连续性血浆滤过吸附治疗严重感染并多脏器功能障碍综合征的临床效果

尹康+++++许庆林++++++朱宏泉++++++谢艳梅++++++祖国亮++++++欧阳松茂++++++幸莉萍

[摘要] 目的 研究连续性血浆滤过吸附（CPFA）治疗严重感染并多脏器功能障碍综合征（MODS）的临床效果。 方法 选择2011年1月～2013年12月本院ICU收治的48例患者，将患者随机分为观察组和对照组，每组各24例。在相同基础治疗的基础上，观察组给予CPFA联合高容量血液滤过（HVHF）治疗，对照组仅行HVHF治疗。观察患者的生命体征变化，行血、肾、血气常规检测，并检测治疗即刻、5 h、10 h的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）水平，以评价治疗的安全性及临床疗效。 结果 两组治疗后的生命体征、生化指标及APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗即刻的TNF-α、IL-6、CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗5、10 h的TNF-α、IL-6、CRP水平均显著低于对照组（P<0.05）。 结论 CPFA在降低致炎性细胞因子水平、提升抗炎/致炎因子水平方面的效果显著，对严重感染并MODS患者具有显著的临床意义，值得推广。

[关键词] 连续性血浆滤过吸附；高容量血液滤过；多脏器功能障碍综合征；炎性因子

[中图分类号] R459.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）10（b）-0019-03

多脏器功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）为严重致死性疾病，多由严重创伤、休克、严重感染、重要手术导致，起病到死亡时间短，可累及多个器官或系统[1]。严重感染所致MODS早期多表现为全身炎症反应综合征（SIRS）[2]（较为常见），临床多以降低致炎性因子水平、提升抗炎/致炎因子比例水平为主要治疗方案，推荐行血液净化处理[3]。早期多单行高容量血液滤过（HVHF）治疗，虽有一定效果，但炎性因子清除效果有限，不足以满足患者的治疗需求。目前，连续性血浆滤过吸附（CPFA）技术在国外获得了一定的推广，临床验证显示其能够补充HVHF的炎性因子清除效果，但国内研究尚处于起步阶段。为了深入研究该技术是否同样适用于国内，本研究选取48例患者进行对比研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月～2013年12月本院ICU收治的48例患者，均因严重感染致MODS，将患者随机分为观察组和对照组。观察组24例，男女比例为18∶6，年龄18～71岁，平均（45.1±2.1）岁，起病至入住ICU的时间为（7.1±2.4）h；对照组24例，男女比例为19∶5，年龄19～77岁，平均（44.2±1.9）岁，起病至入住ICU的时间为（6.3±2.8）h。两组的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

以Marshall评分标准确定为MODS；符合ACCP/SCCM推荐的SIRS诊断标准；APACHEⅡ评分≥8分；排除肾脏替代治疗禁忌证患者；排除本人或家属拒绝签署知情协议书者。

1.3 治疗方法

两组均给予基础治疗，同时，观察组给予CPFA联合HVHF技术治疗，对照组仅给予HVHF治疗。

1.3.1 CPFA 主要仪器、设备包括多功能血液净化机（瑞典“GAMBRO”，型号Prismaflex）、血浆分离机（金宝，PN2000N，包括配套碳酸氢盐透析液）、吸附器（珠海丽珠，HA300-Ⅱ）等。血浆分离速度（35±5）ml/min，以葡萄糖、生理盐水及肝素混合液预冲0.5 h，开始引血，持续5 h。结束后观察组更换装置，改行HVHF。

1.3.2 HVHF 主要仪器包括多功能血液净化机（瑞典“GAMBRO”）、血滤器（瑞典金宝，Prismaflex M100 Set）、置换液（金宝）。前稀释流速6 L/h，净化时间为10 h，单次消耗置换液60 L。

1.4 观察项目

统计治疗前后生命体征和生化指标改变情况，包括MAP、心率、HCO3-、SCr、TBiL和APACHEⅡ评分，以评价治疗的安全性；统计治疗即刻、治疗5 h、治疗10 h的炎症因子水平，包括TNF-α、IL-6、CRP，以评价治疗的炎性因子清除效果。

1.5 统计学处理

应用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生命体征、生化指标及APACHEⅡ评分的比较

两组治疗前后的MAP、HCO3-、SCr、TBiL和APACHEⅡ评分以及对照组治疗前后的HR比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的上述指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 两组生命体征、生化指标及APACHEⅡ评分的比较（x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05

2.2 两组治疗各阶段炎症因子水平的比较

两组治疗即刻的TNF-α、IL-6、CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗5、10 h的TNF-α、CRP水平较治疗即刻显著下降（P<0.05）；观察组治疗5、10 h的TNF-α、IL-6、CRP水平均显著低于对照组（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗各阶段炎症因子水平的比较（x±s）

与同组治疗即刻比较，*P<0.05；与对照组治疗后同时间比较，#P<0.05

3 讨论

MODS致死率极高，约70%左右，为降低其威胁，近年来大批学者对该疾病的病理、生理变化进行了深入的分析，并通过广泛的动物实验验证，机体炎症反应失控是严重感染形成MODS的主要原因[4]，该过程与炎性因子的过度表达呈正相关[5]。

常见抗炎因子，如TNF-α、IL-6、CRP等，在正常含量下，均有助于抵抗病菌，然而全身释放、过度产生下，则会产生负面效果，因此，目前针对MODS的治疗，主要还是血液净化[6]。本研究中，两组行不同的血液净化方式治疗均达到了一定的效果，显示HVHF在这方面有一定效果，然而从治疗各阶段炎症因子的含量看，对照组显著高于观察组，这又提示仅开展HVHF其炎症因子清除作用尚不理想，主要是因为HVHF的血液进化作用主要在于利用血流对流作用，在滤过膜中清除炎症介质[7]，然而此作用效果较低，滤过膜吸附饱和快，不频繁更换血滤器[8]、增加置换液用量[9]，难以满足炎性介质清除需求。

CPFA则综合了血液净化的多种作用，尤其是引入并显著强化了其吸附机制[10]，在本研究中，观察组的TNF-α、IF-6、CRP在治疗各阶段均显著下降，同时，对血流动力学和内环境的影响并不显著，两组的生命体征和生化指标改变情况比较，差异无统计学意义，在唐新亚等[11]的类似研究中，得到了相同的结论。

总之，在传统HVHF的基础上联合应用CPFA，可有效提升严重感染并MODS的治疗效果，值得推广应用。

[参考文献]

[1] 余姝，毛慧娟，俞香宝，等.配对血浆滤过吸附串联透析治疗对多脏器功能障碍综合征患者内皮细胞功能的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2009，18（2）：110-114.

[2] 毛慧娟，余姝，张渡，等.配对血浆滤过吸附治疗多脏器功能障碍综合征对血清细胞因子水平影响的研究[J].中国血液净化，2009，8（2）：70-75.

[3] 许贤荣，毛慧娟，余妹，等.配对血浆滤过吸附治疗MODS并重症感染患者的护理[J].护理学杂志，2009，24（1）：36-37.

[4] 高波，刘昌华，魏丛军，等.配对血浆滤过吸附治疗对MODS患者肿瘤坏死因子-α及其受体的影响[J].浙江临床医学，2009，11（12）：1270-1272.

[5] 柴瑞丽.连续性血液净化对外科术后MODS的作用以及对血浆细胞因子IL-18的影响[D].石家庄：河北医科大学，2009.

[6] 张振宇，艾克拜尔·亚力坤，杨小朋，等.高容量血液滤过对多器官功能障碍犬内毒素及CD14的影响[J].中华急诊医学杂志，2011，20（9）：930-934.

[7] 尹良红，管保章，罗静兰，等.持续性肾脏替代治疗联合血浆置换在危重患者中的应用[J].山东医药，2010，50（44）：47-49.

[8] 徐艳梅，许传文.血液灌流联合连续性血液滤过治疗脓毒血症并急性肾损伤的疗效观察[J].广东医学，2012，33（23）：3615-3618.

[9] 钟桴，高岩，邓颖敏，等.连续性血液滤过救治儿童急性肾功能衰竭[J].中国急救医学，2010，30（2）：180-181.

[10] 谭友文，叶云，姜林仙，等.血浆置换联合持续血液滤过对肝功能衰竭患者短期生存期的影响[J].中华传染病杂志，2014，32（4）：243-246.

[11] 唐新亚，任建安，顾国胜，等.腹腔感染合并急性肾功能衰竭患者连续静脉-静脉血液滤过治疗前后血浆氨基酸水平变化[J].中华消化外科杂志，2010，9（6）：451-455.

（收稿日期：2014-08-18 本文编辑：许俊琴）

常见抗炎因子，如TNF-α、IL-6、CRP等，在正常含量下，均有助于抵抗病菌，然而全身释放、过度产生下，则会产生负面效果，因此，目前针对MODS的治疗，主要还是血液净化[6]。本研究中，两组行不同的血液净化方式治疗均达到了一定的效果，显示HVHF在这方面有一定效果，然而从治疗各阶段炎症因子的含量看，对照组显著高于观察组，这又提示仅开展HVHF其炎症因子清除作用尚不理想，主要是因为HVHF的血液进化作用主要在于利用血流对流作用，在滤过膜中清除炎症介质[7]，然而此作用效果较低，滤过膜吸附饱和快，不频繁更换血滤器[8]、增加置换液用量[9]，难以满足炎性介质清除需求。

CPFA则综合了血液净化的多种作用，尤其是引入并显著强化了其吸附机制[10]，在本研究中，观察组的TNF-α、IF-6、CRP在治疗各阶段均显著下降，同时，对血流动力学和内环境的影响并不显著，两组的生命体征和生化指标改变情况比较，差异无统计学意义，在唐新亚等[11]的类似研究中，得到了相同的结论。

总之，在传统HVHF的基础上联合应用CPFA，可有效提升严重感染并MODS的治疗效果，值得推广应用。

[参考文献]

[1] 余姝，毛慧娟，俞香宝，等.配对血浆滤过吸附串联透析治疗对多脏器功能障碍综合征患者内皮细胞功能的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2009，18（2）：110-114.

[2] 毛慧娟，余姝，张渡，等.配对血浆滤过吸附治疗多脏器功能障碍综合征对血清细胞因子水平影响的研究[J].中国血液净化，2009，8（2）：70-75.

[3] 许贤荣，毛慧娟，余妹，等.配对血浆滤过吸附治疗MODS并重症感染患者的护理[J].护理学杂志，2009，24（1）：36-37.

[4] 高波，刘昌华，魏丛军，等.配对血浆滤过吸附治疗对MODS患者肿瘤坏死因子-α及其受体的影响[J].浙江临床医学，2009，11（12）：1270-1272.

[5] 柴瑞丽.连续性血液净化对外科术后MODS的作用以及对血浆细胞因子IL-18的影响[D].石家庄：河北医科大学，2009.

[6] 张振宇，艾克拜尔·亚力坤，杨小朋，等.高容量血液滤过对多器官功能障碍犬内毒素及CD14的影响[J].中华急诊医学杂志，2011，20（9）：930-934.

[7] 尹良红，管保章，罗静兰，等.持续性肾脏替代治疗联合血浆置换在危重患者中的应用[J].山东医药，2010，50（44）：47-49.

[8] 徐艳梅，许传文.血液灌流联合连续性血液滤过治疗脓毒血症并急性肾损伤的疗效观察[J].广东医学，2012，33（23）：3615-3618.

[9] 钟桴，高岩，邓颖敏，等.连续性血液滤过救治儿童急性肾功能衰竭[J].中国急救医学，2010，30（2）：180-181.

[10] 谭友文，叶云，姜林仙，等.血浆置换联合持续血液滤过对肝功能衰竭患者短期生存期的影响[J].中华传染病杂志，2014，32（4）：243-246.

[11] 唐新亚，任建安，顾国胜，等.腹腔感染合并急性肾功能衰竭患者连续静脉-静脉血液滤过治疗前后血浆氨基酸水平变化[J].中华消化外科杂志，2010，9（6）：451-455.

（收稿日期：2014-08-18 本文编辑：许俊琴）

常见抗炎因子，如TNF-α、IL-6、CRP等，在正常含量下，均有助于抵抗病菌，然而全身释放、过度产生下，则会产生负面效果，因此，目前针对MODS的治疗，主要还是血液净化[6]。本研究中，两组行不同的血液净化方式治疗均达到了一定的效果，显示HVHF在这方面有一定效果，然而从治疗各阶段炎症因子的含量看，对照组显著高于观察组，这又提示仅开展HVHF其炎症因子清除作用尚不理想，主要是因为HVHF的血液进化作用主要在于利用血流对流作用，在滤过膜中清除炎症介质[7]，然而此作用效果较低，滤过膜吸附饱和快，不频繁更换血滤器[8]、增加置换液用量[9]，难以满足炎性介质清除需求。

CPFA则综合了血液净化的多种作用，尤其是引入并显著强化了其吸附机制[10]，在本研究中，观察组的TNF-α、IF-6、CRP在治疗各阶段均显著下降，同时，对血流动力学和内环境的影响并不显著，两组的生命体征和生化指标改变情况比较，差异无统计学意义，在唐新亚等[11]的类似研究中，得到了相同的结论。

总之，在传统HVHF的基础上联合应用CPFA，可有效提升严重感染并MODS的治疗效果，值得推广应用。

[参考文献]

[1] 余姝，毛慧娟，俞香宝，等.配对血浆滤过吸附串联透析治疗对多脏器功能障碍综合征患者内皮细胞功能的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2009，18（2）：110-114.

[2] 毛慧娟，余姝，张渡，等.配对血浆滤过吸附治疗多脏器功能障碍综合征对血清细胞因子水平影响的研究[J].中国血液净化，2009，8（2）：70-75.

[3] 许贤荣，毛慧娟，余妹，等.配对血浆滤过吸附治疗MODS并重症感染患者的护理[J].护理学杂志，2009，24（1）：36-37.

[4] 高波，刘昌华，魏丛军，等.配对血浆滤过吸附治疗对MODS患者肿瘤坏死因子-α及其受体的影响[J].浙江临床医学，2009，11（12）：1270-1272.

[5] 柴瑞丽.连续性血液净化对外科术后MODS的作用以及对血浆细胞因子IL-18的影响[D].石家庄：河北医科大学，2009.

[6] 张振宇，艾克拜尔·亚力坤，杨小朋，等.高容量血液滤过对多器官功能障碍犬内毒素及CD14的影响[J].中华急诊医学杂志，2011，20（9）：930-934.

[7] 尹良红，管保章，罗静兰，等.持续性肾脏替代治疗联合血浆置换在危重患者中的应用[J].山东医药，2010，50（44）：47-49.

[8] 徐艳梅，许传文.血液灌流联合连续性血液滤过治疗脓毒血症并急性肾损伤的疗效观察[J].广东医学，2012，33（23）：3615-3618.

[9] 钟桴，高岩，邓颖敏，等.连续性血液滤过救治儿童急性肾功能衰竭[J].中国急救医学，2010，30（2）：180-181.

[10] 谭友文，叶云，姜林仙，等.血浆置换联合持续血液滤过对肝功能衰竭患者短期生存期的影响[J].中华传染病杂志，2014，32（4）：243-246.

[11] 唐新亚，任建安，顾国胜，等.腹腔感染合并急性肾功能衰竭患者连续静脉-静脉血液滤过治疗前后血浆氨基酸水平变化[J].中华消化外科杂志，2010，9（6）：451-455.

（收稿日期：2014-08-18 本文编辑：许俊琴）