丹红注射液对急性脑梗死患者血清白介素-6、白介素-10水平的影响

邱贞琴, 杜忠德, 许加刚

(解放军第八十九医院, 1.统供中心; 2.神经内科, 山东 潍坊, 261021)

急性脑梗死(ACI)是全球范围内高致残率和致死率的疾病，是由脑部供血障碍导致大脑缺血缺氧，并引发不可逆的局限性脑组织损伤所致，研究[1-3]表明, ACI患者促炎性细胞因子及抗炎性细胞因子的平衡状态可能出现紊乱。丹红注射液具有扩张血管、改善微循环及脑缺血保护作用，研究[4]表明其对ACI具有确切疗效。本研究观察了ACI患者给予丹红注射液治疗后，其血清白介素-6(IL-6)及白介素-10(IL-10)等细胞因子的变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年5月—2013年10月期间在中国人民解放军第八十九医院住院治疗的ACI患者92例，均符合中华医学会神经病学分会制订的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中的诊断标准[5]，排除伴有心肌梗死、冠状动脉性心脏病、凝血功能障碍、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤等疾病者，及近6个月内有手术史或使用抗血小板聚集药物者。92例患者随机分为丹红注射液组42例和常规组50例，其中丹红注射液组男25例，女17例；年龄46～68岁，平均(61.25±3.34)岁；常规组男27例，女23例；年龄45～69岁，平均(62.47±3.15)岁。另选取同期健康体检者35例设为对照组，男18例，女17例；年龄45～68岁，平均(61.38±3.46)岁。3组性别、年龄等一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：常规组均给予抗自由基、抗血小板聚集及降低颅内压等常规治疗，丹红注射液组在此基础上加用丹红注射液(山东济南步长制药有限公司，规格: 10 mL, 国药准字Z20026866)20 mL加入250 mL葡萄糖溶液中静脉滴注, 1次/d, 连用14 d。

1.2.2 检测方法：所有受试者均于清晨空腹抽取静脉血5 mL, 以4 000转/min的速度离心5 min后分离血清，弃上清后将标本置于-80 ℃冰箱保存备用。以采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-10水平，试剂盒均由法国Immun Otech公司提供，操作严格按照说明书进行。

1.3 观察指标

观察3组血清IL-6、IL-10水平的差异，丹红注射液组与常规组的临床疗效及治疗后第7、14天的神经功能缺损评分(NIHSS)。

1.4 疗效评价

根据NIHSS评分及病残程度分级进行疗效判定。基本痊愈：功能缺损评分减少在91% ～100%且病残程度为0级；显著进步：评分减少在46%～90%且病残程度为1～3级；进步：评分减少18%～45%; 无变化：评分减少0～17%。有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 3组血清IL-6、IL-10水平比较

经统计检验，丹红注射液组及常规组的血清IL-6、IL-10水平显著高于对照组(P<0.01)，而丹红注射液组与常规组之间无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 3组血清IL-6、IL-10水平比较±s) pg/mL

2.2 丹红注射液组与常规组临床疗效比较

治疗14 d后，丹红注射液组基本痊愈8例，显著进步14例，进步12例，无变化8例，总有效率80.95%(34/42); 常规组基本痊愈6例，显著进步14例，进步10例，无变化20例，总有效率60.00%(30/50)。丹红注射液组总有效率显著高于常规组(P<0.05)。2组均未见明显药物不良反应，治疗前后肝肾功能等均无显著变化。

2.3 丹红注射液组与常规组治疗前后NIHSS评分及血清IL-6、IL-10水平变化

治疗第7天, 2组NIHSS评分均较治疗前显著降低(P<0.01), 组间比较无差异(P>0.05), 血清IL-6、IL-10水平均较治疗前显著降低(P<0.01), 丹红注射液组显著低于常规组(P<0.01); 治疗第14天，2组NIHSS评分及血清IL-6、IL-10水平均较第7天显著降低(P<0.01), 且丹红注射液组显著低于常规组(P<0.01)。见表2。

2.4 ACI患者NIHSS评分与血清IL-6、IL-10水平的相关性

线性回归分析表明, ACI患者的NIHSS评分与血清IL-6、IL-10水平均呈显著正相关(r=0.888, 0.771,P<0.01)。

表2 2组治疗前后NIHSS评分及血清IL-6、IL-10水平变化±s)

3 讨 论

ACI具有起病急、病情重、致残率和病死率高等特点，常导致不可逆的脑组织损伤，临床治疗时应遵循改善脑组织供血、纠正缺血状态及防止继发性脑损伤的原则。研究[6-7]表明，细胞因子、黏附分子等激活巨噬细胞、小胶质细胞，参与炎症反应，是ACI发生继发性脑损伤的重要环节。

细胞因子是机体重要的免疫递质，根据其在炎症反应中所发挥的重要作用，可分为促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子。IL-6作为促炎性细胞因子，具有多种免疫调节功能，其血清表达水平在ACI早期即可显著升高，是判定病情及预后的重要标志物[8-9]，其机制可能是: ① 与白细胞形成的聚集物阻塞微小血管，形成血栓，加重脑组织的缺血、缺氧状态，使梗死面积扩大; ② 增加白细胞的黏附力，促进磷脂酶释放，产生大量自由基，加重组织损伤; ③ 使局部脑组织处于促凝血状态，加快脑细胞坏死、凋亡。IL-10是一种抗炎性细胞因子，主要由Th2细胞、活化的B细胞、单核细胞、巨噬细胞产生，可发挥下调炎症反应的作用。研究表明, ACI早期血清IL-10的表达水平显著升高，与脑梗死面积和NIHSS评分呈正相关[10-12], 可能是脑组织缺血、缺氧状态下，大量促炎因子释放，导致机体代偿性分泌IL-10增加。本研究结果表明，2组ACI患者的血清IL-6、IL-10水平均较对照组显著升高(P<0.01), 治疗后，其水平均呈现不同程度下降，且与NIHSS评分呈正相关(r=0.888, 0.771,P<0.01), 与上述报道一致。

丹红注射液由中药丹参、红花经提纯后制成，丹参具有促进纤维蛋白原溶解、降低红细胞压积、改善重型颅脑损伤患者血液流变学指标及减轻脑水肿的功能[13]; 红花可降低炎性细胞因子表达，保护血管内皮，对脑缺血再灌注其保护作用。本研究结果表明，在常规治疗基础上加用丹红注射液治疗ACI的临床疗效，显著优于单用常规治疗者(P<0.05), 且对血清IL-6、IL-10水平的改善程度显著优于后者(P<0.01), 表明丹红注射液可有效抑制ACI患者的炎症反应，迅速纠正脑缺血、缺氧状态，抑制血栓形成，促进患者神经功能的恢复。

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