噻托溴铵对重症哮喘患者肺功能和血气指标的影响

张朝巍, 李 杰

(天津市滨海新区汉沽医院 药剂科, 天津, 300480)

重症哮喘包括重度和危重型哮喘，占所有哮喘患者的5%～10%，是常见的呼吸道疾病[1]。重症哮喘导致肺功能减弱，易继发产生慢性阻塞性肺部疾病，严重影响患者的生活质量。哮喘的本质是慢性气道炎症增强副交感神经反射，通过释放乙酰胆碱与M受体结合，使气道平滑肌收缩引起气道痉挛[2]。噻托溴铵是抗胆碱能类药物，具有与M受体亲和力强、作用时间长、选择性高等特点，能够舒张气道平滑肌、抑制气道重塑，有效地治疗支气管痉挛[3]。本研究观察了应用噻托溴铵治疗重症哮喘的疗效，及其对患者肺功能与血气分析指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月-2014年1月天津市滨海新区汉沽医院收治的84例重症哮喘患者为研究对象。纳入标准: ① 符合中华医学会2008年《支气管哮喘防治指南》[4]关于重症哮喘诊断标准; ② 年龄≥18岁; ③ 意识清楚，能够配合治疗; ④ 患者及其家属签署知情同意书。排除标准: ① 近1周内使用过抗胆碱能类药物; ② 妊娠和哺乳期妇女; ③ 对阿托品及其衍生物过敏者; ④ 闭角型青光眼患者、前列腺肥大患者、中重度肝肾功能不全者; ⑤ 心律失常者。

84例患者随机分为观察组和对照组，各42例。观察组男18例，女24例；年龄36～71岁，平均(53.61±4.97)岁；病程3～15年，平均(6.72±1.43)年。对照组男19例，女23例；年龄37～72岁，平均(54.34±5.05)岁；病程3～14年，平均(6.18±1.22)年。2组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予常规治疗，包括糖皮质激素、β2受体激动剂、控制感染、营养支持等治疗。观察组在对照组基础上，给予噻托溴铵粉雾剂(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20060454)治疗，给药方式：使用药粉吸入器吸入, 18 μg/d, 每次持续10～15 min。2组疗程均为12周。

1.2.2 检测方法: 2组患者分别于治疗前和治疗后6个月时采集静脉血5 mL，采用ABL80血气分析仪[雷度米特医疗设备(上海)有限公司]检测动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2); 采用St-75肺功能检测仪(日本福田产业株式会社)检测用力肺活量(FVC)、第1秒末用力呼气容量(FEV1)以及FEV1占FVC比值(FEV1%)。

1.3 观察指标

与治疗结束后观察2组的临床疗效，同时设立6个月的观察期，检测治疗前和治疗后6个月时肺功能指标(FVC、FEV1、FEV1%)以及血气分析指标(PaO2、PaCO2)的变化。

1.4 疗效判定

根据《支气管哮喘防治指南》评定治疗效果，显效：哮喘体征和症状完全消失，FEV1增加≥25%; 有效：哮喘体征和症状基本缓解，FEV1增加15%～24%, 仍有间歇性的发作，需要药物维持；无效：哮喘症状和FEV1值无改善或者加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较

治疗后，观察组患者显效26例，有效11例，无效5例，总有效率为88.10%(37/42); 对照组显效18例，有效7例，无效17例，总有效率为59.52%(25/42), 2组总有效率差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 2组患者肺功能及血气分析指标比较

治疗前，2组患者肺功能指标FVC、FEV1、FEV1%和血气分析指标PaO2、PaCO2无显著差异(P>0.05); 与治疗前比较，治疗后2组患者FVC、FEV1、FEV1%以及PaO2显著升高(P<0.01), PaCO2显著降低(P<0.01); 组间比较，治疗后观察组FVC、FEV1、FEV1%以及PaO2显著高于对照组(P<0.01或P<0.05)，PaCO2显著低于对照组(P<0.01), 见表1。

表1 2组患者肺功能及血气分析指标比较

2.3 2组不良反应比较

观察组出现口干1例，心慌3例，烦躁3例，恶心2例，头晕2例，总不良反应发生率为26.19%(11/42); 对照组心慌1例，烦躁3例，恶心2例，头晕1例，总不良反应发生率为16.67%(7/42)。2组总不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。

3 讨 论

哮喘患者由于肺功能下降、PaO2降低以及PaCO2升高，多表现为喘息、气促、胸闷、咳嗽、焦虑，紫疳等临床症状和体征，其治疗目的在于尽快缓解症状、解除低氧血症和气流受限。治疗药物包括β2受体激动剂、抗胆碱能药物、茶碱类药物、全身用激素等[5]。其中抗胆碱能药物通过与体内内源性胆碱竞争M受体而发挥疗效。M受体包括5种基因亚型，分别是M1、M2、M3、M4和M5受体，其中M1、M2、M3受体存在于肺部。各亚型受体具有不同的功能, M1受体可促进胆碱能神经递质通过; M2受体可通过负反馈抑制乙酰胆碱的进一步释放; M3受体可与乙酰胆碱结合引起气道收缩。

噻托溴铵是一种新型、长效、强力的吸入性抗胆碱能药物，它与M2受体结合后解离的速度是与M1受体结合后解离速度的3.5倍，是与M3受体结合后解离速度的8倍[6]，因而减少了与乙酰胆碱竞争性结合M2受体增加乙酰胆碱释放而导致的气道收缩等不良反应。此外，有研究[3]表明噻托溴铵不易被胃肠道吸收，全身副作用较小，除舒张气道平滑肌外，还具有抗炎、抑制气道重塑等作用。噻托溴铵在临床上常用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗，Slats等[7]发现采用噻托溴铵治疗COPD合并轻度哮喘后，可有效控制气道炎症反应；另有研究[8]表明，噻托溴铵联合舒利迭治疗持续性哮喘疗效显著优于单用舒利迭(P<0.05), 提示噻托溴铵可能在一定程度上改善重度哮喘患者的临床症状和肺功能。Honjo等[9]以哮喘伴有持续性阻塞性通气功能障碍的患者为研究对象，发现噻托溴铵可改善患者通气功能。还有学者[10]以轻中度哮喘患者为研究对象，发现噻托溴铵可改善患者肺功能。但临床上噻托溴铵治疗重症哮喘的疗效及其对患者肺功能和血气分析指标的影响，缺乏详细报道。

本研究以重症哮喘患者为研究对象，探讨噻托溴铵治疗重症哮喘的疗效及其对患者肺功能和血气指标的影响。结果显示，与治疗前相比，治疗后2组患者肺功能显著改善(P<0.01或P<0.05), PaO2显著升高而PaCO2显著降低(P<0.01)，且治疗组改善更显著。从药物不良反应来看，噻托溴铵可导致口干、心慌、头晕等不良反应，这是由于噻托溴铵对M受体各亚型都具有一定的亲和力，但观察组与对照组总不良反应发生率无显著差异(P>0.05)，表明噻托溴铵并未显著增加药物的不良反应，与国内外研究结果相似[11-13]。

综上所述，噻托溴铵治疗重症哮喘疗效显著，能够显著改善患者肺功能，解除低氧血症，且不增加药物不良反应，值得临床应用。

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