血清超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸与糖尿病肾病的相关性研究

马 辉

（广西北海市卫生学校附属医院内一科，广西 北海 536100）

血清超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸与糖尿病肾病的相关性研究

马 辉

（广西北海市卫生学校附属医院内一科，广西 北海 536100）

目的 探讨糖尿病肾病严重程度与血清hs-CRP和Hcy水平的关系。方法 将110例2型糖尿病患者按尿白蛋白排泄率（UAER）水平分为单纯糖尿病组（T2DM组）35例、早期糖尿病肾病组（EDN组）35例、临床糖尿病肾病组（CDN组）40例，另选取同期在我院进行健康体检的健康人40例为对照组，检测各组受试者血清hs-CRP和Hcy水平，并进行相关性分析。结果 T2DM组、EDN组、CDN组UAER及血清Hcy、CRP水平均明显高于对照组（P＜0.05），且T2DM组＜EDN组＜CDN组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；相关性分析结果显示糖尿病肾病患者hs-CRP、Hcy与UAER呈明显正相关（P＜0.05），hs-CRP与Hcy水平也呈明显正相关（P＜0.05）。结论 hs-CRP和Hcy与糖尿病肾病相关，可能参与了糖尿病肾病的发病及病情进展。

糖尿病肾病；2型糖尿病；hs-CRP；Hcy

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的微血管并发症之一，也是引起糖尿病患者致死、致残的主要原因之一，资料报道在糖尿病患者中DN的发生率为20%～40%，病程10年以上者发生率可达50%[1]。近年来研究发现慢性亚临床炎症在DN的发生发展中具有重要作用[2]，超敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）一直被用作临床敏感的炎性指标，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）作为一种新的炎性指标也越来越受到人们的关注。为此本研究观察2型糖尿病及DN患者血清hs-CRP和Hcy水平的变化，旨在探讨Hcy和hs-CRP与DN病情进展的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2010年3月至2013年5月在我院住院的2型糖尿病（T2DM）患者共110例作为研究对象，男59例，女51例，年龄34～75岁，平均（57.2±10.3）岁，均符合1999年WHO制定的有关糖尿病诊断及分型标准[3]：空腹血糖≥7.0 mmol/L和（或）餐后2 h血糖≥11.1mmol/L[1]。110例T2DM患者根据尿白蛋白排泄率（UAER）水平分为3组：其中单纯糖尿病组（T2DM组，UAER＜30 mg/24h）35例，男19例，女16例，年龄（56.8±10.1）岁；早期糖尿病肾病组（EDN组，30 mg/24h≤UAER≤300 mg/24h）35例，男19例，女16例，年龄（57.3±10.5）岁；临床糖尿病肾病组（CDN组，UAER＞300 mg/24h）40例，男21例，女19例，年龄（57.1±10.6）岁。另选取同期在我院进行健康体检的健康人40例为对照组，男22例，女18例，年龄（57.2±9.8）岁。各组受试者在年龄、性别方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有受试者均禁食12 h以上，抽取次日清晨肘静脉血约5 mL，3000 r/min离心10 min分离血清后。分别采用免疫比浊法和酶联免疫吸附法测定血清hs-CRP和Hcy，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，严格按照试剂盒说明书中操作方法进行操作。检测仪器为日本日立全自动生化分析仪。同时留取24 h尿样送检，测定尿微量白蛋白，计算UAER。

1.3 统计学方法

2 结 果

与对照组相比，T2DM组、EDN组、CDN组UAER及血清Hcy、CRP水平均明显升高（P＜0.05），且T2DM组＜EDN组＜CDN组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。Pearson相关性分析结果显示糖尿病肾病患者hs-CRP、Hcy与UAER呈明显正相关（r=0.652、0.713，P均＜0.05），提示随着hs-CRP、Hcy水平的升高，UAER也随之增高；hs-CRP与Hcy水平也呈明显正相关（r=0.416，P＜0.05）。

表1 各组间UAER、hs-CRP及Hcy水平比较（）

表1 各组间UAER、hs-CRP及Hcy水平比较（）

注：与对照组比较，※P＜0.05；与T2DM组比较，△P＜0.05；与EDN组比较，▲P＜0.05

组别 例数 UAER(mg/24h) hs-CRP(mg/L) Hcy(mmol/L) T2DM组 35 20.82±4.35※△▲ 3.95±1.57※△▲ 11.69±4.26※△▲EDN组 35 179.64±73.58※△ 7.84±2.26※△ 16.42±5.71※△CDN组 40 792.81±126.14※ 11.48±4.24※ 20.93±6.86※对照组 40 8.59±2.14 1.36±0.73 8.13±3.35F - 21.716 10.726 16.815P - 0.000 0.000 0.000

3 讨 论

有关DN具体发病机制至今尚未完全阐明，近年来提出的炎症学说越来越受到关注，在DN患者早期肾组织中存在巨噬细胞浸润，可通过分泌炎性因子、细胞因子及氧自由基等破坏肾组织，导致肾小管损伤、纤维化及肾小球硬化等病理过程，许多报道认为由细胞因子介导的慢性炎性反应在DN的发病及进展中扮演重要角色[4,5]。CRP是一种急性时相反应蛋白，在机体发生组织创伤、急性炎症时其水平明显增高，是极其敏感的炎性反应标志物，hs-CRP是采用敏感检测技术后能够检测到的体内微量CRP，对于低水平的慢性炎性反应更加准确及灵敏。研究表明hs-CRP参与了糖尿病的发生发展，其水平增高与糖尿病患者大血管或微血管病变等并发症密切相关[6]。本研究将T2DM患者分为单纯T2DM组、EDN组和CDN组后分别检测血清hs-CRP，结果显示hs-CRP水平CDN组（11.48±4.24）mg/L＞EDN组（7.84±2.26）mg/L＞单纯T2DM组（3.95±1.57）mg/L，提示慢性炎性反应程度与DN肾损伤程度密切相关，且Pearson分析结果hs-CRP水平与UAER呈明显正相关，可随着UAER的升高而增高。

Hcy是一种含硫非必需氨基酸，机体蛋氨酸代谢紊乱时可造成Hcy水平增高。研究发现Hcy可与血管平滑肌细胞的Hcy氧化还原受体结合而刺激平滑肌细胞增生，血Hcy水平增高可引起弹力纤维溶解及胶原纤维合成，两种纤维比例改变进而导致动脉壁弹性变化，另外高Hcy还可促进血液凝滞及血栓形成，引起肾内高凝状态。近年来研究表明Hcy通过损害肾小球内皮细胞与基底膜而提高肾小球滤过率，进而引发蛋白尿[7]。近年来Hcy被认为是独立于高血压、糖尿病、肾功能等之外的影响尿蛋白排泄的危险因素。本研究中EDN组和CDN组患者的Hcy水平明显高于单纯T2DM组，且CDN组又明显高于EDN组，提示伴有肾脏病变的患者血清Hcy水平明显高于无肾脏病变者及正常人，相关性研究也显示Hcy与UAER呈明显正相关（P＜0.05），表明Hcy水平与T2DN肾脏病变有关，并可在一定程度上反映DN患者病情及严重程度。

综上所述，DN患者血清hs-CRP和Hcy水平与UAER呈正相关，随着二者水平的升高，UAER也增高，而且hs-CRP与Hcy水平也呈明显正相关（P＜0.05），提示DN患者存在明显的炎性反应及高Hcy血症，并与DN严重程度密切相关，因此密切检测血清hs-CRP和Hcy水平对及时发现DN及早期干预具有重要临床意义。

[1] 李秀琴.超敏C反应蛋白、尿微量蛋白与同型半胱氨酸在2型糖尿病早期肾损伤中的诊断价值[J].实验与检验医学,2011,29(6):680-681.

[2] Navarro-González JF,Mora-Fernández C.The role of inflammatory eytokines in diabetic nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2008,9(3):433-442.

[3] 陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京:人民卫生出版社,2005:2195-2201.

[4] 陶谦,周宣岩,刘淑会.炎症相关因子水平联检在2型糖尿病肾病患者中的临床意义[J].放射免疫学杂志,2009,20(6):533-534.

[5] 李文东,闫磊.血清同型半胱氨酸及C反应蛋白与糖尿病肾病的关系[J].山东医药,2010,50(29):35-36.

[6] 王敏,谭永顺,李兴涛.同型半胱氨酸及炎症相关因子与糖尿病肾病相关性研究[J].中国临床医生,2013,41(4):28-30.

[7] 王颖.血清超敏C-反应蛋白与同型半胱氨酸联合检测对2型糖尿病肾病的预测价值[J].河北联合大学学报(医学版),2012,14(2):169-170.

R587.1

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1671-8194（2014）18-0265-02