药品说明书的调查与分析

陈东伟

药品说明书是药品的重要组成部分，是具有法律效力的药品使用的说明文件，包含药品安全性、有效性的重要科学数据、结论和信息，是临床医生和患者安全有效使用药品的重要指导性文件，同时也是合理用药和药物不良反应监测的重要参考资料［1］。药品说明书中标注项目存在缺失项，标注不明确。严重影响临床医生和患者合理用药。针对药品说明书中存在的问题进行调查分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取我院门诊西药房内科(包括心血管内科、呼吸内科、消化内科、神经内科)、外科(只含普外、脑外、胸外)、妇科、儿科、耳鼻喉科、眼科常用前10名药品的说明书，各10份，共110份西药药品说明书，其中片剂说明书35份、胶囊剂说明书28份、乳膏剂8份、栓剂8份、颗粒剂9份、溶液剂8份、针剂14份。国内药品说明书106份，进口药品说明书4份。

1.2 调查内容及方法 收集我院临床常用西药说明书110份，根据国家食品药品监督管理局2006年3月15日公布《药品说明书和标签规定》(简称《规定》)、《药品说明书规范细则》(简称《细则》)［2］要求一份完整的西药说明书应包括药品名称、性状、适应证、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药、药物相互作用、药物过量、药理毒理、临床试验、药代动力学、贮藏、包装有效期、执行标准、批准文号、生产企业等标注。按国家对药品说明书统一格式的要求对110份药品说明书标注情况的内容进行对比调查分析。

1.3 统计学方法 调查资料以百分数描述，采用顺位及构成比法进行统计分析。

2 结果

2.1 药品说明书附带情况 选择的西药品共计110种，都附带有药品说明书，药品说明书附带情况较好，附带率为100%。

2.2 药品说明书标注内容缺项情况 药品说明书中，药品名称、性状、化学成分、适应证、贮藏、包装、有效期、批准文号、生产企业等项目，无论进口还是国产西药基本没有缺项，而用法用量、不良反应、注意事项、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药、药物相互作用等缺项或不规范标注较严重。现对不规范比例高，对用药有重要影响的项目进行报告。

2.2.1 用法用量的标注情况 用法用量是药品说明书的核心部分，直接关系到临床用药的安全与效果。调查中发现用法用量项在110份药品说明书都有标注(成人用量都有标注而儿童用量有缺失)，在用法用量标注项仅有24.5%的药品明确标注了儿童用法用量;17.3%的药品说明书没有标注儿童用法用量(用法用量项目中没有标注，在儿童用药项目中也无标注);58.2%的药品说明书虽有标示却不明确，如“儿童用量酌减”、“遵医嘱”或“慎用”等含糊语句。如双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊(进口药品注册证号H20090492)写“儿童和老年人服用该药应在医生的严格指导下进行”。

2.2.2 不良反应的标注情况 据资料显示［3］，2004年美国专家分析18000多名入院患者中6.5%是因不良反应而住院的。如果该项未写清楚，容易给临床用药带来隐患。此次调查110份药品说明书中不良反应都有标注，但对不良反应的描述过于简单。不良反应的标注情况为:药品说明书标注明确68份(占61.8%);药品说明书标注过于简单36份(占32.7%);药品说明书标注模糊不明6份(占5.5%)。如盐酸曲美他嗪片(国药准字H20066534)写“罕见胃肠道不适(恶心、呕吐)”。

2.2.3 药物相互作用的标注情况 在临床治疗中西药的联合用药占有重要地位，药品说明书中提供药物相互作用信息对指导正确联合用药起着关键作用。缺失或阐述不完整给临床用药带来困难。此次调查110份药品说明书中药物相互作用的标注情况为:药品说明书标注明确48份(占43.6%);药品说明书标注过于简单51份(占46.4%);药品说明书没有标注11份(占10.0%)。如门冬氨酸鸟氨酸注射液(国药准字H20080464)写“未进行该项实验且无可靠参考文献”。

2.3 特殊人群药品说明书标注内容缺失情况

2.3.1 孕妇及哺乳期妇女用药标注情况 孕妇及哺乳期妇女用药标注内容主要为“尚不明确”、“慎用”、“禁用”、“忌用”、“遵医嘱”、“咨询药师或医师”、“由医生决定使用剂量和疗程”等，其中，“尚不明确”属于无标注;“慎用”、“咨询药师或医师”、“由医生决定使用剂量和疗程”均属于含糊不明标注;而“禁用”、“忌用”为明确标注。孕妇及哺乳期妇女用药总标注率为78.2%;无标注率为21.8%;含糊不明标注率为42.7%;明确标注率为35.5%(见表1)。

2.3.2 儿童用药标注情况 调查中儿童用药总标注率为82.7%;无标注率为17.3%;含糊不明标注率为58.2%;明确标注率为24.5%(见表1)。其中含糊不明标注率高，如“儿童用量酌减”、“儿童用量减半”、“遵医嘱”或“慎用”等含糊语句，使临床医师及患者无法准确判断。同时在儿童用药剂量的确定方法上存在较大不同，几种剂量确定方式都各占相当比例。以按体重计算为例，以7岁儿童平均体重为25.69 kg计算［4］，有部分药品按说书明剂量已超过成人用量;肥胖儿童可能在更小年龄就达到成人剂量。美国医药协会药剂委员会推荐按体表面积计算儿童用药量［5］。不同的儿童剂量计算方法各有优缺点，药品监督管理部门有必要根据实际情况，确定不同药品说明书中更为准确合理的儿童剂量方法，以避免儿童用药出现药物过量或药效下降，带来的用药隐患。说明书中儿童用药缺项主要原因在于我国儿童药物动力学研究比较薄弱，新药上市缺乏儿童药动学资料，因此，儿童用药的研究亟待加强(见表1)。

2.3.3 老年用药标注情况 随着年龄的增加，老年人机体对药物的代谢能力下降，导致药物的半衰期延长，易在体内蓄积，易发生药物的不良反应。故药物在老人体内的药理、毒理、药代动力学方面与成人有别，本项应写明可否使用及用药注意事项。本次调查显示老年用药总标注率为55.5%;无标注率为44.5%;含糊不明标注率为35.5%;明确标注率仅为20.0%(见表1)。

表1 特殊人群(孕妇及哺乳期妇女、儿童、老年)用药标注情况(例，%)

3 讨论

3.1 药品说明书缺项严重 药品说明书有严重缺项情况，主要多局限于用法用量，不良反应、药物相互作用等项，特别是特殊人群用药说明，更为简单，要么缺项，要么有该项但内容多为“尚不明确”或“未进行该项试验且无可靠参考文献”等，可能与药物在药动学、药理毒理、临床试验等方面开展的研究少及相关信息收集难等因素有关。此次调查结果与国内其他报告资料相符［6，7］。

3.2 加强药品说明书监督管理 一份完善、全面、合格的药品说明书是医师用药和药剂师指导患者使用药物的主要依据，是保障用药安全，也可减少药物不良反应的发生。因此，加强监督管理规范和完善药品说明书已是势在必行。首先要提高说明书内容的准确性。对个别说明书在标注中避重就轻、含糊其辞、刻意夸大功效，未能反映药品的真实情况的生产厂家，由此引发的医疗纠纷承担赔偿责任;其次医药权威人士应尽快制定出符合我国国情适合国人的科学性、合理性和有效性的药品说明书规范标注规格。最后应进一步加强药品说明书内容的审核，建议新药的药品说明书定期进行审核和修改，尽早解决说明书中的不合理问题，将药品说明书中的问题减少至最低。

3.3 强化药品生产企业的法律责任 药品生产企业是药品质量的直接负责人，《规定》和《细则》中明确要求药品生产企业应对说明书内容的真实性、准确性和完整性、科学性负责。药品说明书直接影响药品的使用安全，必要时让药品生产者对药品说明书存在的缺陷造成的损害承担赔偿责任，促进药品生产者重视药品说明书的修改和完善，保证患者用药安全有效［8］。

3.4 鼓励开发特殊人群用药的研究 特殊人群用药有更多的问题。虽然近几年特殊人群专用药研究有了一定的发展，但在临床使用中仍缺乏研究与报告。监督管理部门应着力在政策上激励企业研发特殊人群专用药品，鼓励医院及科研单位收集特殊人群用药的应用信息，加强和推进特殊人群临床试验研究，促进特殊人群用药的安全化及合理化。

总之，药品监督管理部门应加强监管力度，对药品说明书资料不全的药品不审批。药品生产企业应提高法律认识并严格按照国家对药品说明书统一格式的要求，完善药品说明书各项标注内容，使药品说明书真正成为合理用药的指南。

［1］ 徐昕，董松飞.现今部分药品说明书不足．海峡药学，2009，21(4):189-191．

［2］ 国家食品药品监督管理局.药品说明书和标签规定．局令第24号，2006．

［3］ Pinmohamed M.Jamea S，Meakin S，et al.Adverse drug rcactions as cause of adminnion.to hospital:prospective analysis of 18，820 patients．BMJ，2004，329(7456):9-15．

［4］ 陈亮，孙晋海.全国城市儿童青少年生长发育趋势的研究．广州体育学院学报，2006，26(3):114．

［5］ 何宁宁.儿童用药剂量新的推算方法探讨．中国药师，2000，3(2):109．

［6］ 王金明，陈艳艳，章文红，等.194份药品说明书的调查与分析．解放军药学报，2011，27(3):275-277．

［7］ 李立安，曾玲，盛应根.525种药品说明书调查分析．医药导报，2007，26(1):104-105．

［8］ 于培明，黄泰康.药品说明书的法律定性必须明确．中国药业，2007，16(4):14．