巴组织的药物浓度。21例患者在接受3～5次动脉灌注化疗之后，多数患者的症状缓解或稳定，疼痛和腹胀有效消除、缓解，黄疸减轻或消失。患者的生活质量明显改善，而药物毒副作用也主要以轻度为主，3级患者4例，没有4级药物反应。不过，由于晚期胰腺癌病情的原因，目前的治疗手段只能在近期取得较好的效果。从随访的结果来看，仅有3例患者生命的延长时间超过2年。因此，动脉灌注化疗对于晚期胰腺癌患者的远期治疗效果还有待于提高。

［1］ 刘宏涛，吴祖光，罗兴喜，等.草酸铂联合体外化疗药物敏感实验指导肝癌术后个体性化疗［J］.中国医师杂志，2011，13(8):1033-1036.

［2］ 陈建武，张幸平，肖丽华.奥沙利铂与5-FU同步放化疗治疗局部晚期胰腺癌［J］.实用肿瘤杂志，2009，24(6):588-591.

［3］ 庄黎明，苏子剑，王聪仁，等.125I放射性粒子术中植入治疗晚期胰腺癌的疗效评价［J］.中国医师杂志，2012，14(3):294-296.

［4］ 虞晓林，罗卫华，李昌林，等.体部伽玛刀治疗中晚期胰腺癌156例临床疗效观察［J］.现代肿瘤医学，2011，19(7):1379-1380.

［5］ 孙韬，左明焕.胰腺癌的中医研究进展［J］.北京中医药大学学报(中医临床版)，2009，6:44-46.

［6］ 刘永新，张建宇，马震宇，等.体部伽玛刀联合GP方案治疗中晚期胰腺癌33例近期疗效观察［J］.现代肿瘤医学，2009，4:709-711.