初诊2型糖尿病合并代谢综合征患者颈围与胰岛素抵抗、超敏C反应蛋白的相关性

钱唯韵，俞淑琴，朱天一，汤冰倩，孙文君，胡浩，叶菁菁，王东，王济芳，杨玲，袁国跃

（江苏大学附属医院内分泌科，江苏镇江212001）

初诊2型糖尿病合并代谢综合征患者颈围与胰岛素抵抗、超敏C反应蛋白的相关性

钱唯韵，俞淑琴，朱天一，汤冰倩，孙文君，胡浩，叶菁菁，王东，王济芳，杨玲，袁国跃

（江苏大学附属医院内分泌科，江苏镇江212001）

目的：探讨2型糖尿病（type 2 diabetesmellitus，T2DM）合并代谢综合征（metabolic syndrome，MS）患者颈围与胰岛素抵抗、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）的关系。方法：选择研究对象165例，其中对照组55例，单纯2型糖尿病组（T2DM组）55例，T2DM合并MS组（MS组）55例。所有研究对象测量颈围，行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素释放试验，并检测血脂、血清hs-CRP等相关生化指标。结果：MS组的颈围为（38.47±3.68）cm，大于正常对照组（35.17±3.09）cm及T2DM组（36.86±2.92）cm（P＜0.05或P＜0.01）；MS组血清hs-CRP水平为［2.77（1.19～5.55）］mg／L，显著高于正常对照组［0.40（0.18～0.98）］mg／L及T2DM组［1.74（0.81～5.33）］mg／L（P＜0.01）。随着颈围水平的升高，体质量指数（BMI）、腰围、腰臀比、空腹胰岛素（FINS）、餐后2h胰岛素（PSI）、三酰甘油、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及hs-CRP水平显著升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著降低。简单相关分析显示，颈围与BMI、腰围、腰臀比、舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖（2hPG）、FINS、PSI、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、HOMA-IR及hs-CRP呈正相关（P＜0.05或P＜0.01），与HDL-C呈显著负相关（P＜0.01）；Logistic回归分析显示，颈围、腰围、三酰甘油是T2DM合并MS的危险因素，HDL-C是其保护因素（P＜0.01）。结论：新诊断T2DM合并MS患者颈围明显增加，其与胰岛素抵抗、血清hs-CRP水平密切相关，颈围是T2DM合并MS的危险因素。

2型糖尿病；代谢综合征；颈围；胰岛素抵抗；超敏C反应蛋白

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是指多种代谢成分在个体异常聚集的病理状态，主要组成包括肥胖尤其是中心性肥胖、糖调节受损或糖尿病、高血压及血脂异常等［1］。近年来研究表明，与单纯2型糖尿病（T2DM）患者相比，T2DM合并MS患者心血管疾病危险性及严重程度显著增加［2］。C反应蛋白（CRP）是机体发生各种急慢性炎症后的一种敏感的急性期反应蛋白，高CRP血症是致动脉粥样硬化的危险因素［3］。本课题组前期研究也发现，T2DM合并MS患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）显著高于单纯T2DM患者［4］。

颈围是指测量喉结节点水平的围长，近年来研究发现MS人群颈围增加，其与血压、血脂、血糖等MS各组分密切相关［5］，颈围可能参与了糖代谢异常及MS的发生和发展。本研究比较了正常人群、单纯T2DM患者、T2DM合并MS患者的颈围水平，并进一步分析其与胰岛素抵抗、hs-CRP的相关性。

1 对象和方法

1.1 研究对象

初诊2型糖尿病患者110例为江苏大学附属医院内分泌代谢科门诊患者，诊断符合1999年世界卫生组织（WHO）的诊断标准。根据是否合并MS分为单纯T2DM组和MS组，每组各55例。MS的诊断标准依据2005年国际糖尿病联盟通过的全球共识定义：必须具备中心型肥胖（中国人腰围切点：男性腰围≥90 cm，女性≥80 cm），以及下列4个因素中的任意2项：三酰甘油水平升高（＞1.7 mmol／L）；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低［＜1.03 mmol／L（男）或＜1.29 mmol／L（女）］；空腹血糖升高（≥5.6 mmol／L）或已被诊断为T2DM；血压升高（收缩压≥130 mmHg或舒张压≥85 mm-Hg）。所有2型糖尿病患者均未接受过任何治疗措施，包括饮食、运动及药物治疗。除外糖尿病急性并发症、炎症性疾病及肝、肾疾病患者。另选取体检中心体检的健康人群55例作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 人体测量学由专人用软尺紧贴喉结下缘测量颈部周径即颈围。测定身高、体质量、腰围、臀围及血压，计算体质量指数（BMI）及腰臀比。

1.2.2 75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验 研究对象于试验前1天晚上禁食8～12 h，次日行75 g OGTT，采静脉血测定血糖及胰岛素。血糖采用葡萄糖氧化酶法测定，血胰岛素采用放射免疫法测定。三酰甘油、总胆固醇、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）采用酶法测定。hs-CRP水平采用化学发光法测定（深圳新产业生物医学公司，批内CV≤10%，批间CV≤15%）。采用稳态模式评估法来评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数：HOMA-IR＝空腹血糖×空腹胰岛素（FINS）／22.5。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 各组一般临床资料和生化资料比较

如表1所示，3组间年龄、性别均匹配。MS组的BMI、腰围、腰臀比及舒张压均显著高于对照组及T2DM组（P均＜0.01）。

与对照组相比，MS组、T2DM组的空腹血糖、餐后2h血糖（2hPG）显著增高（P＜0.01），且MS组显著高于T2DM组（P＜0.01）。MS组的FINS、餐后2h胰岛素（PSI）均显著高于对照组及T2DM组（P＜0.01），MS组的HOMA-IR水平显著高于对照组（P＜0.01）。MS组的三酰甘油明显高于对照组和T2DM组，而HDL-C显著低于对照组和T2DM组（P＜0.01）。

2.2 各组间颈围和hs-CRP比较

如表1所示，MS组的颈围明显大于对照组及T2DM组，且T2DM组大于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。MS组血清hs-CRP水平最高，其次依次为T2DM组及对照组（P＜0.01）。

表1 3组各临床指标比较

2.3 颈围水平三分位分组后各临床资料比较

根据颈围水平将研究对象按三分位分组，随着颈围水平升高，BMI、腰围、腰臀比、FINS、PSI、三酰甘油、HOMA-IR及hs-CRP显著升高（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C水平显著降低（P＜0.05）。见表2。

2.4 颈围与各临床指标的相关性及回归分析

简单相关性分析显示，颈围与BMI、腰围、腰臀比、舒张压、空腹血糖、2hPG、FINS、PSI、三酰甘油、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP呈正相关，r分别为0.624、0.783、0.486、0.237、0.224、0.235、0.426、0.175、0.198、0.186、0.290、0.303，P＜0.05或P＜0.01；与HDL-C呈显著负相关（r＝－0.252，P＜0.01）。以有、无T2DM合并MS为因变量，年龄、性别、颈围、BMI、腰围、腰臀比、舒张压、空腹血糖、2hPG、FINS、PSI、三酰甘油、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP为自变量，进行二分类Logistic回归分析表明，颈围、腰围、三酰甘油是T2DM合并MS的危险因素，HDL-C是T2DM合并MS的保护因素（表3）。

表2 颈围三分位数区间各临床指标的比较

表3 Logitic回归分析T2DM合并MS的危险因素和保护因素

3 讨论

本研究结果表明，T2DM合并MS患者的颈围明显大于健康人群及单纯T2DM患者。且随着颈围水平的升高，BMI、腰围、腰臀比、FINS、PSI、三酰甘油、HOMA-IR及hs-CRP水平显著升高，HDL-C水平显著降低。简单相关分析显示，颈围与BMI、腰围、腰臀比、舒张压、空腹血糖、2hPG、FINS、PSI、三酰甘油、LDL-C、HOMA-IR呈正相关，与HDL-C呈显著负相关。此外，本研究应用二元Logistic回归分析发现，颈围是T2DM合并MS的危险因素。以上发现与国内外研究结果一致。Yang等［6］发现北京社区型糖尿病人群的颈围水平与腹型肥胖呈正相关。Onat等［7］学者研究亦发现颈围与胰岛素抵抗相关，且能预测MS的发生。Preis等［8］的心脏研究发现，颈围与血脂、血糖及胰岛素抵抗密切相关，是心血管疾病的独立危险因素。

颈围反映了颈部的皮下脂肪或呼吸道周围脂肪的沉积，是检测上半身皮下脂肪的重要指标，上半身的皮下脂肪是游离脂肪酸的主要来源［9］，循环中的游离脂肪酸增加可抑制葡萄糖的氧化及摄取，抑制肌糖原的生成，促进糖异生，并通过多种途径损害胰岛素信号转导，从而导致胰岛素抵抗。此外，游离脂肪酸与脂代谢紊乱、氧化应激增强、血管内皮损伤及高血压的发生密切相关［10－13］。因此，上半身脂肪对心血管疾病和代谢紊乱有着更重要的影响。

近年来研究表明，T2DM、MS患者体内存在慢性低度炎症，炎症在T2DM、MS的发病机制中起到了重要作用［14－15］。CRP是一种重要的全身炎症标志物。研究表明CRP可抑制胰岛素受体底物1的酪氨酸磷酸化，导致胰岛素信号转导受阻，从而引起胰岛素抵抗［16］。本课题组研究发现，CRP可以剂量、时间依赖的方式抑制3T3-L1脂肪细胞脂联素（adiponectin）、瘦素（leptin）等增加胰岛素敏感性的脂肪因子的表达，促进肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）等致胰岛素抵抗的脂肪因子的表达，从而导致胰岛素抵抗［17］。此外，CRP可增加巨噬细胞对LDL-C的摄取，促进泡沫细胞的生成，上调内皮细胞黏附因子的表达，直接导致动脉粥样硬化的形成［18－19］。本研究结果显示，单纯T2DM患者血清hs-CRP显著高于健康人群，MS合并T2DM患者血清hs-CRP又明显高于单纯T2DM患者，表明T2DM合并MS患者体内的炎症程度更高，与我们既往研究结果一致［4］。本研究发现，随着颈围水平的升高，hs-CRP水平显著升高。相关分析提示，颈围与hs-CRP呈显著正相关，提示颈围与机体的慢性炎症关系密切，这可能与游离脂肪酸诱导的炎症反应有关［20－21］。研究表明，血浆游离脂肪酸水平增加可激活IKK-β／NF-κB信号传导通路，刺激肝脏TNF-α、IL-6等多种炎症细胞因子和MCP-1等趋化因子的表达，从而诱导炎症反应［22］。

综上所述，T2DM合并MS患者颈围显著增加，且与胰岛素抵抗、hs-CRP呈正相关，提示颈围与MS及炎症反应密切相关。颈围可作为一种新的人体测量学指标，对于评估MS、炎症及心血管疾病的发生发展具有很好的临床意义。

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Association between neck circum ference，insulin resistance and highly sensitive C-reactive protein in new ly diagnosed type 2 diabetes patients w ith metabolic syndrome

QIANWei-yun，YU Shu-qin，ZHU Tian-yi，TANG Bing-qian，SUNWen-jun，HU Hao，YE Jing-jing，WANG Dong，WANG Ji-fang，YANG Ling，YUAN Guo-yue
（Department of Endocrinology，Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang Jiangsu 212001，China）

Objective：To investigate neck circumferences in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）with metabolic syndrome（MS），and to study the association between neck circum ference，insulin resistance and highly sensitive C-reactive protein.M ethods：A total of 165 subjects were enrolled in the study，including 55 healthy subjects and 110 patientswith newly-diagnosed type 2 diabetes（T2DM）which were divided into T2DM group and T2DM with MS group.Oral glucose tolerance test（OGTT）and insulin releasing test were performed in all subjects，meanwhile，neck circumference，blood lipid，hs-CRP and other itemsweremeasured.Results：Compared with control group and T2DM group，the neck circumference was increased in MS group［（38.47±3.68）vs（35.17±3.09）cm，（38.47±3.68）vs（36.86± 2.92）cm，P＜0.05 or P＜0.01，respectively］.The serum hs-CRP in MSgroup was higher than in normalcontrol group and T2DM group［2.77（1.19～5.55）vs0.40（0.18～0.98）mg／L，2.77（1.19～5.55）vs 1.74（0.81～5.33）mg／L，P＜0.01，respectively］.Subjects in the upper neck circumference fertile had higher levels of BMI，WC，WHR，FINS，PSI，TG，HOMA-IR and hs-CRP，while lower levels of HDL-C when compared to subjects in themiddle or lower neck circumference fertile（P＜0.05 or P＜0.01）.The neck circumference was positively correlated with BMI，WC，WHR，DBP，FPG，2hPG，FINS，PSI，TG，LDL-C，HOMA-IR and hs-CRP，while negatively correlated with HDL-C（P＜0.05 or P＜0.01）.Logistic regression analysis showed that neck circumference，WC and TG were independent risk factors for T2DM with MS，while HDL-C was the protective one（P＜0.01）.Conclusion：Newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patientswith MS tend to have bigger neck circumference，the neck circumference was associated with insulin resistance and hs-CRP.The neck circumference was the risk factor for T2DM with MS.

type 2 diabetes mellitus；metabolic syndrome；neck circumference；insulin resistance；highly sensitive C-reactive protein

R587.1；R589

A

1671－7783（2014）03－0245－05

10.13312／j.issn.1671-7783.y140055

国家自然科学基金面上项目（81370965）；江苏省自然科学基金资助项目（BK2009208）；江苏省卫生厅国际交流支撑计划及面上科技项目（H201247）；镇江市社会发展项目（SH2013035，SH2012027）

钱唯韵（1988—），女，硕士研究生；袁国跃（通讯作者），副教授，博士，E-mail：yuanguoyue＠hotmail.com

2014－03－13 ［编辑］ 何承志