联合检测宫颈阴道分泌物中胎儿纤维连接蛋白及白介素-6对早产的预测价值

张 聪, 邢 媛

(江苏省南京市妇幼保健院 产科, 江苏 南京, 210004)

早产是产科的常见并发症，占分娩总数的5%～15%，也是新生儿发病和死亡的主要原因。因此，预测、诊断早产是降低新生儿发病和死亡率的关键因素。目前认为，早产是由免疫、内分泌等多系统参与、多因素引起的子宫收缩宫颈扩张综合征，宫颈结构变化、免疫和生化因子等指标均是目前广受关注的早产预测指标[1-2]。多项研究表明，早产孕妇妊娠晚期宫颈阴道分泌物中胎儿纤维链接蛋白(fFN)、白介素-6(IL-6)表达水平显著升高，可能是早产的标志[3-4]。本研究观察了45例先兆早产孕妇宫颈阴道分泌物中fFN及IL-6的水平，探讨其与妊娠结局的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年2月—2014年2月在南京市妇幼保健院住院治疗的45例先兆早产孕妇设为观察组，年龄23～33岁，平均(28.35±2.16)岁；孕次1～4次，平均(2.34±1.03)次；取样孕周30～35周，平均(32.28±1.42)周；所有孕妇宫缩存在时间>1 h, 宫缩频率≥1次/10 min, 胎膜完整，未见明显阴道出血，排除有妊娠并发症或24 h内有性交者。另选取同期正常孕妇50例设为对照组，年龄22～33岁，平均(28.47±2.52)岁；孕次1～4次，平均(2.58±1.26)次；取样孕周29～35周，平均(32.49±1.35)周。2组年龄、孕次、取样孕周等一般资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2组孕妇均取膀胱截石位，常规外阴消毒后，采用内窥器扩开阴道暴露宫颈，以无菌拭子在宫颈外口及阴道后穹窿处各放置10～15 s采集阴道分泌物，取样后迅速置于pH 7.4的磷酸盐缓冲液中漂洗，离心5 min后取上清，分置两管中，并置于-20 ℃冰箱中冻存备用。所有标本常温解冻后以酶联免疫吸附法测定fFN及IL-6的表达水平。

1.3 观察指标

观察2组宫颈阴道分泌物中fFN、IL-6表达水平差异，不同妊娠结局孕妇宫颈阴道分泌物中fFN、IL-6表达水平差异及其相互关系。

1.4 妊娠结局判定

孕28～37周间分娩判为早产，孕≥37周分娩判为足月产。

2 结 果

2.1 2组宫颈阴道分泌物中fFN、IL-6表达水平比较

经统计检验，观察组宫颈阴道分泌物中fFN及IL-6表达水平均显著高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 2组fFN及IL-6表达水平比较±s)

2.2 不同妊娠结局孕妇宫颈阴道分泌物中fFN、IL-6表达水平比较

2组共95例孕妇中，妊娠结局为早产者29例，足月产者66例。经统计学检验，早产组孕妇宫颈阴道分泌物中fFN及IL-6表达水平均显著高于足月产组(P<0.01), 见表2。

表2 不同妊娠结局孕妇fFN及IL-6表达水平比较±s)

2.3 fFN、IL-6预测先兆早产及妊娠结局的敏感度和特异度

2组共95例孕妇中，fFN预测先兆早产敏感度为68.89%(31/45), 特异度为56.00%(28/50); IL-6预测敏感度为80.00%(36/45), 特异度为60.00%(30/50); 联合检测预测敏感度为91.11%(41/45)，特异度为42.00%(21/50)。2组共95例孕妇中，fFN预测妊娠结局敏感度为75.86%(22/29)，特异度为53.03%(35/66)；IL-6预测敏感度为68.97%(20/29), 特异度为57.58%(38/66)；联合检测预测敏感度为93.10%(27/29)，特异度为59.09%(39/66)。见表3。

表3 fFN、IL-6预测先兆早产及妊娠结局情况(n)

2.4 fFN与IL-6的相关性分析

图1 fFN与IL-6线性回归分析

经线性回归分析，fFN与IL-6之间存在显著正相关的关系(r=0.839,P<0.01), 见图1。

3 讨 论

早产为妊娠满28周但不足37周期间的分娩，是影响围产儿发病率和死亡率的重要因素，存活的早产儿中10%～30%可能留有神经系统后遗症或智力障碍。早产的常见诱因有感染、子宫畸形、宫颈内口松弛、子宫过度膨胀、妊娠并发症与合并症等，其具体发病机制尚不明确。目前大多数学者认同早产是多种激素、细胞因子及蛋白质分解酶等激活[5-6], 导致子宫局部组织前列腺素及其受体增加、引发宫颈成熟、子宫收缩及胎膜早破所致。目前临床上主要依据高危因素和腹痛、子宫收缩及阴道出血等临床信息诊断先兆早产，这些非特异性指标缺乏客观性，可能导致部分无临床症状的早产得不到及时治疗，而一些假性早产孕妇却接受了不必要的过度治疗。近年来，检测宫颈阴道分泌物中某些特异性指标预测早产引起了国内外学者的广泛关注。

fFN是人体纤连蛋白的一个亚型，主要分布于肿瘤细胞、胎盘组织及羊水中，妊娠期间由绒毛膜滋养细胞产生，主要定位于细胞外基质与滋养细胞相接触的部位[7]。在无产科并发症的孕妇中，孕20周后至临产前期间，其宫颈或阴道分泌物中fFN的表达水平很低[8]。而在临产前，绒毛膜从子宫蜕膜剥离，使存在于基质蛋白中的fFN得以进入宫颈，因此宫颈阴道分泌物中的fFN表达可同时反映宫颈成熟度及子宫下段的生理变化[9]。有早产征兆的孕妇，即便是极轻微的子宫收缩也可使绒毛膜从蜕膜分离释放fFN进入宫颈，此时羊水中的fFN同时经损伤的胎膜渗漏到羊膜腔外，进入宫颈和阴道，因此检测宫颈阴道分泌物中fFN的表达水平是预测早产的较佳指标[10]。池瑞招等[11]研究表明，先兆早产孕妇宫颈阴道分泌物中fFN表达水平显著高于正常孕妇，且其表达与白介素-8的表达有一定关系。

IL-6属于细胞因子家族中的趋化因子类，妊娠期间，子宫蜕膜、绒毛膜、羊膜和胎盘滋养细胞均可合成IL-6。IL-6在孕中、晚期孕妇的子宫、胎盘及羊水中的表达水平相对较低，在分娩前显著升高。在某些异常情况下，如发生与早产密切相关的羊膜腔感染时，IL-6表达会大幅上升，从而刺激前列腺素、子宫平滑肌细胞催产素的分泌，并促进催产素受体mRNA的表达及结合力增强，最终导致早产发生[12-13]。有学者对早产孕妇血清和羊水中IL-6的表达进行了研究，发现胎膜早破的早产孕妇血清和羊水中IL-6表达显著升高[14]。周欣等[15]研究表明，先兆早产及妊娠结局为早产的孕妇宫颈阴道分泌物中IL-6表达水平显著高于正常孕妇，且其表达与fFN呈线性正相关，认为其机制可能是引发早产的绒毛膜羊膜炎症感染引起IL-6表达升高，同时导致细胞外基质破裂，增加FFN释放。安然等[16]研究也发现宫颈分泌物IL-6对早产具有一定预测价值。

本研究结果表明，先兆早产孕妇及妊娠结局为早产的孕妇宫颈阴道分泌物中fFN、IL-6的表达水平均显著高于正常孕妇(P<0.01)，2项指标联合检测预测先兆早产的敏感度为91.11%，预测妊娠结局的敏感度为93.10%, 均高于单项检测的敏感度，但特异度低于单项检测，临床运用时为防止“假阴性”过高，可进一步进行串联检测数据分析，提高特异度。同时，本研究还发现, fFN与IL-6显著正相关，与上述报道一致，提示fFN及IL-6可作为临床预测早产的有效指标。

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