从氧化应激途径探讨低蛋白饮食加复方α–酮酸治疗Ⅳ期糖尿病肾病的机制

马怡婷

（黑龙江护理高等专科学校，黑龙江 哈尔滨 150086）

从氧化应激途径探讨低蛋白饮食加复方α–酮酸治疗Ⅳ期糖尿病肾病的机制

马怡婷

（黑龙江护理高等专科学校，黑龙江 哈尔滨 150086）

以糖尿病肾病Ⅳ期患者为研究对象，从氧化应激的途径来探讨复方α–酮酸加低蛋白饮食的治疗机制。方法 入选糖尿病肾病Ⅳ期患者45例，随机分组为正常蛋白饮食组（A）15例，低蛋白饮食加复方氨基酸胶囊组（B）15例，低蛋白饮食加复方α–酮酸组（C）15例。三组分别于治疗前、治疗12周后测定四项氧化应激指标：硝基酪氨酸、羰基化蛋白、共轭双烯、8-羟基脱氧鸟苷。结果 ①组内比较：A组四项指标治疗后均较治疗前略有提高，其差异统计学意义（P＞0.05）；B组四项指标水平均较治疗前略有降低，有统计学意义（P＜0.01）。C组四项水平均较治疗前明显降低，有统计学意义（P＜0.01）。②组间比较：治疗前，三组各指标水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，A组水平高于其他两组，C组降低比B组显著，差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论 复方α–酮酸加低蛋白饮食治疗可延缓糖尿病肾病Ⅳ期患者氧化应激过程。

复方α–酮酸；糖尿病肾病；硝基酪氨酸；羰基化蛋白；共轭双烯；8-羟基脱氧鸟苷

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，许多的研究[1]表明氧化应激在其发病发展过程中起着主导作用，大量研究[2]证实，蛋白质、脂质、DNA三大分子氧化应激的标志性产物有硝基酪氨酸（nitrotyrosine，NT）、羰基化蛋白（protein carbonyl，PC）、共轭双烯（conjugated dienes，CD）、8羟基脱氧鸟苷（8-hydroxy-2'-deoxyguanosine，8-OHdG ）。本实验选择Ⅳ期糖尿病肾病患者，在给低蛋白饮食治疗的同时，加用复方α–酮酸治疗，探讨低蛋白饮食加复方α–酮酸对糖尿病肾病Ⅳ期患者氧化应激指标的影响，希望能为糖尿病肾病的治疗提供新的思路。

1 材料与方法

选择2010年9月至2012年9月哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科糖尿病肾病Ⅳ期患者共45例，随机分为正常蛋白质饮食组（A）15例，低蛋白饮食加氨基酸胶囊组（B）15例，低蛋白饮食加复方α–酮酸组（C）15例。患者入选后A组给予正常蛋白饮食，每日蛋白摄入量1 g/（kg·d），B、C组给予低蛋白饮食，每日蛋白摄入量0.6 g/（kg·d），所有患者摄入热量≥35 kcal/（kg·d），同时低磷饮食。治疗期间常规用药，未使用促进或抑制蛋白分解的药物，未从肠道外途径补充蛋白质。在其他治疗相同的前提下，B组服用氨基酸胶囊治疗，C组给予口服复方α–酮酸治疗。三组分别于治疗前、治疗12周后采用Elisa法测定相关指标。测定结果采用SAS9.1软件包进行数据的统计学处理，实验数据资料均以均数±标准差（）表示，各组治疗前后组内比较用配对样本t检验，各组组间生化指标比较用单项方差分析，氧化应激指标比较用协方差分析。以P＜0.05或P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结 果

基本描述见表1。用单向方差分析进行三组患者间年龄和病程比较，P＞0.05，无显著差异。三组患者治疗前后氧化应激指标对比见表2。三组间治疗前后组内比较存在差异，组间比较亦存在差异。

表1 入选患者情况()

表1 入选患者情况()

组别 例数 年龄(岁) 病程(年)正常蛋白饮食对照组(A) 15 56.85±6.23 8.1±4.9低蛋白饮食加复方氨基酸胶囊组(B) 15 57.11±5.01 8.6±2.8低蛋白饮食加复方α-酮酸组(C) 15 56.27±7.33 9.3±4.4

表2 三组患者治疗前后氧化应激指标对比()

表2 三组患者治疗前后氧化应激指标对比()

注：治疗后与治疗前组内比较，*P＜0.01；治疗后C组与A组组间比较，#P＜0.05；治疗后C组与B组组间比较，ΔP＜0.05

8羟基脱氧鸟苷(ng/mL) A组12周前 102.14±10.79 11.78±0.99 1.91±0.03 64.33±5.11 A组12周后 105.84±13.67 12.94±0.92 2.39±0.23 68.38±7.10 B组治疗前 101.7±10.7 11.23±7.08 1.88±1.58 64.18±10.31 B组治疗后 98.2±15.9 10.29±9.19 1.41±0.78 60.09±9.02 C组治疗前 103.2±11.3 11.67±3.18 1.93±1.53 65.18±9.38 C组治疗后 95.37±6.6*#Δ 9.6±2.02*#Δ1.13±0.81*#Δ57.31±7.99*#Δ组别 硝基酪氨酸(ng/mL)羰基蛋白(ng/mL)共轭双烯(ng/mL)

3 讨 论

糖尿病肾病的发病机制至今未完全阐明，为了证实低蛋白饮食加用复方α–酮酸治疗在延缓糖尿病肾病氧化应激发生、发展中的重要作用，本研究检测了糖尿病肾病患者采取三种不同方案治疗前后体内蛋白质、脂质、DNA三大分子的氧化的标志性产物，并分析了它们之间的关系，以探讨复方α-酮酸治疗糖尿病肾病的机制。为了减少其他的影响因素，各组之间的年龄、性别、病程无显著差异，并且严格的排除了可能引起氧化水平增高的疾病，如感染、衰老、肿瘤等。结果显示治疗后C组患者血中NT、PC、CD、8-OHdG含量下降，差异有显著性，表明低蛋白饮食加用复方α–酮酸治疗可延缓糖尿病肾病蛋白质、脂质、DNA氧化应激过程，其效果优于低蛋白饮食加复方氨基酸胶囊治疗方案，正常蛋白饮食组的氧化应激过程进一步进展。

C组患者在复方α-酮酸加低蛋白饮食治疗后，蛋白质硝基化的氧化应激指标水平下降，提示复方α-酮酸加低蛋白质饮食对延缓糖尿病临床肾病期患者蛋白质氧化应激过程具有不容忽视的作用，其治疗机制中可能的作用为：α-酮酸不含NH2基，在体内可与NH2结合，通过相应转氨酶转化成对应的必需氨基酸，从而促进体内合成氨基酸，同时降低血尿素氮，改善氮质血症，不增加尿素产生，从而减少蛋白质酪氨酸残基或游离酪氨酸发生硝基化反应。超量摄入的α-酮酸最终转化为二氧化碳和水并供能，改善代谢。

C组患者在复方α-酮酸加低蛋白饮食治疗后，脂质氧化应激指标水平下降，其治疗机制中可能的作用为：多项在糖尿病或非糖尿病肾病患者中进行的研究证实，复方α-酮酸合并低蛋白饮食显著降低患者低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇。体外实验表明氧化低密度脂蛋白对系膜细胞有直接毒性作用，并呈剂量相关性。此外，氧化低密度脂蛋白具有免疫原性，能使机体产生免疫反应，加重血管壁的损害。复方α-酮酸可以通过降低低密度脂蛋白的水平，减少共轭双烯等氧化应激产物的生成。

C组患者在复方α-酮酸加低蛋白饮食治疗后，蛋白质糖基化的氧化应激指标、DNA氧化应激指标水平下降，其关系机制现无相关报道，有待于进一步研究。

总之，糖尿病肾病Ⅳ期患者进行低蛋白[0.6 g/（kg·d）]饮食加用复方α–酮酸治疗可以降低患者硝基酪氨酸、羰基化蛋白、共轭双和8-OHdG水平，延缓蛋白质、脂肪和DNA氧化应激过程，延缓肾病的进展，使糖尿病肾病患者生存率和生活质量都得到提高。

[1] Taniyama Y,Griendling KK.Reactive oxygen species in the vasculature: molecular and cellular mechanisms[J].HyPertension,2003,42(6):1075-1081.

[2] Ceriello A,Mercuri F,Quagliaro L,et al.Detection of nitrotyrosine in the diabetic plasma: evidence of oxidative stress[J].Diabetolog ia,2001,44(7):834-838.

R587.2

B

1671-8194（2014）18-0113-02