培美曲塞联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的护理体会

彭金香，钟卫东，于江燕

(南昌大学第一附属医院妇产科，南昌 330006)

培美曲塞联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的护理体会

彭金香，钟卫东，于江燕

(南昌大学第一附属医院妇产科，南昌 330006)

目的探讨培美曲塞联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的临床疗效和护理措施。方法对52例复发性卵巢癌患者采用注射用培美曲塞二钠联合注射用奈达铂治疗，同时行相应的护理。观察52例患者的不良反应及临床疗效。结果完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)21例，疾病稳定(SD)23例，疾病进展(PD)6例，总有效率为44.23%，疾病控制率为88.46%。不良反应主要是脱发，其次是白细胞减少、恶心呕吐、贫血、便秘及血小板减少。结论培美曲塞联合奈达铂治疗复发性卵巢癌有较好的疗效，且不良反应轻，且及时进行不良反应的处理和护理干预，有助于化疗顺利完成。

卵巢癌，复发性； 培美曲塞； 奈达铂； 不良反应； 护理

卵巢癌是女性生殖系统中常见的三大恶性肿瘤之一，其发病率占妇科恶性肿瘤的第3位，恶性程度高，愈后差[1]。由于缺乏有效的筛查手段，早期诊断较困难，约70%卵巢癌患者确诊时已属晚期[2]。通过积极的手术治疗及术后化疗，60%～80%的患者一线治疗后能获得临床完全缓解，而晚期卵巢癌患者中的70%将复发并需要接受挽救治疗[3]。针对复发性卵巢癌患者，二线药物的选择至关重要。培美曲塞是一种多靶点的抗叶酸、抗代谢药物，具有广泛的抗瘤活性。奈达铂是第2代有机铂类抗癌药物，有研究[4]显示其对卵巢癌等多种肿瘤有明显的抑制作用。然而，患者在化疗的过程中会出现各种不良反应，将严重影响患者的生活质量。化疗期间优质的护理和康复指导，对提高患者的生活质量、降低不良反应的发生率、达到理想的化疗效果起着不可或缺的作用[5]。本研究旨在探讨培美曲塞联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的临床疗效和护理措施。

1 对象与方法

1.1 入选标准

1) Karnofsky功能状态评分≥70分；2)每位患者均要求有影像学可评价的病灶；3)3个月内未接受过放疗、化疗和激素及其他治疗；4)无明显心、肺、肝、肾及血液学异常；5)告知患者研究内容，并与患者签署知情同意书。

1.2 排除标准

1)血常规或心电图异常；2)有重要的脏器功能不全，合并其他组织器官的恶性肿瘤、合并精神病，有骨髓抑制或凝血机制障碍、化疗禁忌证及预计生存期不足3个月的患者。

1.3 研究对象

选择2012年2月至2014年2月南昌大学第一附属医院妇产科收治的复发性卵巢癌患者52例，年龄35～69(56.5±7.5)岁。均符合以上入选、排除标准。其中浆液腺癌25例，黏液腺癌12例，混合性上皮细胞癌4例，子宫内膜样癌5例，透明细胞癌5例，未分化癌1例。

1.4 治疗方法

52例患者化疗前1周开始采用叶酸400 μg口服，1次·d-1，连用3周。化疗前1 d开始采用地塞米松4 mg口服，2次·d-1，连用3 d。化疗当天，采用注射用培美曲塞二钠(德州德药制药有限公司，批号：320315030) 500 mg·m-2加入0.9%氯化钠注射液500 mL中以15 mg·min-1的速度静脉滴注。滴注完毕间隔30 min后，采用注射用奈达铂(江苏奥赛康药业股份有限公司，批号：E1502012) 80 mg·m-2加入0.9%氯化钠注射液500 mL中静脉滴注，静脉滴注时间>1 h，化疗1 d内完成。3～4周后开始第2次化疗。培美曲塞治疗时暂停使用非甾体类消炎药，且化疗期间同时采用水化、止吐、护胃、利尿等治疗。52例患者行2～4个周期化疗。

1.5 观察指标与评定标准

观察52例患者的不良反应及临床疗效。

疗效评定标准：完全缓解(CR)为所有靶病灶消失；部分缓解(PR)为靶病灶最长径总和与基线状态比较，缩小≥30%；疾病稳定(SD)为介于部分缓解和疾病进展之间；疾病进展(PD)为靶病灶最长径总和与治疗开始之后所纪录到的最小的靶病灶最长径之和比较，增加20%，或者出现新病灶[6]。

不良反应评定标准：主要依据药物急性与亚急性毒副反应分度标准[5]进行评定。

2 结果

2.1 临床疗效

CR 2例，PR 21例，SD 23例，PD 6例，总有效率为44.23%，疾病控制率为88.46%。

2.2 不良反应

不良反应主要是脱发，其次是白细胞减少、恶心呕吐、贫血、便秘及血小板减少。见表1。

表1 52例患者的不良反应 例

3 护理

3.1 化疗前的护理

3.1.1 心理的护理

目前，对肿瘤的治疗方法只能延缓病情进展及延长患者带瘤生存时间，致使患者对治疗缺乏信心[7]。培美曲塞价格昂贵，患者反复治疗，增加患者的经济负担，加重患者的心理负担。另外，本组患者均为接受过多疗程化疗后出现肿瘤复发，对化疗的不良反应存在恐惧心理。因此，护理人员应充分考虑并理解患者的心理反应，及时进行安慰、疏导，取得患者的信任，同时与患者家属进行沟通，指导家属给予患者家庭支持，减轻患者无助感，使患者保持乐观、积极心态，配合治疗。

3.1.2 实验室检查

护理人员遵医嘱对患者进行抽血，检测血常规、生化以及行心电图检查。

3.1.3 化疗药物的准备

护理人员应遵医嘱准备好化疗药物及稀释剂，并在专用的配置室配药。

3.2 化疗中的护理

3.2.1 用药的护理

在化疗过程中护理人员应嘱患者及家属药物滴注的注意事项，不可擅自调整输液的速度。密切观察患者的面色、表情及情绪等，同时多与患者进行沟通，并详细询问有无不适。化疗后，建议患者多饮水，保持尿量在2 500 mL·24 h-1，并注意观察尿液的颜色和性质，及时发现肾功能损害。

3.2.2 预防药液外渗的护理

当患者化疗时，应选择弹性好、回流通畅、内径较粗、便于观察及穿刺的血管。经常更换输注的血管，有利于血管损伤的修复。避免在24 h内被输注过的血管下方再穿刺，以防化疗药物从前1次穿刺点外渗。

3.2.3 骨髓抑制的护理

在每次化疗开始、化疗后第1天对患者每隔1 d检测血常规并持续2周。当白细胞 Ⅱ 度减少时，遵医嘱应用升白细胞药物；当血小板 Ⅱ 度减少时，遵医嘱应用升血小板药物，严重时可输注血小板；当血红蛋白 Ⅲ—Ⅳ 度减少时，口服含铁的药物或皮下注射重组人血小板生成素；当拔针时，应按压5～10 min，避免或减少皮下出血。另外，采取预防感染和预防出血的措施，定时对病房通风换气，减少病房内人员流动和家属探视。嘱患者避免到人多的地方，减少被感染的机会。鼓励患者进食高维生素、低脂饮食。

3.2.4 胃肠道反应的护理

在化疗期间患者会出现不同程度的胃肠道反应，表现为食欲下降、恶心呕吐、腹泻或便秘、口腔黏膜炎等[8]。本组病例中出现 Ⅰ 度恶心呕吐16例，Ⅱ 度恶心呕吐7例，Ⅱ 度便秘18例，Ⅱ 度腹泻8例。护理人员对出现不良反应的患者在饮食上进行了指导。当患者食欲下降时，应进食以清淡、易消化食物为主，如蔬菜、水果，少食多餐；当患者食欲增加时，应根据患者的口味进行进食，加强营养，增强抵抗力。另外，在化疗前30 min 及化疗后2 d遵医嘱给予止呕药物进行预防性处理，但当发生呕吐时，应注意纠正电解质紊乱，并注意口腔护理，保持口腔的清洁。此外，当发生腹泻时，嘱患者注意饮食卫生，避免生、冷、不洁食物，同时注意观察粪便的次数、颜色、性质和量，有无黏液和脓血便等，并在每次便后清洗肛周皮肤；当发生便秘时，嘱患者多饮水，饮食以粗纤维食物为主，多吃蔬菜、水果和蜂蜜，下床活动，以增加肠蠕动，必要时遵医嘱给予润肠通便的药物(四磨汤、乳果糖等)，严重时可灌肠。

3.2.5 肝功能异常的护理

在化疗后，患者需每周检测肝功能，并注意观察患者有无疲乏、无力，皮肤黄、厌食等症状。当肝功能异常时，护理人员应告知患者不必紧张，是由于药物引起的肝功能损害，没有传染性，经保肝、降酶药治疗后是可以康复的。让患者保持乐观情绪，多卧床休息，给予清淡饮食。

3.2.6 肾功能异常的护理

注射用奈达铂的肾毒性较强，患者在化疗期间应进行充分的水化，每天补液量在2 500 mL，同时护理人员应指导患者多饮水、多排尿。尿量少的患者给予碳酸氢钠碱化尿液，呋塞米片20 mg口服，保持尿量在2 500 mL·24 h-1。

3.2.7 皮疹的护理

在化疗过程中护理人员应密切观察患者的皮肤有无瘙痒、皮疹、皮肤脱屑等。当患者出现瘙痒时，建议患者穿棉质柔软的内衣并常洗、常换，保持床单及衣服干净，修剪指甲，勿抓挠；保持皮肤清洁，勿用碱性肥皂等刺激性物品擦洗皮肤；室内温度应适宜，过高将导致患者出汗而加重皮肤瘙痒。

3.2.8 脱发的护理

对于患者的脱发，护理人员应向患者解释脱发的原因和性质，并开导、安慰。鼓励患者正确面对，使患者认识到脱发只是暂时的，化疗停止后可长出新发。建议患者需要时可戴帽子和戴假发。

4 讨论

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，在我国发病率较高。由于起病隐匿，早期诊断较为困难。因此，大部分卵巢癌患者就诊时已属晚期，肿瘤细胞减灭术联合术后化疗是目前卵巢癌治疗的主要方法[9]。虽然大多数患者通过肿瘤细胞减灭术和一线化疗可获得CR，但最终大多患者会复发。复发后，存活时间一般少于3年[10]。目前，美国国立综合癌症网络(NCCN)将紫杉醇联合卡铂作为卵巢癌一线化疗的金标准[11]，但对于复发性卵巢癌患者目前尚无统一化疗方案。

培美曲塞为新型、多靶点抗叶酸化疗药物，作用于叶酸代谢过程中的多种酶，包括胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶等。抑制嘌呤和嘧啶的合成，从而使肿瘤细胞的增殖停滞于 S 期，致使肿瘤细胞死亡。多项临床研究[12]证实，培美曲塞不管是单药还是联合奈达铂治疗复发性卵巢癌，都取得了满意的疗效。Matulonis 等[13]研究证实，培美曲塞对复发卵巢癌治疗有效。奈达铂属于新一代铂类抗癌药物，通过阻碍 DNA 复制而发挥抗肿瘤作用。肾毒性和消化道毒性较顺铂明显减轻，与顺铂、卡铂无完全交叉耐药性。有研究[4]表明，在卵巢癌化疗中奈达铂的抗肿瘤活性显著高DDP。Socinski 等[14]研究显示，培美曲塞联合铂类具有协同作用。本研究结果显示，52例患者中CR 2 例，PR 21 例，SD 23 例，PD 6 例，总有效率为44.23%，疾病控制率 88.46%，其与漆辉雄等[15-16]报道的结果基本一致。

对于培美曲塞联合奈达铂治疗的患者，由于担心疗效、经济压力而产生恐惧心理。护理人员应首先行心理引导，并以高度的责任心和同情心开导患者，使其保持乐观向上的心态，积极参与治疗；在用药过程中严格掌握药物的用量、用法，严密监测肝、肾功能，血常规和用药后不良反应，制定合理、有效的护理措施，将不良反应降至最低，可使患者顺利完成治疗，延长生存时间，提高生活质量[17]。

[1] Torpy J M，Burke A E，Golub R M.JAMA patient page.Ovarian cancer[J].JAMA，2011，305(23)：2484.

[2] 董怡，李丹，马宁，等.晚期卵巢癌腹腔热灌注化疗的临床研究[J].中国妇幼保健，2014，29(10)：1543-1545.

[3] 温灏，吴小华.复发性卵巢癌研究现状及治疗决策[J].中国实用妇科与产科杂志，2012，28(3)：192-196.

[4] 邓文静，林秀欣，周颖.培美曲塞联合奈达铂治疗复发晚期上皮性卵巢癌的疗效观察[J].中外医学研究，2013，11(24)：6-8.

[5] 李严，侯春凤，张玮琪.紫杉醇联合顺铂治疗卵巢癌的护理[J].中国医药指南，2012，10(20)：659-660.[6] Therasse P，Eisenhauer E A，Verweij J.RECIST revisited:a review of validation studies on tumour assessment[J].Eur J Cancer，2006，42(8)：1031-1039.

[7] 韦汝琼，李高华，卢晓，等.培美曲塞维持治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应观察及护理[J].现代临床护理，2015，14(5)：48-50.

[8] 余春华，李俊英，符琰.培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌过程中毒副反应的观察与护理[J].华西医学，2009，24(4)：1009-1012.

[9] Al Rawahi T，Lopes A D，Bristow R E，et al.Surgical cytoreduction for recurrent epithelial ovarian cancer[J].Cochrane Database Syst Rev，2013，2：CD008765.

[10] 邱彩虹，邱丽华.复发性卵巢癌治疗新进展[J].现代妇产科进展，2012，21(1)：64-66，69.

[11] Bookman M A.First-line chemotherapy in epithelial ovarian cancer[J].Clin Obstet Gynecol，2012，55(1)：96-113.

[12] Tomao F，Panici P B，Frati L，et al.Emerging role of pemetrexed in ovarian cancer[J].Expert Rev Anticancer Ther，2009，9(12)：1727-1735.

[13] Matulonis U A，Horowitz N S，Campos S M，et al.Phase II study of carboplatin and pemetrexed for the treatment of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer[J].J Clin Oncol，2008，26(35)：5761-5766.[14] Socinski M A，Weissman C，Hart L L，et al.Randomized phase II trial of pemetrexed combined with either cisplatin or carboplatin in untreated extensive-stage small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2006，24(30)：4840-4847.

[15] 漆辉雄，杜珂.培美曲塞联合奈达铂治疗复发卵巢癌临床观察[J].现代肿瘤医学，2013，21(12)：2791-2792.[16] 刘卓.培美曲塞联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的疗效研究[J].河北医学，2015，21(4)：578-580.

[17] 吴国清，刘玉桥.培美曲塞单药或联合奈达铂治疗晚期恶性肿瘤的护理[J].现代中西医结合杂志，2013，22(1)：92-93.

(责任编辑：胡炜华)

2015-07-06

R473.71； R737.31

A

1009-8194(2015)12-0081-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.12.034