离子色谱法测定盐酸托烷司琼中的三氟乙酸

周传静，宋玉平，李玉双，魏长峰

（1.山东省食品药品检验研究院，山东济南250101；2.齐鲁制药有限公司，山东济南250100；3.山东阿如拉药物研究开发有限公司，山东济南250101）

离子色谱法测定盐酸托烷司琼中的三氟乙酸

周传静1，宋玉平2，李玉双3，魏长峰2

（1.山东省食品药品检验研究院，山东济南250101；2.齐鲁制药有限公司，山东济南250100；3.山东阿如拉药物研究开发有限公司，山东济南250101）

目的建立离子色谱检测盐酸托烷司琼中三氟乙酸的方法。方法采用Ionpac AS11－HC色谱柱（4 mm×250 mm）以及相应的保护柱Ionpac AG11－HC（4 mm×50 mm），淋洗液为含有4.5 mmol·L－1Na2CO3和0.8 mmol·L－1NaHCO3的溶液，流速为1.2 mL·min－1，抑制电导检测，电导池温度：35℃，柱温：35℃，进样量：25μL。结果三氟乙酸和样品中其他成分能达到很好的分离；在0.261 3～8.711 3μg·mL－1范围内具有很好的线性关系（r＝0.999 9），检出限为0.086 2μg·mL－1，定量限为0.261 3μg·mL－1。结论该方法专属性强，灵敏度高，可作为盐酸托烷司琼中三氟乙酸的检测有效方法。

盐酸托烷司琼；离子色谱法；三氟乙酸

盐酸托烷司琼化学名称为3－吲哚甲酸（8－甲基－8－氮杂双环［3.2.1］－3α－辛基）酯盐酸盐［1］，是一种抗肿瘤辅助药，能有效预防和治疗因癌症化疗引起的恶心和呕吐。在合成过程中，三氟乙酸常作为一种催化剂被使用［2］，而三氟乙酸作为一种酸性有机溶剂，属于四类溶剂，临床使用存在毒性。因此需要对药品中的三氟乙酸进行控制。本文采用离子色谱法［3］，使用高容量的AS11－HC色谱柱，以碳酸钠和碳酸氢钠缓冲盐溶液作为淋洗液，对盐酸托烷司琼中的三氟乙酸进行检测。与文献报道的高效液相色谱法［4］、气质方法［5，6］以及使用氢氧化钾等淋洗液的离子色谱法［7，8］相比，该方法操作简单、灵敏度高。

1 仪器与试剂

1.1 仪器 Dionex ICS－3000、Chromeleon工作站。

1.2 试剂 三氟乙酸对照品（分析纯，Sigma公司，批号：BCBC7950V）；碳酸钠（分析纯，Merck公司，批号：A0057292945）；碳酸氢钠（分析纯，Merck公司，批号：K42495129150）；供试品（自制，批号：XS13011401、XS13011402、XS13011403）；18.3 MΩ·cm去离子水（自制）。

2 实验方法

2.1 色谱条件 离子色谱仪：Dionex ICS－3000；检测器：电导检测器；柱温：35℃；电导池温度：35℃；抑制器：ASRS－300 4MM；色谱柱：阴离子交换色谱柱（Ionpac AS11－HC规格：4 mm×250 mm）；流速：1.2 mL·min－1；淋洗液：每1 000 mL水中含4.5 mmol·L－1Na2CO3和0.8 mmol·L－1NaHCO3；稀释剂：水；进样量：25μL。

2.2 溶液的制备 对照品溶液：取三氟乙酸对照品约40 mg，精密称定，置100 mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取1 mL，置100 mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

供试品溶液：取盐酸托烷司琼供试品约200 mg，精密称定，置10 mL容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

系统适用性溶液：取三氟乙酸、盐酸托烷司琼对照品及配方辅料适量，加水溶解稀释制成每1mL含三氟乙酸4μg、盐酸托烷司琼为20mg的溶液，作为系统适用性溶液。

3 实验结果

3.1 系统适用性试验 分别取三氟乙酸对照品溶液和系统适用性溶液，照“2.1”项下的色谱方法注入离子色谱仪，记录色谱图。三氟乙酸的保留时间约为10.3 min（见图1），三氟乙酸峰与盐酸托烷司琼及其他峰均能有效分离（见图2），不会干扰三氟乙酸的检测。

图1 三氟乙酸对照品溶液色谱图

3.2 精密度 取三氟乙酸对照品溶液，照“2.1”项下的色谱方法注入离子色谱仪，记录色谱图。重复进样6次，三氟乙酸峰保留时间和峰面积的RSD分别为0.2和1.5%。

3.3 检测限与定量限 取三氟乙酸对照品43.60 mg，加水稀释制成每1 mL含有三氟乙酸0.086 2μg的溶液，照“2.1”项下的色谱方法注入离子色谱仪，记录色谱图，按S／N＝3计算，三氟乙酸的检测限为0.086 2μg·mL－1，按S／N＝10计算，定量限为0.261 3μg·mL－1。

图2 系统适用性溶液色谱图

3.4 线性 在预先设定的LOQ～杂质限度的200%浓度范围内，分别配制LOQ（0.261 3 μg·mL－1）、限度20%（0.872μg·mL－1）、限度50%（2.18μg·mL－1）、限度100%（4.36 μg·mL－1）、限度200%（8.72μg·mL－1）5个浓度的溶液。照“2.1”项下的色谱方法注入离子色谱仪，记录色谱图，以峰面积对浓度作曲线，计算回归方程与回归系数。线性回归方程为：Y＝0.034 8X－0.004 5，r＝0.999 9。

3.5 回收率 精密称取三氟乙酸对照品适量，配制3个不同浓度的溶液，每个浓度分别制备3份。另取盐酸托烷司琼样品分别加入上述3个不同浓度的溶液，按上述色谱条件分别进行实验，计算三氟乙酸的回收率范围为91.6%～108.3%。

表1 三氟乙酸回收率测试结果

3.6 耐用性 取专属性项混合溶液，针对以上色谱条件，在其他条件不变的情况下，分别将流速改变± 0.2 mL·min－1，柱温改变±5℃，电导池温度改变±5℃对混合溶液进行实验，结果表明，改变以上比例，三氟乙酸峰与相邻杂质峰均能达到有效分离。

3.7 样品测定结果 取盐酸托烷司琼样品3批，分别采用高效液相色谱法和上述离子色谱法进行三氟乙酸的检测，结果如表2。

Determ ination of trifluoroacetic acid in tropisetron hydrochloride by ion chromatography

ZHOU Chuan-jing1，SONG Yu-ping2，LIYu-shuang3，WEIChang-feng2
（1.Shandong Institute for Food and Drug Control，Jinan 250101，China；2.Qilu Pharmaceutical Co.，Ltd.，Jinan 250100，China，3.Shandong ARURA Pharmaceutical R＆D.Co.，Ltd.，Jinan 250101，China）

ObjectiveTo develop an ion chromatographymethod for the determination of trifluoroacetic acid in tropisetron hydrochloride.M ethodsThemethod uses an Ionpac AS11－HC column（4mm×250mm）and a guard column（4mm ×50 mm），takingmixture of4.5mmol·L－1sodium carbonate and 0.8mmol·L－1sodium hydrogen carbonate solution as eluent at a flow rate of1.2 mL·min－1.The cell heater temperaturewas35℃，column temperaturewas35℃and injection volume was 25μL.ResultsThere was a good resolution between trifluoroacetic acid and other components.The linear range of trifluoroacetic acid was 0.261 3～8.711 3μg·mL－1（r＝0.999 9）.LOD was 0.086 2μg·mL－1，and LOQ was 0.261 3μg·mL－1.ConclusionThismethod had good specificity and sensitivity.It can be used to detect trifluoroacetic acid in tropisetron hydrochloride.

Tropisetron hydrochloride；Ion chromatography；Trifluoroacetic acid

R927.11

A

2095－5375（2014）11－0635－003

周传静，男，研究方向：食品分析检验，E－mail：zhoujing6657＠163.com