索拉非尼靶向治疗晚期肾癌的临床价值分析

王青蓝

肾癌多起源于肾实质泌尿小管上皮系统，好发于50～70岁年龄段人群，男女比例约为2∶1。发病率高，是一种最常见的成人肾脏肿瘤［1］。目前，局部肾癌首选手术切除方法治疗，但是早期肾癌易播散转移，累及对侧肾脏、肺、骨髓和主动脉旁淋巴结等［2］，外科手术尚不能完全根治癌变。因此，对于转移性晚期肾癌应采用药物治疗为主、外科手术为辅的综合治疗。本研究通过对比干扰素-α(IFN-α)、白介素-2(IL-2)交替皮下注射治疗或索拉非尼口服治疗晚期肾癌的临床效果，探讨索拉非尼控制肾癌进展的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月至2012年12月我院诊治的晚期肾癌患者76例，均符合2009年《中国肾细胞癌诊断治疗指南》相关诊断标准［3］。在医院医学伦理委员会及患者家属的知情同意下，将76例患者随机分成2组:①对照组38例，男23例，女15例;年龄(63.7±10.3)岁;Robson分期Ⅲ期27例，Ⅳ期11例;卡氏评分(45.8±9.3)分;预计生存期≥3个月。②实验组38例，男22例，女16例;年龄(63.5±10.1)岁;Robson分期Ⅲ期25例，Ⅳ期13例;卡氏评分(45.6±9.5)分;预计生存期≥3个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组首先皮下注射IFN-α起始剂量5×106IU/d，IL-2起始剂量1×106IU/d;第2次开始IFN-α用药剂量改为1×107IU/d，IL-2用药剂量改为2×106IU/d。2次/周，3个月为1个周期，每周期间隔1个月，总疗程3个周期。实验组:饭前或饭后2 h口服400 mg索拉非尼，2次/d。若出现Ⅲ/Ⅳ级严重毒副作用，酌情减半剂量或停药;若2周后尚未出现Ⅲ/Ⅳ级严重毒副作用，酌情增加剂量600 mg。1个月为1个周期，第3个周期后进行肿瘤评价。

1.3 观察指标 观察比较两组晚期肾癌患者的临床疗效、不良反应发生率及生活质量评分。(1)主要不良反应包括:手足皮肤反应、皮疹/脱皮、发热、恶心、腹泻、乏力。(2)生活质量评估项目:躯体功能(Physical function，PF)、角色功能(Role function，RF)、情感功能(Emotional function，EF)、认知功能(Cognitive function，CF)、社会功能(Social function，SF)，5个功能量表因子各分7个等级，标准分0～7分，得分越高代表生活质量越好。

1.4 疗效标准 (1)按照实体肿瘤疗效评价标准(Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)［4］判定近期疗效:①完全缓解(CR):所有病灶消失，且无新病灶出现，肿瘤标志物正常，至少维持4周;②部分缓解(PR):病灶最大径之和减少30%以上，至少维持4周;③稳定(SD):病灶最大径之和缩小或增大未达PR;④进展(PD):病灶最大径之和至少增加20%或出现新病灶。RR=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 实验组患者的控制率(78.95%)显著性高于对照组(57.89%)，但实验组的CR、PR、SD与对照组相比，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组晚期肾癌患者的近期疗效比较(例，%)

2.2 不良反应 两组腹泻、乏力等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05);实验组的手足皮肤反应、皮疹/脱皮等不良反应发生率显著性高于对照组(P＜0.05)，实验组的发热、恶心等不良反应发生率显著性低于对照组(P＜0.05)，两组比较差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组晚期肾癌患者的主要不良反应比较(例，%)

2.3 生活质量评分 实验组治疗后的CF、SF评分与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，实验组治疗后的PF、RF、EF评分均显著性高于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组晚期肾癌患者治疗后的生活质量评分比较(分，±s)

表3 两组晚期肾癌患者治疗后的生活质量评分比较(分，±s)

PF RF EF CF SF实验组 38 4.50±1.36 4.28±1.21 4.36±1.30 3.94±1.06 3组别 例数.41±1.37对照组 38 3.35±1.28 3.27±1.08 3.29±1.25 3.78±1.12 3.25±1.40 t值 3.796 3.839 3.657 0.640 0.504 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 讨论

据文献报道，晚期肾癌的分子靶向治疗药物主要有索拉菲尼、舒尼替尼、替西罗莫司、依维莫司、帕唑帕尼、贝伐单抗联合 IFN-α 等［5］。IFN-α是一种抗病毒、抗肿瘤药物，主要通过干扰细胞内信号传导，调节细胞免疫，增强对病毒感染细胞的免疫杀伤活性，抑制病毒复制、癌细胞增殖和肿瘤新生血管的形成，从而发挥抗肿瘤作用。IL-2主要活化T细胞表面的CD4+细胞因子和CD8+细胞因子，促进活化B细胞增殖，参与抗体反应、造血及肿瘤监视，高剂量的IL-2治疗晚期肾癌的临床效果明显［6］。IFN-α联合IL-2治疗晚期肾癌可以刺激局部或者全身的免疫应答，可能会增强相关分子靶向制剂对肾癌的抗肿瘤活性，是根治性肾切除手术后辅助治疗转移性肾癌的主要方法［7］。但生物化疗易引起发热、恶心、腹泻、乏力、脂酶升高、贫血等不良反应，其临床应用具有一定的局限性。索拉非尼是一种新型的多靶向性酪氨酸激酶抑制剂，具有双重抗肿瘤效应，既可以阻断RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制癌细胞生长，又可以抑制血管内皮因子(VEGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)阻滞肿瘤新生血管形成，间接发挥抗肿瘤作用［8］。本研究结果显示，索拉非尼治疗晚期肾癌的临床控制率明显高于IFN-α联合IL-2生物化疗，与文献报道相近［9］;同时，索拉非尼组患者的躯体功能、角色功能、情感功能等生活质量评分更高。但是，索拉非尼用药过量极易产生手足皮肤反应、腹泻、皮疹/脱皮等毒副作用。因此，临床应用索拉非尼治疗晚期肾癌应根据患者的耐受性酌情增减剂量治疗。综上所述，适量索拉非尼治疗晚期肾癌安全可靠，不仅能够有效提高癌变控制率，还能明显改善患者的生活质量。

［1］ 陈菡.二例肾脏病患者的药学监护［J］.实用药物与临床，2012，15(6):356-358.

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［3］ 施国海，叶定伟.2009年《中国肾细胞癌诊断治疗指南》更新内容解读［J］.现代泌尿生殖肿瘤杂志，2010，2(1):54-55.

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［9］ 孙丹，刁磊，张艳辉，等.2010年第7版肾癌新分期的应用效果评估［J］.中华泌尿外科杂志，2012，33(6):405-408.