2型糖尿病降糖药口服控制不理想应用格列美脲联合甘精胰岛素治疗的临床分析

赵红丽吉米兰木·买买提明张 莉

（1 新疆自治区人民医院内分泌科，新疆 乌鲁木齐 830000；2 新疆阿勒泰地区人民医院，新疆 阿勒泰 836500）

2型糖尿病降糖药口服控制不理想应用格列美脲联合甘精胰岛素治疗的临床分析

赵红丽1吉米兰木·买买提明1张 莉2

（1 新疆自治区人民医院内分泌科，新疆 乌鲁木齐 830000；2 新疆阿勒泰地区人民医院，新疆 阿勒泰 836500）

目的 分析2型糖尿病在降糖药口服控制不理想的情况下改用格列美脲联合甘精胰岛素治疗的临床效果，为临床治疗提供依据。方法 选取95例2型糖尿病患者（之前均有口服降糖药），随机分成观察组和对照组，观察组使用格列美脲联合甘精胰岛素治疗方法，对照组使用低精蛋白胰岛素治疗方法，跟踪随访3个月观察各组疗效。结果 两组患者的HbA1c（糖化血红蛋白），FPG（空腹血糖浓度），2hPG（饭后2 h血糖浓度）均有所下降；观察组中低血糖患者出现的比例显著低于对照组。结论 格列美脲联合甘精胰岛素对使用降糖药口服控制不理想的2型糖尿病效果显著，且安全有效，具较高的临床价值，在治疗2型糖尿病时值得广泛使用。

2型糖尿病；降糖药口服；格列美脲；甘精胰岛素；低精蛋白胰岛素

T2DM（2型糖尿病）为一种慢性进展类疾病，β胰岛细胞功能减弱以及胰岛素亢进发展均随时间缓慢加重[1]。临床对T2DM的常规治疗方法为SU（磺脲类药物）的口服，SU可以促进机体胰岛细胞对胰岛素的分泌，从而对血糖升高产生抑制作用。但是随着2型糖尿病患者病情的加重口服SU开始出现失效现象，为T2DM的治疗进程设立了瓶颈。经多年临床研究，学者们发现当SU对T2DM产生继发性失效时，改用格列美脲联合甘精胰岛素可以起到显著的效果。为验证这一问题，笔者就2型糖尿病在降糖药口服控制不理想的情况下改用格列美脲联合甘精胰岛素治疗的临床效果进行了分析，结果发现效果显著，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至9月在我院接受治疗的继发性2型糖尿病患者95例，所有患者均符合WHO（世界卫生组织）1999年规定的糖尿病诊断标准[2]，且在本次研究之前均口服SU与双胍类降糖药物，但没有使用过胰岛素，血糖在正常水平，HbA1c均为8%或以上。按照数字随机分成2组，即观察组（n=48）与对照组（n=47）。其中观察组男性29例，女性19例，年龄33～67岁，平均（49.5±4.3）岁；对照组男性26例，女性21例，年龄34～69岁，平均（50.6±4.9）岁。两组患者的性别年龄差异均不会对研究结果造成影响P＞0.05不具统计学意义。排除标准[3]：所有违反治疗规定，中途退出，或有严重不良反应及影响研究指标疾病的患者均给予剔除。

1.2 治疗方法[4]

观察组使用格列美脲联合甘精胰岛素的治疗方法，每日早饭前30 min给予2 mg格列美脲（齐鲁制药生产）的口服，晚上睡觉前给予一次甘精胰岛素注射（起始量为每天0.15 U/kg）；对照组患者每天早晨晚上各给予一次30R的低精蛋白胰岛素的注射（起始量为每天0.4 U/kg），分别与治疗后第1个月、第2个月、第3个月各进行一次随访。

1.3 观察指标[5]

观察治疗前与治疗3个月后两组患者的HbA1c（糖化血红蛋白），FPG（空腹血糖浓度），2hPG（饭后2 h血糖浓度）改变情况，以及各组低血糖反应出现情况。

1.4 统计学方法

所有研究数据资料均采用统计学软件SPSS19.0处理分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，以（）为计数标准，P＜0.05代表差异具统计学意义为评定标准。

2 结 果

2.1 两组患者的基线比较

观察组与对照组在年龄、体质量系数方面的基线没有明显差异，P＞0.05，不具统计学意义，见表1。

表1 两组患者的基线比较

表2 两组患者的治疗前后各项指标的比较

2.2 两组患者的治疗前后各项指标的比较

关于FPG水平两组患者在治疗前比较为t=0.421，治疗后第3个月为t=0.401，P＞0.05均无显著差异；2hPG水平两组患者在治疗前比较为t=0.573，治疗后第3个月为t=0.854，P＞0.05均无显著差异；HbA1c水平两组患者在治疗前比较为t=0.604，治疗后第3个月为t=0.295，P＞0.05均无显著差异。观察组低血糖出现比例为14.6%，对照组为80.9%，差异较明显，P＜0.05具统计学意义，见表2。

3 讨 论

T2DM发病机制较复杂，是一类慢性发展类代谢疾病。主要致病因素与患者体内胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗有关，其中β胰岛细胞功能衰退以及胰岛素抵抗是2型糖尿病患者体内血糖升高的关键环节。有研究表明[6]，新诊断的2型糖尿病患者体内的β胰岛细胞的衰亡率已达50%，而且随着时间β胰岛细胞的衰退还会继续并伴有多种复杂的并发症状。研究还表明：血糖水平的升高即是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗的诱发因素，也是二者作用的后果。有效的控制血糖水平可以很好的提升β胰岛细胞的功能水平，抑制胰岛素抵抗，预防或减慢其他并发症的出现。格列美脲对胰岛素的分泌起着双重作用，既能促进机体胰岛素的分泌，阻滞胰岛素亢进，当体内血糖较低时也有胰外作用。它结合于65 kDa亚单位（磺酰脲的受体），和其他口服降糖药物不同，格列美脲与受体的结合和分离以及对机体见效均能快速进行，有效减少低血糖的发生率，从生理上对胰岛素水平进行调节，从而控制血糖的水平，对2型糖尿病患者起到疗效。甘精胰岛素是人体内胰岛素的类似物，是使用甘氨酸代替胰岛素A链第21为上的天冬氨酸，并在胰岛素B链的第31位，第32位新插入2个精氨酸，再加上少量的锌所得。其作用无时间显著无峰值，持续24 h均有效，低血糖发生率较小，患者对其有较高的依从性。笔者的此时研究就很好的证实了这个问题。

从笔者此次研究结果来看，观察组患者与对照组患者在年龄体质量系数等方面无显著差异，不会对治疗效果产生影响。在两组患者的治疗前后各项指标的比较上，两组患者在治疗前后FPG，2hPG，HbA1c水平上的差异均不显著无统计学意义，充分说明格列美脲联合甘精胰岛素与低精蛋白胰岛素治疗2型糖尿病的疗效相近，各有千秋。在低血糖发生率上，观察组为14.6%，对照组为80.9%，二者差异显著，P＜0.05具统计学意义，充分说明格列美脲联合甘精胰岛素的治疗方法安全性更好。

综上所述，格列美脲联合甘精胰岛素对使用降糖药口服控制不理想的2型糖尿病效果显著，且安全有效，具较高的临床价值，在治疗2型糖尿病时值得广泛使用。

[1] Kawamori R.Effects of repluingmetforminwith ploflitazone on gly-cemic control in Jaranese patientswith poorly controued type 2 dia-betesmeccitus:A 12-week,oken-lake,l kroskectiue study[J]. Diabetes Res Clin Pract,2008,79(1): 97-102.

[2] 商广芸.格列美脲联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效观察[J].临床荟萃,2010,25(9):816-817.

[3] 公永明,赵敏.格列美脲联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效[J].中国新药杂志,2011,20(21):2134-2135.

[4] Arechavaleta R,Seek T,Chen Y,et al.Efficacy and safety of treatment with sitagliptin or glimepiride in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy: a randomized, double-blind,non-inferiority trial[J].Diabetes Obes Metab,2011,13(2):160-168.

[5] 林凤平,朱四民,李彩艳.甘精胰岛素联合阿卡波糖对初发2型糖尿病患者氧化应激的影响[J].河北医学,2013,19(5):646-647.

[6] 刘巧玲,孟云霞,任利群.不同胰岛素联合口服降糖药对老年糖尿病患者疗效及生存质量影响的比较[J].实用医学杂志,2012,28(11):1835-1836.

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1671-8194（2014）18-0183-02