替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的有效性研究

郑德文 韩玉秋

我国是胃癌的高发区, 随着生活节奏的加快以及饮食结构的改变, 近年来我国胃癌患病人数呈不断上升趋势［1］, 在临床诊疗中, 多数患者在确诊时多为胃癌晚期, 患者已不能承受手术治疗, 或者进行手术治疗也已无法达到理想治疗效果, 此时采用化疗, 则成为治疗晚期胃癌的主要手段之一［2,3］。为探讨替吉奥联合奥沙利铂化疗方案治疗晚期胃癌的临床应用价值, 特选取本院患者, 开展如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1～12月期间, 本院收治的晚期胃癌患者43例为研究对象, 其中男23例, 女20例。年龄31～73岁, 平均年龄 (51.54±5.12)岁。其中低分化腺癌20例、中分化腺癌 13 例、印戒细胞癌 5 例、黏液腺癌5 例；发生腹腔淋巴结转移 2例, 肺转移8例, 左锁骨上淋巴结转移 8例；肝转移 5例, KPS评分为 80～100分；血常规、肝功能、肾功能及心电图等检查大致正常；预计生存期>3个月；无化学治疗禁忌证。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 采用回顾性研究, 将研究对照的临床资料进行搜集整理, 对其临床疗效进行评定, 探讨替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的有效性。

1.2.2 治疗方法 所有患者在接受化疗前, 均给予地塞米松5 mg(国药准字H42020763, 湖北潜江制药股份有限公司)及格拉司琼 3 mg(国药准字H20055244, 北京双鹭药业股份有限公司)静脉注射预防呕吐。化疗用药方法：①替吉奥：根据每个患者的实际体表面积确定替吉奥胶囊(商品名称维康达, 山东鲁南制药新时代药业集团, 批号：H20080803)用药剂量, 体表面积<1.25 m2, 用量40 mg/次；体表面积1.25～1.50 m2, 替吉奥用量50 mg/次; 体表面积>1.5 m2, 用量60 mg/次。2次/d,于早晚餐后口服。连续治疗14 d, 21 d为1个疗程。②奥沙利铂：根据每个患者的实际体表面积确定奥沙利铂注射液(国药准字H20050962, 江苏恒瑞医药股份有限公司)用量, 为130 mg/m2, 静脉滴注, 滴注时间 2 h, 21 d为 1 个周期。治疗2个疗程后复查。平均完成周期数3.5。

1.3 疗效评定 近期疗效评价标准根据 1981年WHO 制定的标准分［4］, 疗效分为完全缓解(CR), 部分缓解(PR), 病情稳定(SD)和病情进展(PD)。有效率(RR)=CR+PR, 疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。不良反应按照按 CTC-AE4.0 标准［5］, 分为 I～IV 度。随访时间从化疗结束始到死亡、失访或随访结束。

1.4 统计学方法 所有资料通过Epidata3.0进行数据录入,采用SPSS17.0统计学分析软件对数据进行分析处理。计量资料用均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后的疗效如表1所示, 其RR为55.82%,DCR为76.75%。

表1 43例患者治疗效果分析(n, %)

2.2 不良反应 无治疗相关性死亡, 且无患者因出现IV度不良反应、不能耐受化疗毒性反应而终止治疗, 本次研究中发现的不良反应主要包括以下几方面：呕吐、恶心、腹泻等消化道反应, 血小板、中性粒细胞、血红蛋白的减少, 外周神经(感觉/运动神经)毒性和肝脏毒性(转氨酶升高)。其中,Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应(呕吐、恶心)发生率为27.91%(12/43),Ⅱ～Ⅲ度白细胞下降的发生率为23.26%(10/43)；Ⅰ～Ⅱ度外周神经毒性的发生率为39.53%(17/43), 一般可自行恢复。

3 讨论

目前胃癌化疗方案主要包含氟尿嘧啶类和铂类药物, 本次研究则根据相关诊疗标准, 选用了替吉奥联合奥沙利铂,取得了较好的效果。替吉奥胶囊是日本 Taiho 制药公司最先研制的氟尿嘧啶类口服抗癌药物, 是由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾(OXO)三种药物按照1：0.4：1的摩尔比组成的 1 种复方制剂。FT是5-Fu的一种前体药物, 能在活体内转化为5-Fu, 具有优良的口服生物利用度。CDHP与OXO则是发挥各自的作用, 促进、确保5-Fu发挥作用, 其中CDHP可以抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从 FT释放出来的5-Fu的分解代谢, 从而有助于5-Fu长时间在血中和肿瘤组织中有效深度, 从而使得替吉奥胶囊发挥与持续静脉输注5-Fu的类似疗效；而OXO可以阻断5-Fu的磷酸化, 口服给药之后, 在胃肠组织, OXO中具有很高的分布浓度, 从而影响 5-Fu在胃肠道的分布, 进而降低其毒性作用。奥沙利铂作为第3代铂类化疗药物, 虽然其药理作用与顺铂相类似。主要是通过产生烷化结合物作用于DNA, 形成链内和链间交联, 以达到抑制 DNA 的合成及复制的作用。但该药DNA的结合速度则比顺铂快 10 倍以上, 同时与顺铂相比,奥沙利铂的肾毒性、胃肠道反应以及骨髓抑制均较轻, 且它与绝大多数抗癌药物(例如氟尿嘧啶类、微管抑制剂、拓扑异构酶抑制剂等)都有较好的相加或协同作用, 因此在联合化疗方案中具有明显的优势。

综上所述, 采用替吉奥联合奥沙利铂作为化疗药物治疗晚期胃癌的有效率较高, 不良反应可以耐受, 值得临床推广应用。

［1］Ishigami S, Arigami T, Uenosono Y, et al.Outcomes of advanced gastric cancer patients treated with chemoradiation therapy.Gan To Kagaku Ryoho, 2013, 40(6):727-731.

［2］夏国安.复方苦参注射液联合 SP方案治疗晚期胃癌的临床观察.辽宁医学院学报, 2013, 34(1):37-38.

［3］陈泽华, 孙伟峰.手术治疗进展期胃癌 32例的临床分析.广西医学, 2012, 34(7):951-952.

［4］Shitara K, Matsuo K, Muro K, et al.Progression-free survival and post-progression survival in patients with advanced gastric cancertreated with first-line chemotherapy.Cancer Res Clin Oncol,2013, 139(8):1383-1389.

［5］李晓琴,姬发祥,林民哲,等.卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期老年胃癌的临床观察.重庆医学, 2013, 42(7):795-796.