血管性认知障碍载脂蛋白E基因多态性与中医辨证的相关性研究

张彦红，朱 磊，郑德俊，潘锦瑶，蔡敬宙

（1.广州市第一人民医院，广州 510180;2.广州中医药大学，广州 510000）

血管性认知障碍载脂蛋白E基因多态性与中医辨证的相关性研究

张彦红1，朱 磊2*，郑德俊1，潘锦瑶1，蔡敬宙1

（1.广州市第一人民医院，广州 510180;2.广州中医药大学，广州 510000）

目的 探讨血管性认知障碍（VCI）载脂蛋白E基因（ApoE）多态性与中医辨证的相关性。方法 研究共纳入105例健康对照组（NC组）及103例血管性认知障碍患者（VCI组），将VCI组进一步诊断为血管性痴呆（VaD）亚组35例和非痴呆型血管性认知障碍（VCIND）亚组68例，检测其ApoE基因型与中医辨证分型相关性。结果 VCI组中VaD亚组E3/3基因型、ε3等位基因频率明显低于NC组;E3/4基因型及ε4等位基因频率明显高于NC组;VCI患者中E3/4基因型及ε4等位基因在肾精亏虚证、痰浊阻窍证、瘀血阻窍证阳性率较高，均有统计学意义（P＜0.05）。结论 ApoE ε4基因可能是VCI患者中VaD亚型的危险因素，与VCI患者发生肾精亏虚证、痰浊阻窍证、瘀血阻窍证有关。

血管性认知障碍;载脂蛋白E;基因多态性;中医辨证

血管性认知障碍包括血管性痴呆（VaD）、混合性痴呆（MD）和非痴呆型血管性认知障碍（VCIND）等，其中VaD在我国发病率仅次于阿尔茨海默病，属第二位痴呆类型［1］，其致残率高，治疗效果不满意，为家庭带来极大负担。为了更好地发挥中医药干预特点和优势，笔者通过探讨VCI中医辨证特点及与ApoE基因多态性的相关性，为VCI的早期诊断、中医分型、干预及治疗等提供基因遗传学方面的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 103例VCI患者均来自广州市第一人民医院中医科2010—2014年住院病人，男53例，女50例，平均年龄（76±8）岁，符合血管性痴呆诊断的受试者35例，符合非痴呆型血管性认知障碍诊断的68例。同时招募广州市荔湾区社区卫生中心体检健康的老年人作为健康对照组（NC组）105例，男53例，女52例，平均年龄（75±9）岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《血管性认知障碍诊治指南》［2］。中医证候分型标准参照血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准（研究用）［3］。辨证为肾精亏虚、痰浊阻窍、瘀血阻络、肝阳上亢、热毒内盛、腑滞浊留、气血亏虚证。证候诊断积分≥7分为该证候诊断成立。

1.3 统计学方法 使用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，对基因型频率、基因频率比较采用χ2或线性趋势检验。计量资料采用t检验或方差分析。采用χ2检验Hardy-Weinberg遗传平衡定律吻合度检验。

2 结果

2.1 2组ApoE基因表型及等位基因分布比较 对VCI组和对照组进行比较发现，VCI组与NC组的ApoE基因表型分布存在统计学意义（P＜0.05），其中VCI组E3/3基因型显著低于NC组（P＜0.05），E3/4基因型显著高于NC组（P＜0.05），将VCI组进一步分为VaD亚型与VCIND亚型，分别与对照组进行比较，结果发现VaD组与NC组ApoE基因表型及等位基因分布具有统计学意义（P＜0.05），其中E3/3基因型、ε3等位基因频率明显低于 NC组（P＜0.05），E3/4基因型及ε4等位基因频率明显高于NC组（P＜0.05）。说明VCI组患者的ApoE基因型及等位基因分布较健康人群存在差异，主要以其中的VaD亚型为主，提示VCI与ApoE基因的相关性与认知障碍的程度相关。见表1。

表1 2组ApoE基因表型及等位基因分布比较 例（%）

2.2 VCI组各ApoE基因表型的中医证候阳性率比较 各基因型中肾精亏虚证、肝阳上亢证所占比例较高，E3/4型中除腑滞浊留证、热毒内盛证外，其余各证候阳性率均较高，提示E3/4型基因可造成VCI组患者机体多种功能失调。基因表型的中医证候阳性率在肾精亏虚证、痰浊阻窍证、瘀血阻窍证的差异具有统计学意义。E3/4型的上述3种证候阳性率显著高于E2/3及E3/3型，提示E3/4型基因与VCI患者发生肾精亏虚、痰浊阻窍、瘀血阻窍有关。见表2。

2.3 VCI组不同ApoE等位基因的中医证候阳性频率比较 3种等位基因在肾精亏虚证、痰浊阻窍证、瘀血阻窍证证候阳性率差异具有统计学意义。上述3种证型在ε4等位基因的阳性率明显较高，提示ε4等位基因与VCI患者发生肾精亏虚、痰浊阻窍、瘀血阻窍证有关。见表3。

表2 VCI组各ApoE基因表型的中医证候阳性率比较例（%）

表3 VCI组各ApoE等位基因的中医证候阳性率比较例（%）

3 讨论

载脂蛋白E（ApoE）是一种多态性蛋白，参与脂蛋白的转化与代谢过程，是低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和乳糜微粒受体的配基，在胆固醇的代谢方面具有十分重要的作用。ApoE蛋白由ApoE基因编码，该基因可以调节许多生物学功能，与多种疾病的发病有关，目前认为ApoE基因可以影响β淀粉样蛋白代谢、脑脊液动态平衡、突触活动性、对细胞损伤的反应、神经炎症等，许多研究者进行多种神经系统疾病与ApoE的相关性研究，证实ApoE ε4等位基因携带者其迟发型AD的发病率高于未携带者［4］，但其与VCI的关系还存在争议。本研究发现VCI患者与健康对照组的ApoE基因表型及等位基因分布具有统计学意义，但主要是其中的VaD组与NC组相比E3/3基因型、ε3等位基因频率明显较低，E3/4基因型及ε4等位基因频率明显较高。VCIND组与NC组在ApoE基因表型和等位基因分布方面比较均无统计学意义。说明VCI患者的ApoE基因型及等位基因分布较健康人群存在差异，主要以其中的VaD亚型为主。这与国外许多研究［5-7］结论相似，认为 ApoE ε4增加了 VaD 的风险。一项包含3 424例老年人的以人群为基础的前瞻性的随访研究发现，ApoE ε4与VaD发病风险相关，并且有等位基因剂量依赖性特点，具有1个ApoE ε4等位基因的受试者调整后的发病风险为1.6倍，而具有2个ApoE ε4等位基因的受试者为4.4倍［8］。但同样有许多研究［9-11］认为，ApoE ε4未增加 VaD 的风险。造成这种结论上的争议可能主要由于这些研究样本量偏少、将AD或混合性痴呆的病人误诊为VaD以及缺少以人群为基础的前瞻性的研究设计所导致。

目前，已有学者［12］认为载脂蛋白E及其基因多态性与中医痰瘀证候有关，设想ApoE的基因型可以作为VCI中医辨证特点的依据，本研究初步发现VCI患者E3/4型、ε4等位基因的肾精亏虚证、痰浊阻窍证、瘀血阻窍证阳性率显著高于E2/3、E3/3型或ε2、ε3等位基因，提示E3/4基因表型和ε4等位基因与VCI患者发生肾精亏虚、痰浊阻窍、瘀血阻窍有关。国内许多学者也认为肾虚髓空、痰浊、瘀血是本病的基本病机［13］。中医理论认为脑髓的盈虚直接影响到神明之用，而肾藏精，精生髓，进而充养脑神，肾中精气是化生脑神的根本物质基础。肾精亏虚，不仅可使精不生髓，渐至髓海空虚，而且脏腑功能失调，气血津液生成、输布障碍，痰瘀遂生也。

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Relativity between vascular cognitive impairment apolipoprotein E gene polymorphism and TCM syndrome

ZHANG Yanhong1，ZHU Lei2*，ZHENG Dejun1，PAN Jinyao1，CAI Jingzhou1
（1.The First People's Hospital of Guangzhou，Guangzhou 510180，China;2.Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510000，China）

ObjectiveTo probe into the relativity between vascular cognitive impairment apolipoprotein E gene polymorphism and TCM syndrome.Methods103 vascular cognitive impairment patients were recruited as VCI group in this study，They were subdivided into 35 patients of VaD subgroup and 68 patients of VCIND subgroup，and there were 105 healthy people recruited as normal control（NC）group，to detect the relativity between ApoE gene and TCM syndrome.ResultsAllele frequencies such as E3/3 genotype and ε3 in the VaD subgroup of the VCI group were significantly lower than those in the NC group;While，allele frequencies such as E3/4 genotype and ε4 in the VaD subgroup of the VCI group were significantly higher than those in the NC group;The positive frequencies of the allele such as E3/4 genotype and ε4 in the VCI patients were higher in the syndromes of kidney deficiency，turbid phlegm blocking upper orifices，blood stasis blocking upper orifices（P ＜0.05）.ConclusionApoE ε4 gene maybe the risk factor in VaD subtype patients，maybe associated with the syndromes of kidney deficiency，turbid phlegm blocking upper orifices、blood stasis blocking upper orifices of the VCI patients.

vascular cognitive impairment;apolipoprotein E;gene polymorphism;TCM syndrome

R241

A

2095－6258（2014）05－0871－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.05.042

广东省自然科学基金博士启动基金（S2011040003904）;广东高校优秀青年创新人才培养计划项目（育苗工程）（LYM11043）;广州中医药大学中医药科研创新基金项目（11CX052）。

张彦红（1982－），女，博士，副主任中医师。研究方向:中医脑血管病。

朱 磊，男，副主任研究员，电子信箱:gzsyyyzyh@qq.com。

2014－06－04）