密固达对严重骨质疏松患者的水化护理观察

童再菊

[摘要] 目的 探讨密固达对严重骨质疏松症患者水化护理方法。 方法 选取2010年1月～2012年1月 在本院诊治的100例严重骨质疏松症患者，随机均分为两组。研究组50例应用密固达治疗和水化护理，对照组50例应用福善美治疗。观察治疗1年后的治疗依从性、汉密尔顿抑郁量表和汉密尔顿焦虑量表评分、不良反应、护理满意度等。结果 研究组治疗依从性、汉密尔顿抑郁量表和汉密尔顿焦虑量表评分、护理满意度等改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率较对照组减少，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 密固达结合水化护理可明显提高治疗依从性、护理满意度，减少不良反应，改善患者生活质量。

[关键词] 严重骨质疏松；密固达；护理观察

[中图分类号] R580 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）17-00106-03

The hydration nursing observation of zoledronic acid in serious PMO Patients

TONG Zaiju

Department of Orthopaedics， The Affiliated Wenling Hospital of Wenzhou Medical College ， Wenzhou 317500， China

[Abstract] Objective To study the effect of hydration nursing observation of zoledronic acid in serious osteoporosis patients. Methods From 2010.1 to 2012.1，100 serious osteoporosis patients were randomly divided into two groups， 50 cases in each group. The research group were given zoledronic acid and hydration nursing； The control group were given fosamax. After treatment one year，treatment adherence， average such confinement， treatment costs， Hamilton depression rating scale and Hamilton anxiety rating scale， adverse reaction， nursing satisfaction， and so on were observed. Results The treatment adherence， Hamilton depression rating scale and Hamilton anxiety rating scale， nursing satisfaction in the research group were better than the control group.The difference were statistically significant （P<0.05）. The average such confinement， treatment costs and the incidence of adverse reaction in the research group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P< 0.05）. Conclusion Combining zoledronic acid decoct with hydration nursing in serious osteoporosis patients has a better treatment. It can obviously increase treatment adherence， nursing satisfaction， reduce average such confinement， treatment costs， adverse reaction， improve the clinical symptoms.

[Key words] Serious osteoporosis；Zoledronic acid；Nursing observation

骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是一种以骨组织显微结构退化、单位体积内骨量减少、骨脆性增高的骨病[1]。严重骨质疏松以骨骼疼痛明显、骨折发生率高为主要特征。常见药物双膦酸盐或降钙素因使用不方便、鼻腔炎症、消化道不良反应等原因导致服药依从性低而影响疗效[2]。美国食品药品管理局（FDA）批准新药密固达治疗严重骨质疏松症1年1次静脉给药，疗程简便、显效快、作用强且时间长，疗效较好[3]。但其发热、肌肉关节痛、头痛、流感样等不良症状较大。近年本科运用密固达结合水化护理治疗严重骨质疏松症患者，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究方案获本院伦理委员会批准，所有患者同意参加本研究并签署知情同意书。入选标准[4，5]：① 参照严重骨质疏松诊断标准：腰椎或髋部骨密度（bone mineral density，BMD）T值（-2.5SD并伴脆性骨折）或T值（-3.0SD）；②肾功能肌酐清除率>35mL/min；③ 负重性疼痛或自发性周身骨骼疼痛。排除标准：① 合并老年痴呆、精神病等不能准确提供病情；②严重肝肾功能不良、心脑血管疾病者；③ 半年内服用影响骨代谢药物；④ 不能配合治疗，依从性较差者。选取2010年1月～2012年1月来本科就诊的100例严重骨质疏松症患者均分为两组。两组患者年龄、抑郁焦虑状态等情况差异均无统计学意义，见表1。endprint

表1 两组患者临床资料比较（x±s）

1.2 治疗方法

两组均服用钙尔奇1片/qd（辉瑞公司）、骨化三醇1片/bid（罗氏制药有限公司），连续服用1年。第1周密盖息（诺华公司）（50～100）IU/qd肌肉或皮下注射，第2周50～100IU隔日肌肉或皮下注射，第3～12周50～100IU每周肌肉或皮下注射1次，疗程3个月。

研究组予密固达100mL∶5mg注射剂（诺华公司）静脉滴注1次，以恒定滴速（40滴/min）滴注15 min，用药前予250 mL生理盐水静滴补液。采用口服与静脉补液相结合的水化方法，用药前后3d尽量多饮水，每天饮水总量>2000mL，如无法口服则予0.9%氯化钠静滴[6]。研究组予优质护理，主要包括以下方面[7，8]：心理护理：提前介绍药物的治疗价值、不良反应、安全性和对策，减轻心理负担，防止因此引起的不适。日常生活护理：多摄入含维生素D和钙丰富的食物，钙制剂避免与绿叶蔬菜服用，同时增加饮水量。避免酒、浓茶、咖啡和碳酸饮料等不良习惯。每天予体育活动和户外日光照晒以增加骨量，如无法运动，指导其维持关节的功能位以进行关节活动训练。日常生活防止跌倒，避免过度用力。用药护理：常温保存密固达，严格掌控滴速，使用过程中严密观察用药反应。如患者发热每3小时测量体温、呼吸、脉搏等生命体征。予健康宣教，多饮温开水2～3L，采用冰袋和乙醇擦浴等物理降温法，遵医嘱使用退热药物。教会患者观察各种药物不良反应。监测血钙、磷和骨代谢标志物。流感症状护理：多饮温开水，宜清淡易消化食物，注意休息。用药后第2天复查血尿肌酐。疼痛护理：采用VAS评分法评估分为无疼痛、轻度、中度和重度4个等级疼痛。轻度疼痛予心理疏导、放松情绪、转移注意力。中度及重度疼痛予非甾体消炎止痛药物治疗，予暂卧床休息，疼痛缓解后应早日下床活动。

对照组予福善美（默沙东公司）70mg，每周1次，每周固定一日清晨空腹用一满杯白开水送服，服用后半小时避免躺卧。其他予常规护理。

本研究期间避免服用雄、雌激素类药物；镇痛剂、肌肉松弛剂和其他影响骨代谢的药物，并注意监测和防止低血钙的发生。

1.3 观察指标

治疗前后采用汉密尔顿抑郁量表和汉密尔顿焦虑量表分别对研究组和对照组患者进行测评，安全性指标：包括服药的顺应性、骨骼相关事件发生率及药物不良事件内容、胃肠道、神经系统、过敏反应、口干、大便干。

1.4 统计学方法

采用SPSS16.0统计，计量资料用（x±s）表示，采用分组t检验，计数资料用相对数表示，采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者抑郁、焦虑评分和VAS评分

治疗前两组抑郁、焦虑评分和VAS评分比较，差异无统计学意义（VAS评分比较，t=1.321，P=0.36）。两组治疗后抑郁、焦虑评分和VAS评分较治疗前下降，差异有统计学意义（研究组抑郁量表评分t=2.319，P=0.02；焦虑评分 t=3.136，P=0.01，VAS评分t=1.319 P=0.04，对照组抑郁量表评分t=3.025，P=0.04；焦虑评分 t=2.357，P=0.01；VAS评分 t=1.249，P=0.00）。治疗后研究组抑郁、焦虑评分和VAS评分较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组治疗依从性、护理满意度和不良反应发生率比较

研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.128，P<0.05）。研究组治疗依从性（χ2=5.137，P =0.02<0.05）、护理满意度（χ2=4.293，P =0.01<0.05）高于对照组，差异有统计学意义。

表3 两组不良反应和骨骼相关事件发生率比较

3讨论

骨质疏松最严重的并发症是骨质疏松性骨折，导致患者长期卧床、感染、致残等危害。其病因与遗传、营养、内分泌、药物等诸多因素相关。发病机制主要是骨吸收速度超过骨形成速度，抑制骨形成，骨结构退变，导致骨质疏松。药物治疗的目的是增加骨密度，减少骨折发生率。常见基础治疗药物主要有活性维生素D与钙剂，双膦酸盐能抑制骨吸收，增加骨密度，降低骨折发生率，但因服用不方便依从性较差。密固达是唯一1年1次静脉注射的第三代双膦酸盐类药物，静脉注射后迅速分布于骨骼当中，优先聚集于高骨转化部位。抑制破骨细胞活性和减少骨吸收，抑制骨吸收的作用更强，是福善美的25～114倍，抑制效应长达1年，降低骨转换，打破骨质疏松负平衡的骨代谢状态，增加骨量[11]。

本研究显示，治疗后密固达组骨密度比福善美组高，VAS评分较福善美组低，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗依从性、汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表评分、护理满意度等改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率较对照组减少，差异有统计学意义（P>0.05）。说明密固达治疗严重骨质疏松效果优于福善美，可能由于密固达抑制骨吸收的作用更强，吸附力强大，药物脱落率很低，少量脱落出来的药物通过强大的再吸附作用被骨组织重新吸收。密固达抑制破骨细胞法尼基焦磷酸合成酶（FPP 合成酶），是目前同类药物中效果最强的，与福善美相比，密固达独特双氮原子结构使其与羟磷灰石的结合力更强，对骨的矿化表面尤其骨转换活跃部位有高度亲和力，进入体内后被骨组织迅速吸收，优先转运到骨质破坏部位，药物缓慢释放入血，维持一定的血药浓度，并以原型从肾脏排泄，不被降解，生物利用度高且半衰期长，作用周期更长。每年1次静脉滴注，显著提高患者依从性。密固达使用方便，疗效明确，不像福善美需每周1次给药。研究提示，福善美治疗1年后患者依从性30%～50%。福善美胃肠道吸收不理想，生物利用度较差，需空腹服用，因此胃肠道疾病患者不适应福善美[12，13]。endprint

依从性是确保患者骨骼保护的必要条件。依从性好是疗效的关键因素，密固达组观察期内无一例骨折发生，提示静滴1次密固达能有效地增加骨密度，可能有助于预防骨质疏松性骨折的发生。密固达治疗骨痛明显缓解，总有效率达96%，骨痛减轻症状出现在治疗后1～2个月内，说明密固达缓解骨质疏松性骨痛起效快，疗效显著。密固达尤其适用于不能耐受或不能依从口服福善美治疗的老年严重骨质疏松症人群。密固达既降低了药物副作用的发生率，也保证了药物作用的可持续性。从药物经济学的角度分析，密固达单次使用费用较高，但与全年的福善美医疗费用相当，治疗时间短，痛苦小，尤其对严重骨质疏松疗效显著，能够获得很多患者的接受，尤其适用于老年无门诊社保患者[14]。

密固达最常见不良反应是发热、肌痛、头痛、关节痛和流感样症状，采用水化治疗方法和优质护理可缓解上述症状。水化治疗的渗晶体液分子量小，可以自由通过毛细血管进行交换，具有缓冲作用良好、平衡电解质、影响凝血功能、降低血液黏度、改善微循环、对肾功能影响小、不良反应少、维持细胞外液环境和内外渗透压稳定等优点。密固达注射后，患者体内肿瘤坏死因子和白细胞介素-6升高，从而引起发热。水化治疗既是发热的预防性护理，也是有效降温措施[14，15]。

密固达结合水化护理可明显提高严重骨质疏松症患者骨密度，阻止骨丢失，缓解骨痛和发热等不良反应，改善临床症状，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 李梅，夏维波. 骨质疏松症的诊疗——骨质疏松症的诊断与鉴别诊断[J]. 中国临床医生杂志，2013，5（6）：5-7.

[2] 中华医学会.临床诊疗指南.骨质疏松症和骨矿盐疾病分册[M]. 北京：人民卫生出版社，2006：2-3.

[3] 朱汉民. 双膦酸盐和骨质疏松[J]. 中国实用内科杂志， 2011， 31（7）：517-520.

[4] 中国老年学会骨质巯松委员会骨质巯松诊断标准学科组. 中国人骨质疏松症建议诊断标准[J]. 中国骨质疏松杂志，2000，6（1）：1-2.

[5] 张晓梅，刘忠厚. 唑来膦酸盐与骨质疏松症[J]. 中国骨质疏松杂志，2009，15（11）：857-867.

[6] 金小岚. 钙剂和维生素D在骨质疏松症中的应用[J]. 中国临床医生杂志，2013，4（6）：3-5.

[7] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊治指南[J]. 中国骨质疏松杂志，2011，8（3）：2-5.

[8] 刘志雄，刘涛. 骨科常用诊断分类方法和功能结果评定标准[M]. 北京： 科学技术出版社，2005： 63-66.

[9] 庄心良，曾因明，陈伯銮，等. 现代麻醉学[M]. 第3版.北京：人民卫生出版社，2003：2505-2573.

[10] 赵方，丛宝华，宋飞. 密固达（zolesronic） 治疗女性绝经后及老年性骨质疏松症疗效分析[M]. 中国骨质疏松杂志，2011，17（10）：915-916.

[11] 陈瑾瑜， 彭永德， 盛正妍. 骨质疏松症治疗新选择——唑来膦酸[J]. 世界临床药物， 2011， 32（4）： 252-256.

[12] 许翎，邓海鸥，智喜梅，等. 唑来膦酸治疗老年性骨质疏松的临床观察[J]. 南方医科大学学报，2012，32（9）：1287-1289.

[13] 费琦，王炳强，唐海，等. 密固达治疗原发性骨质疏松症的临床应用初探[J]. 中国医药导报，2011，8（13） ： 68-70.

[14] 旷鹂，周萍，梅艳丽. 静脉注射密固达的不良反应观察与临床护理体会[J]. 中国中医骨伤科杂志，2011，19（12）：53-54.

[15] 张啟维，王英民，薛庆云，等. 唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松早期药物不良反应分析[J]. 中国新药杂志，2011， 20（8）： 757-760.

（收稿日期：2014-08-18）endprint

依从性是确保患者骨骼保护的必要条件。依从性好是疗效的关键因素，密固达组观察期内无一例骨折发生，提示静滴1次密固达能有效地增加骨密度，可能有助于预防骨质疏松性骨折的发生。密固达治疗骨痛明显缓解，总有效率达96%，骨痛减轻症状出现在治疗后1～2个月内，说明密固达缓解骨质疏松性骨痛起效快，疗效显著。密固达尤其适用于不能耐受或不能依从口服福善美治疗的老年严重骨质疏松症人群。密固达既降低了药物副作用的发生率，也保证了药物作用的可持续性。从药物经济学的角度分析，密固达单次使用费用较高，但与全年的福善美医疗费用相当，治疗时间短，痛苦小，尤其对严重骨质疏松疗效显著，能够获得很多患者的接受，尤其适用于老年无门诊社保患者[14]。

密固达最常见不良反应是发热、肌痛、头痛、关节痛和流感样症状，采用水化治疗方法和优质护理可缓解上述症状。水化治疗的渗晶体液分子量小，可以自由通过毛细血管进行交换，具有缓冲作用良好、平衡电解质、影响凝血功能、降低血液黏度、改善微循环、对肾功能影响小、不良反应少、维持细胞外液环境和内外渗透压稳定等优点。密固达注射后，患者体内肿瘤坏死因子和白细胞介素-6升高，从而引起发热。水化治疗既是发热的预防性护理，也是有效降温措施[14，15]。

密固达结合水化护理可明显提高严重骨质疏松症患者骨密度，阻止骨丢失，缓解骨痛和发热等不良反应，改善临床症状，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 李梅，夏维波. 骨质疏松症的诊疗——骨质疏松症的诊断与鉴别诊断[J]. 中国临床医生杂志，2013，5（6）：5-7.

[2] 中华医学会.临床诊疗指南.骨质疏松症和骨矿盐疾病分册[M]. 北京：人民卫生出版社，2006：2-3.

[3] 朱汉民. 双膦酸盐和骨质疏松[J]. 中国实用内科杂志， 2011， 31（7）：517-520.

[4] 中国老年学会骨质巯松委员会骨质巯松诊断标准学科组. 中国人骨质疏松症建议诊断标准[J]. 中国骨质疏松杂志，2000，6（1）：1-2.

[5] 张晓梅，刘忠厚. 唑来膦酸盐与骨质疏松症[J]. 中国骨质疏松杂志，2009，15（11）：857-867.

[6] 金小岚. 钙剂和维生素D在骨质疏松症中的应用[J]. 中国临床医生杂志，2013，4（6）：3-5.

[7] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊治指南[J]. 中国骨质疏松杂志，2011，8（3）：2-5.

[8] 刘志雄，刘涛. 骨科常用诊断分类方法和功能结果评定标准[M]. 北京： 科学技术出版社，2005： 63-66.

[9] 庄心良，曾因明，陈伯銮，等. 现代麻醉学[M]. 第3版.北京：人民卫生出版社，2003：2505-2573.

[10] 赵方，丛宝华，宋飞. 密固达（zolesronic） 治疗女性绝经后及老年性骨质疏松症疗效分析[M]. 中国骨质疏松杂志，2011，17（10）：915-916.

[11] 陈瑾瑜， 彭永德， 盛正妍. 骨质疏松症治疗新选择——唑来膦酸[J]. 世界临床药物， 2011， 32（4）： 252-256.

[12] 许翎，邓海鸥，智喜梅，等. 唑来膦酸治疗老年性骨质疏松的临床观察[J]. 南方医科大学学报，2012，32（9）：1287-1289.

[13] 费琦，王炳强，唐海，等. 密固达治疗原发性骨质疏松症的临床应用初探[J]. 中国医药导报，2011，8（13） ： 68-70.

[14] 旷鹂，周萍，梅艳丽. 静脉注射密固达的不良反应观察与临床护理体会[J]. 中国中医骨伤科杂志，2011，19（12）：53-54.

[15] 张啟维，王英民，薛庆云，等. 唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松早期药物不良反应分析[J]. 中国新药杂志，2011， 20（8）： 757-760.

（收稿日期：2014-08-18）endprint

依从性是确保患者骨骼保护的必要条件。依从性好是疗效的关键因素，密固达组观察期内无一例骨折发生，提示静滴1次密固达能有效地增加骨密度，可能有助于预防骨质疏松性骨折的发生。密固达治疗骨痛明显缓解，总有效率达96%，骨痛减轻症状出现在治疗后1～2个月内，说明密固达缓解骨质疏松性骨痛起效快，疗效显著。密固达尤其适用于不能耐受或不能依从口服福善美治疗的老年严重骨质疏松症人群。密固达既降低了药物副作用的发生率，也保证了药物作用的可持续性。从药物经济学的角度分析，密固达单次使用费用较高，但与全年的福善美医疗费用相当，治疗时间短，痛苦小，尤其对严重骨质疏松疗效显著，能够获得很多患者的接受，尤其适用于老年无门诊社保患者[14]。

密固达最常见不良反应是发热、肌痛、头痛、关节痛和流感样症状，采用水化治疗方法和优质护理可缓解上述症状。水化治疗的渗晶体液分子量小，可以自由通过毛细血管进行交换，具有缓冲作用良好、平衡电解质、影响凝血功能、降低血液黏度、改善微循环、对肾功能影响小、不良反应少、维持细胞外液环境和内外渗透压稳定等优点。密固达注射后，患者体内肿瘤坏死因子和白细胞介素-6升高，从而引起发热。水化治疗既是发热的预防性护理，也是有效降温措施[14，15]。

密固达结合水化护理可明显提高严重骨质疏松症患者骨密度，阻止骨丢失，缓解骨痛和发热等不良反应，改善临床症状，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 李梅，夏维波. 骨质疏松症的诊疗——骨质疏松症的诊断与鉴别诊断[J]. 中国临床医生杂志，2013，5（6）：5-7.

[2] 中华医学会.临床诊疗指南.骨质疏松症和骨矿盐疾病分册[M]. 北京：人民卫生出版社，2006：2-3.

[3] 朱汉民. 双膦酸盐和骨质疏松[J]. 中国实用内科杂志， 2011， 31（7）：517-520.

[4] 中国老年学会骨质巯松委员会骨质巯松诊断标准学科组. 中国人骨质疏松症建议诊断标准[J]. 中国骨质疏松杂志，2000，6（1）：1-2.

[5] 张晓梅，刘忠厚. 唑来膦酸盐与骨质疏松症[J]. 中国骨质疏松杂志，2009，15（11）：857-867.

[6] 金小岚. 钙剂和维生素D在骨质疏松症中的应用[J]. 中国临床医生杂志，2013，4（6）：3-5.

[7] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊治指南[J]. 中国骨质疏松杂志，2011，8（3）：2-5.

[8] 刘志雄，刘涛. 骨科常用诊断分类方法和功能结果评定标准[M]. 北京： 科学技术出版社，2005： 63-66.

[9] 庄心良，曾因明，陈伯銮，等. 现代麻醉学[M]. 第3版.北京：人民卫生出版社，2003：2505-2573.

[10] 赵方，丛宝华，宋飞. 密固达（zolesronic） 治疗女性绝经后及老年性骨质疏松症疗效分析[M]. 中国骨质疏松杂志，2011，17（10）：915-916.

[11] 陈瑾瑜， 彭永德， 盛正妍. 骨质疏松症治疗新选择——唑来膦酸[J]. 世界临床药物， 2011， 32（4）： 252-256.

[12] 许翎，邓海鸥，智喜梅，等. 唑来膦酸治疗老年性骨质疏松的临床观察[J]. 南方医科大学学报，2012，32（9）：1287-1289.

[13] 费琦，王炳强，唐海，等. 密固达治疗原发性骨质疏松症的临床应用初探[J]. 中国医药导报，2011，8（13） ： 68-70.

[14] 旷鹂，周萍，梅艳丽. 静脉注射密固达的不良反应观察与临床护理体会[J]. 中国中医骨伤科杂志，2011，19（12）：53-54.

[15] 张啟维，王英民，薛庆云，等. 唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松早期药物不良反应分析[J]. 中国新药杂志，2011， 20（8）： 757-760.

（收稿日期：2014-08-18）endprint