制剂药品中盐酸雷尼替丁含量测定方法的优化

马云云，王智磊

（潍坊市食品药品检验检测中心，山东潍坊 261041)

制剂药品中盐酸雷尼替丁含量测定方法的优化

马云云，王智磊

（潍坊市食品药品检验检测中心，山东潍坊 261041)

建立高效液相色谱仪测定盐酸雷尼替丁制剂含量的检测方法。采用磷酸盐缓冲液与乙腈等比混合的流动相等度洗脱，于314 nm检测，外标法定量。盐酸雷尼替丁质量浓度在5～500 μg/mL范围内与色谱峰面积线性相关，相关系数大于0.999 9。6次测定结果的相对标准偏差为0.85%，加标回收率为(100±2)%。该法操作简便、清洁高效、准确可靠，可用于盐酸雷尼替丁片和胶囊含量的测定。

液相色谱；盐酸雷尼替丁；含量测定

盐酸雷尼替丁是应用广泛的治疗溃疡病的药品，H2受体阻断剂，主治组胺诱发的胃部疾病，多用于缓解胃酸过多所致的胃痛、返酸等症状［1］。

目前检测雷尼替丁多采用紫外分光光度法［2］或液相色谱法［1,3-4］，广东省药检所建立的HPLC测定雷尼替丁含量的方法［5］成为雷尼替丁制剂药品质量标准［6］，其含量测定用磷酸与氢氧化钠反应配制磷酸盐缓冲液，还需调节pH值，并与乙腈按不同比例混合分别配制成流动相A和B，以一定流速进行梯度洗脱，整个实验约需30 min，耗时较长，效率低下。

笔者对制剂药品中雷尼替丁含量测定方法进行了改进，药典增补本中规定使用230 nm进行含量测定，但药品合成所用原料及副产品的杂质在此波长也有吸收［7］，所以需要梯度洗脱以实现较高的分离度。雷尼替丁药品中的杂质在314 nm无吸收，在此波长下采用磷酸盐缓冲液与乙腈等比混合的流动相等度洗脱，仅需约5 min，不仅提高了工作效率，降低对液相色谱仪的要求，而且减少了试剂使用量，降低了检验成本。

1 实验部分

1.1 主要仪器与试剂

高效液相色谱仪：Waters H-Class型，美国Waters公司；

紫外分光光度计：UV2501PC型，日本岛津公司；

电子天平：XS205DU型，瑞士梅特勒-托利多集团；

盐酸雷尼替丁对照品：批号为100179-201105，按C13H22N4O3S·HCl计含量为99.8%，中国药品生物制品检定所；

盐酸雷尼替丁制剂样品：（1）盐酸雷尼替丁胶囊，批号20121201，山西昂生药业有限责任公司，（2）盐酸雷尼替丁片，批号121203，广州欧化药业有限公司，规格均为0.15 g；

NaOH，KH2PO4：分析纯，国药集团化学试剂有限公司；

磷酸盐缓冲液：称取1 g KH2PO4于1 L水中，溶解后用氢氧化钠溶液调节pH值至中性；

实验用水为电阻率不大于18.25 MΩ·cm的超纯水。

1.2 色谱条件

色谱柱：反相C18柱(150 mm×4.6 mm，5μm，美国Waters公司)，柱温：30℃；等度洗脱流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液（体积比为50∶50）；流动相流速：1 mL/min；进样体积：10 μL；检测波长：314 nm，230 nm；定量方式：峰面积外标法。

2 结果与讨论

2.1 色谱条件选择

图1为雷尼替丁的紫外吸收光谱图，由图1可见，雷尼替丁在230 nm和314 nm波长处有最大吸收。

图1 盐酸雷尼替丁水溶液紫外谱图

称取12.1 mg盐酸雷尼替丁对照品于10 mL容量瓶中，加入50%氢氧化钠溶液100 μL及水约6 mL，振摇使溶解，用水定容，室温放置1 h后取10 μL注入液相色谱仪，进行系统适用性试验，采用梯度洗脱，230 nm及314 nm双波长检测，色谱图分别如图2，图3所示。

图2 雷尼替丁系统适用性色谱图(检测波长为230 nm)

图3 雷尼替丁系统适用性色谱图(检测波长为314 nm)

图2中雷尼替丁峰与杂质峰的分离度为5.9，符合药典规定的二者分离度大于4.0的系统适用性要求。图3表明杂质在314 nm处无吸收，在此波长下检测可采取等度洗脱。另外，于314 nm检测色谱图基线比于230 nm检测更加平稳，表明雷尼替丁在314 nm检测时受末端吸收的干扰更少，更利于准确积分。另外由于C18链在水相中不易保持伸展状态，C18链的随机卷曲会导致组分保留值变化，造成反相色谱系统不稳定，所以流动相中有机溶剂的比例通常应不低于5%［8］，但药典增补版为了提高分离度而使用2%乙腈，这可能损伤色谱柱填料。提高有机相比例可避免这种水相过高造成的损伤。采用体积比为1∶1的磷酸盐缓冲液-乙腈作流动相，等度洗脱，于314 nm检测样品，色谱图见图4，雷尼替丁保留时间约为3.8 min，在5 min内可全部洗脱出，且峰形尖锐，对称因子为1.8。

图4 等度洗脱314 nm检测雷尼替丁色谱图

2.2 线性方程

称取50 mg盐酸雷尼替丁至50 mL容量瓶中，用水定容作为母液，质量浓度为1 mg/mL，用此母液配制质量浓度分别为5，10，20，30，50，100，500 μg/mL共7种标准溶液，以最小二乘法将浓度与色谱峰面积进行一阶线性拟合，计算得到的曲线方程为A=27 864.6c-9 743.4，相关系数近似为1.000 0，表明雷尼替丁的质量浓度与色谱峰面积在5～500 μg/mL范围内成线性关系且相关性良好。

2.3 精密度及回收率

取20粒雷尼替丁胶囊样品的内容物混匀，精密称取27.4 mg样品细粉，置于100 mL容量瓶中，加适量水并超声溶解后定容，按1.2色谱条件连续测定6次，测定结果见表1。

表1 盐酸雷尼替丁胶囊精密度试验结果

由表1可知，测定结果的相对标准偏差为0.85%，精密度符合质控要求。

分别精密量取上述样品处理液10 mL至5只50 mL容量瓶中并编号，再依次分别精密加入1，2，5，10，20 mL的1 mg/mL的雷尼替丁标准溶液，用水定容，本底值为40.5 μg/mL。按1.2色谱条件进行测定，结果见表2。由表2可知，不同加标水平的回收率均在（100±2）%内，表明方法的准确度较高。

表2 盐酸雷尼替丁回收率测定结果

2.4 比对试验

取盐酸雷尼替丁片剂、胶囊剂样品，分别采用本法及标准方法测定雷尼替丁的含量，测定结果见表3。由表3可知，两种方法测定结果基本吻合。

表3 比对试验结果 %

3 结语

制剂中常见的杂质在314 nm波长下无响应，不会干扰雷尼替丁的检测，所以在此波长下可不必采用梯度洗脱以分离杂质，等度洗脱雷尼替丁约3.8 min出峰，采用外标法定量，在5～500 μg/mL曲线线性范围内可方便地测定各种浓度的试样。此法操作简便、准确可靠、清洁高效，利于保护色谱柱，可用于控制盐酸雷尼替丁制剂的质量。

［1］郝明，徐海燕，王璇，等.血浆中雷尼替丁和铋的药动学和生物等效性研究［J］.沈阳药科大学学报，2010(10): 167-170.

［2］袁国文，金文丽，隆旭红，等.紫外-可见分光光度法测定盐酸雷尼替丁胶囊含量的不确定度评定［J］.药物分析杂志，2011，31(3): 579-582.

［3］朱涛，杨更亮，姜明明，等.弱阳离子整体柱在线富集分析尿液中盐酸雷尼替丁［J］.分析化学，2008，36(7): 895-899.

［4］沙吉达.盐酸雷尼替丁有关物质的高效液相分析法［J］.海峡药学，2005，17(2): 48-50.

［5］严全鸿，罗卓. HPLC法测定枸橼酸铋雷尼替丁及其片剂中雷尼替丁的含量［J］.药物分析杂志，2011，31(12): 2 249-2 251.

［6］国家药典委员会.中华人民共和国药典第一增补本［M］.北京：中国医药科技出版社，2010：附录54.

［7］陈杰，郑子栋，李洁.盐酸雷尼替丁胶囊的质量分析［J］.药物分析杂志，2010，30(11): 21 60-2 163.

［8］于世林.高效液相色谱方法及应用［M］.北京：化学工业出版社，2006: 29.

国家标准委将编制新型城镇化标准体系建设指南

2014年3月17日，国家标准委组织学习3月16日中共中央、国务院发布的《国家新型城镇化规划（2014～2020年）》（以下简称《规划》）。在分析新型城镇化建设标准化需求的基础上，标准委提出近期启动新型城镇化标准体系建设指南的编制，并明确了新型城镇化标准体系建设的初步设想。

据介绍，标准化在我国城镇化进程中的作用越来越重要，从《规划》的有关内容看，城镇的建设、管理、运营以及城镇的社会管理和公共服务，都需要标准化的支撑和规范，标准化是城市规范化、精细化管理的现实需求，也是解决当前城镇化工作薄弱环节和具体问题的内在要求。《规划》在空气质量、建筑、防灾、建设用地、节约集约用地、高标准农田、畜禽水产品、标准化菜市场、义务教育等方面都明确提到标准。标准化只有适应新型城镇化建设的要求，才能有效支撑国家新型城镇化建设。

据悉，标准委将深入分析新型城镇化建设对标准化的需求，系统谋划新型城镇化标准体系，明确城镇建设标准化工作的重点领域及未来几年急需制修订的关键标准，以便系统有效地支撑新型城镇化建设。新型城镇化标准体系将包括4个方面：一是农业转移人口市民化、城镇化布局和形态、城市可持续发展、城市治理、城镇土地集约利用等社会管理和公共服务标准；二是绿色建筑建材相关标准，市政基础设施建设相关标准，战略性新兴产业相关标准；三是城市能源基础设施相关标准，安全防范基础设施建设相关标准，智慧城市建设相关标准；四是新农村建设相关标准，现代农业相关标准。

（国家质检总局网站）

中国科学家率先研发光学存储加解密技术

不久前，南京工业大学校长黄维院士领导的科研团队在《自然通讯》杂志发表论文称，已开发出一种全新的信息加解密技术，使以“光”作为载体的信息传输更为安全。据悉，该技术为国际首创。

一直以来，使用光学信号作为存储的器件只具备信息记录功能，如何在此基础上实现信息的加解密，成为光学存储研究领域的难题。由南京工业大学和南京邮电大学的科研人员组成的“先进材料创新团队”，在研究中巧妙地运用磷光金属配合物的长寿命发光优势，结合时间分辨成像技术，使原本只具备信息记录功能的光学信息存储器件增加了信息加解密功能。黄维说：“这一技术突破开辟了有机光电子学研究与应用的新方向，像磷光金属配合物这样的多刺激智能响应光电功能材料，今后可以被广泛地应用在智能光电器件和生物传感等领域。”

（仪器信息网）

Optimization of Detection Method of Ranitidine in Prepaaration by HPLC

Ma Yunyun, Wang Zhilei
(Weifang Institute Center for Food and Drug Control, Weifang 261041, China)

A monitoring method with HPLC detection of ranitidine amount in medicine was set up. The result was gained by detecting the ranitidine chromatographic peak of the sample with HPLC in KH2PO4solution-acetonitrile by isocratic elution and quantited by the standard curve. The concentration of ranitidine was linear with chromatographic peak area in the range of 5-500 μg/mL with the correlation coefficent more than 0.999 9. RSD was 0.85%（n=6） and the recovery rate was (100±2)%. The method was handy operation, lower consumption and dependable, which can be used to detect the content of tablet and capsule of ranitidine.

HPLC; ranitidine; amout determination

O657.7

A

1008-6145(2014)03-0071-03

10.3969/j.issn.1008-6145.2014.03.020

联系人：马云云；E-mail: mayunyun2010@163.com

2014-03-27