阿德福韦酯在慢性乙型肝炎患者中应用的临床效果观察

张丰刚

（河南省平舆县人民医院，河南 平舆 463400）

阿德福韦酯在慢性乙型肝炎患者中应用的临床效果观察

张丰刚

（河南省平舆县人民医院，河南 平舆 463400）

目的 分析探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 将2009年11月至2013年1月期间在我院治疗的105例慢性乙型肝炎患者随机分为两组，观察组58例口服阿德福韦酯片治疗，对照组47例用常规护肝降酶药治疗。48周后比较两组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率、ALT复常率以及肝纤维化指标变化情况。结果 观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率及ALT复常率均高于对照组（P＜0.05）；观察组患者治疗后的肝纤维化指标下降程度优于对照组（P＜0.05）。结论 阿德福韦酯在抗乙型肝炎病毒的同时延缓了慢性乙型肝炎患者肝纤维化的发生，对慢性乙型肝炎患者远期预后有着积极的影响意义。

阿德福韦酯；乙型肝炎；抗病毒；肝纤维化

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染而引起的一种慢性传染病。据不完全统计，全球大约有3.5亿人患有慢性乙型肝炎疾病，而我国，仅仅是无症状的HBV携带者可能已经超过2亿人口。临床研究证实，慢性乙型肝炎的发展与肝硬化以及原发性肝癌的发生发展有着密切的关系[1，2]。因此，对慢性乙型肝炎患者进行及时而有效的治疗，可有效控制病情的发展，预防肝硬化和（或）原发性肝癌的发生，降低病死率。对于慢性乙型肝炎的治疗，抗病毒是最为关键的步骤之一。近年来，我院应用阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗，取得了良好的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2009年11月至2013年1月期间在我院治疗的105例慢性乙型肝炎患者作为研究对象。所有患者的诊断均符合如下标准：HBsAg、HBeAg以及抗HBc阳性；HBV-DNA≥105 copica/mL。排除标准：合并有肝硬化、肝癌、HIV感染或甲型、丙型、戊型肝炎病毒感染者；有自身免疫学肝炎者；对核苷类药物过敏者；有肾功能异常等严重器质性疾病者。将全部患者随机分为两组，观察组58例，其中男41例，女17例，年龄27～51岁，平均年龄（39.6±8.4）岁，轻度肝炎者47例，重度肝炎者11例；对照组47例，其中男32例，女15例，年龄33～54岁，平均年龄（42.7±6.1）岁，轻度肝炎者39例，重度肝炎者8例；对两组患者的年龄、性别、病情等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用甘草酸制剂等常规护肝降酶药物治疗。观察组给予阿德福韦酯片（葛兰素史克天津有限公司生产，国药准字H20050651） 10 mg，1次/天，连用48周。

1.3 观察指标

所有患者治疗前后均定期常规检测血常规、尿常规和便常规。用ELISA法检测患者血清中乙型肝炎病毒标志物，实时荧光定量PCR法检测HBV-DNA变化情况，放射免疫法测定两组患者治疗前后血清肝纤维化指标：透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原蛋白（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）以及Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ-C）。治疗48周后比较两组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率、ALT复常率以及肝纤维化指标变化情况。

1.4 统计学处理

用SPSS16.0对数据进行统计学处理，计数资料比较用χ2检验，计量资料比较用t检验，P＜0.05时认为结果具有统计学差异。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较

表1显示，观察组患者治疗后HBV-DNA转阴率为74.14%，HBeAg/ HBeAb血清转换率及ALT复常率分别为34.48%和89.66%。统计分析结果显示，两组间HBV-DNA转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率及ALT复常率间存在显著的统计学差异（P＜0.05）。

表1 两组患者临床疗效比较（%）

2.2 两组患者治疗前后血清肝纤维化相关指标变化比较

由表2可知，两组患者在治疗后血清肝纤维化指标均低于治疗前，但观察组患者下降程度更为明显。统计分析结果显示，两组患者治疗后血清肝纤维化指标存在显著的统计学差异（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化相关指标变化比较()

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化相关指标变化比较()

注：*同组内治疗前后相比，P＜0.05（t检验）；#两组间治疗后相比，P＜0.05（t检验）

组别 例数 时间 HA(ng/mL) PCⅢ(μg/mL) LN(ng/mL) Ⅳ-C(ng/mL)观察组 58 治疗前 481.0±79.3 280.3±39.7 380.6±62.7 261.4±93.3治疗后 190.2±48.6*#162.4±18.2*#190.5±18.4*#79.8±41.5*#对照组 47 治疗前 479.1±82.0 281.6±35.9 381.5±59.9 257.4±83.9治疗后 401.5±69.5* 272.8±41.3 340.3±58.2 187.3±92.7*

3 讨 论

慢性乙型肝炎是威胁人类健康的主要疾病之一。有研究认为[3]，有15%～20%的乙型肝炎病毒复制活跃的患者在5～10年内逐渐发展为肝硬化、肝癌，且肝硬化患者一旦出现并发症，其5年生存率显著降低。也有研究证实[4]，病毒的持续复制是导致慢性乙型肝炎发生发展的主要因素。故抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎发生发展的主要措施之一，旨在通过最大限度地抑制或消除乙型肝炎病毒，阻止乙型肝炎患者病程的进一步发展，进而减少和预防肝硬化、肝癌以及相关并发症的发生，从而尽可能地改善慢性乙型肝炎患者的生活质量，延长患者的生存时间。

阿德福韦酯是一种腺嘌呤磷酸酯类化合物，具有广谱的抗病毒活性。体外实验研究证实，阿德福韦酯具有抗肝DNA病毒和逆转录病毒的作用。口服阿德福韦酯后，它会迅速在体内水解为其母体阿德福韦，而阿德福韦可以在细胞激酶的作用下转化为有活性的阿德福韦二磷酸盐，后者可以与HBV-DNA多聚酶发生相互作用，进而抑制病毒的复制以及HBV-DNA的合成，减轻致病因子对肝细胞的损失作用[5，6]。在本次研究中笔者证实，对慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯后，患者BV-DNA转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率及ALT复常率均高于普通的保肝降酶药，且观察组患者在治疗后的HA、PCⅢ、LN以及Ⅳ-C水平均出现明显的下降（P＜0.05），提示阿德福韦酯在抗乙型肝炎病毒的同时具有间接改善肝纤维化的作用，当然，有关阿德福韦酯改善肝纤维化的作用需通过扩大样本量延长观察时间作进一步的研究证实。

综上所述，阿德福韦酯不仅可以有效抗乙型肝炎病毒，同时有助于肝纤维化的改善，对慢性乙型肝炎患者的生活治疗及远期预后有着积极的影响意义。

[1] 戎云清.阿德福韦酯和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效对比观察[J].实用肝脏病杂志,2012,15(2):137-138.

[2] 中华医学会肝病学分会,感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].实用肝脏病杂志,2011,14(2):81-89.

[3] 张小玉,赵伟,王雷,等.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的肝组织学及免疫血清学短期疗效观察[J].中国生化药物杂志,2008,29(5):348-349.

[4] 盛慧萍,张小亚,杨岩,等.阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者肝组织学的影响[J].中华肝脏病杂志,2012,20(11):861-862.

[5] 戎云清.阿德福韦酯和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效对比观察[J].实用肝脏病杂志,2012,15(2):137-138.

[6] 刘添皇,何宗运.阿德福韦酯对HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒动力学的影响[J].中华实验和临床感染病杂志,2012,6(6):622-623.

The Observation of the Clinical Effect of the Application of Adefovir Dipivoxil in Patients with Chronic Hepatitis B

ZHANG Feng-gang
(Pingyu People's Hospital, Pingyu 463400, China)

Objective To evaluate the clinical efficacy of adefovir in the treatment of chronic hepatitis B. Methods 105 cases of chronic hepatitis B patients in our hospital from November 2009 to January 2013 period were randomly divided into two groups, the observation group of 58 cases was taken with oral adefovir dipivoxil tablets treatment and the control group was taken with conventional liver reduced enzyme medication. The HBV-DNA negative rate, HBeAg/HBeAb seroconversion, ALT normalization rates, and changes in liver fibrosis after 48 weeks for the two groups were compared. Results The HBVDNA negative rate, HBeAg/HBeAb seroconversion and ALT normalization ratesin the observation group were higher than the control group (P＜0.05). After treatment, the degree of decreasing liver fibrosis in the observation group was better than the control group (P＜0.05). Conclusion Adefovir dipivoxil in the time of anti-hepatitis B virus in chronic hepatitis B patients delay the occurrence of liver fibrosis, and it has long-term prognosis positive significance on significance for chronic hepatitis B patients.

Adefovir; Hepatitis; Anti-virus; Liver fibrosis

R512.6+2

B

1671-8194（2014）18-0049-02