脐血IL-6水平对早产儿脑损伤程度及后期神经系统后遗症的指导价值

邹前锋 朱俏欣广东河源市妇幼保健院 河源 517000

脐血IL-6水平对早产儿脑损伤程度及后期神经系统后遗症的指导价值

邹前锋 朱俏欣
广东河源市妇幼保健院 河源 517000

目的 探讨脐血白细胞介素6（IL-6）水平预测早产儿脑损伤程度和后期神经系统后遗症的临床价值。方法入选我院2010-07—2011-07脑损伤早产儿26例，采用酶联检测吸附试验（ELISA）检测脐血IL-6浓度，并与同期我院26例健康早产儿进行对比，评价IL-6水平预测脑损伤的灵敏性和特异度，随访至少3a，观察IL-6水平与患儿后期神经系统后遗症的关系。结果 观察组IL-6水平（7.7±1.7）μg／L显著高于对照组（5.8±0.6）μg／L，差异有统计学意义（P＜0.05）；当脐血IL-6水平≥6.5μg／L时，诊断早产儿损伤的灵敏性和特异度最高，分别为95.0％、95.2％；发生后期神经系统后遗症早产儿的IL-6水平（8.4±0.8）μg／L显著高于未发生患儿（7.1±1.2）μg／L，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 IL-6水平可能与早产儿脑损伤有关，可预测脑损伤及后期神经系统后遗症。

本次研究纳入26例脑损伤早产儿，检测IL-6水平，观察其水平与后期神经系统后遗症之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选2010-07—2011-07我院26例脑损伤早产儿为观察对象。入选标准：胎龄≤35周和（或）出生体质量≤2kg的早产儿；符合脑损伤诊断标准［1］，具备脑损伤和脑瘫症状，且在出生后72h内经头颅超声及磁共振成像（MRI）检查确诊者；Apgar评分≥7分者；母亲产前体温正常且白细胞计数正常者；排除宫内窘迫及新生儿窒息者；排除有人工呼吸机治疗史者。男16例，女10例；胎龄28～35周，平均（34.2±0.5）周；体质量1 200～2 000g，平均（1840.0±140.0）g。入选我院同期26例健康早产儿为对照组，男15例，女11例；胎龄29～35周，平均（34.4±0.5）周；体质量1 400～2 000g，平均（1890.0±110.0）g。2组胎龄和体质量等基线情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有早产儿于未断脐带前进行静脉穿刺获得脐血，采用ELISA方法（试剂盒来源于上海邦奕生物科技公司）检测IL-6水平，严格按照试剂盒规定进行操作。比较2组早产儿的脐血IL-6浓度，以ROC工作曲线分析脐血IL-6诊断早产儿脑损伤的预测值及相应的灵敏性、特异度。通过电话回访及门诊回访结合的方式，对观察组早产儿进行至少3a的随访，观察早产儿后期神经系统后遗症的发生情况。

1.3 判断和评估标准 早产儿脑损伤诊断标准［1］：脑室周围-脑室内出血，结合早产病史和围生期其他高危因素，在出生后72h内经头颅超声检查发现不同损伤程度；脑室旁白质损伤，MRI发现早期脑组织水肿，脑室周围白质水肿区高信号，超声回声增强、不均匀且粗糙，轻者7～10d内恢复正常影响，重者形成无回声或低回声的软化灶。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用率（％）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组脐血IL-6水平比较 观察组早产儿IL-6水平（7.7 ±1.7）μg／L，显著高于对照组的（5.8±0.6）μg／L，差异有统计学意义（t＝5.37，P＜0.05）。

2.2 ROC工作曲线结果 应用ROC工作曲线进行分析，脐血IL-6水平≥6.5μg／L时，诊断早产儿损伤的灵敏性和特异度最高，分别为95.0％和95.2％。

2.3 IL-6水平和后期神经系统后遗症的关系 观察组随访36～46个月，死亡1例，失访2例，其余23例患儿中发生神经系统后遗症者6例，占26.1％，单纯脑性瘫痪4例，单纯阵挛性发作癫痫1例，脑瘫合并癫痫1例，并伴智力低下。发生后期神经系统后遗症早产儿的IL-6水平（8.4±0.8）μg／L显著高于未发生者的（7.1±1.2）μg／L，差异有统计学意义（t ＝2.45，P＜0.05）。

3 讨论

早产儿脑损伤一般可归纳为脑室周围-脑室内出血及脑室旁白质损伤的出血缺血性脑损伤，有其独特的特征，直接影响小儿的远期预后，备受临床关注。尽管围生期新生儿医学技术发展迅速，危重早产儿的成活率显著提高，但后期神经系统后遗症的发生率居高不下。早产儿与足月儿相比，更易发生脑损伤及各种神经系统发育障碍［2］，可能是多方因素共同造成的结果，包括早产儿体质量低、各个系统发育不全及导致早产的各种因素。各种早产儿脑损伤均可能造成严重的神经系统后遗症。早产儿于围生期发生脑损伤可导致脑性瘫痪等各种神经系统发育障碍。研究表明［3-4］，脑室内出血患儿发生脑性瘫痪的几率为5％，脑室旁白质损伤者发生脑性瘫痪的几率更高，达60％～100％。

损伤和感染理论认为，宫内胎盘细胞因子网络反应是造成早产及脑损伤的重要原因之一。据报道［5］，宫内感染可增加脐血中细胞因子的水平，引发早产和脑损伤，从而导致神经系统后遗症。研究表明［6］，母体绒毛膜羊膜炎会增加早产发生风险，且和早产儿脑损伤关系密切，其中细胞因子IL-6水平不但能反映母体的感染情况，还能预测是否存在脑损伤。IL-6是白细胞介素中的一种，可由纤维母细胞、T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、角质细胞及上皮细胞等多种细胞产生。IL-6可传递信息，刺激参与免疫反应的细胞增殖和分化，并提高其功能，在炎症反应中发挥重要作用［7］。

本研究结果发现，观察组脐血IL-6水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示脑损伤早产儿的脐血IL-6水平高于正常早产儿，检测脐血中IL-6浓度有助于早期发现和母亲宫内感染有关的早产儿脑损伤，以便在患儿出生后尽早干预。采用ELISA法检测脐血中IL-6水平，具备无创、快速及简便的优势，适用于临床，并可评价早产儿脑损伤。本研究采用ROC工作曲线分析可知，脐血IL-6水平≥6.5μg／L时，诊断早产儿损伤的灵敏性和特异度最高，分别为95.0％、95.2％。国内研究表明［8］，脐血IL-6水平＞1.2 μg／L能够作为诊断早产儿脑损伤的依据，与本研究结果不符。笔者认为，健康早产儿平均IL-6水平（5.8±0.6）μg／L，远高于1.2μg／L，故本研究结果更为准确。此外，也有研究表明［9］，脐血IL-6水平＞6.4μg／L时，诊断早产儿脑损伤的灵敏性和特异度最高，与本研究结果相符。本研究结果还表明，后期神经系统后遗症者发生后期神经系统后遗症早产儿的IL-6水平显著高于未发生患儿，差异有统计学意义（P＜0.05），提示脐血IL-6水平与后期神经系统后遗症的发生有密切关系，脐血IL-6水平过高时，后期神经系统发育障碍的发生风险高。因此，笔者认为，加强孕期保健，采用免疫学手段干预，阻断细胞因子网络反应，可能有助于预防和治疗早产儿损伤和后期神经系统后遗症。

［1］Boardman JP，Walley A，Ball G，et al.Common genetic variants and risk of brain injury after preterm birth［J］.Pediatrics，2014，133（6）：e1 655-1 663.

［2］潘广赉，杨明，莫坤梅，等.宫内感染与早产儿脑损伤的关系［J］.实用儿科临床杂志，2011，26（5）：363-364；384.

［3］Procianoy RS，Silveira RC.Association between high cytokine levels with white matter injury in preterm infants with sepsis［J］.Pediatr Crit Care Med，2012，13（2）：183-187.

［4］陈光福，张蕴芳，陈美清，等.早产儿脑损伤早期干预模式与临床路径研究［J］.中国当代儿科杂志，2014，16（1）：35-39.

［5］李晓云，汤慕群.宫内感染与早产儿脑损伤发生的相关性［J］.中国美容医学，2012，21（18）：239-240.

［6］马江林.胎儿炎症反应与早产儿脑损伤［J］.国际儿科学杂志，2014，41（1）：2-5.

［7］Polglase GR，Nitsos I，Baburamani AA，et al.Inflammation in utero exacerbates ventilation-induced brain injury in preterm lambs［J］.J Appl Physiol，2012，112（3）：481-489.

［8］谢爱兰，陈尚勤，林益怡，等.脐血IL-6、IL-8、TNF-a在早产儿脑损伤中的临床意义及预测价值［J］.中国微生态学杂志，2011，23（6）：533-535.

［9］李亚红，袁天明，丁吉丽，等.早产儿脑白质损伤与宫内感染及白细胞介素-6相关性研究［J］.中国儿童保健杂志，2013，21（7）：728-731 .

（收稿2014-10-23）

Guiding value of cord blood IL-6 level for brain injury degree and nervous system sequelae of premature

Zou Qianfeng，Zhu Qiaoxin
Heyuan Maternal and Child Health Hospital，Heyuan517000，China

Objective To discuss the clinical value of cord blood IL-6level for brain injury degree and nervous system sequelae of premature.Methods 26premature with brain injury during July 2010to July 2011were chosen and their cord blood IL-6concentration was detected by ELISA，and compared with 26healthy premature.The sensitivity and specificity of IL-6 level in predicting brain injury were evaluated.By more than 3years follow-up，the relationship between IL-6level and nervous system sequelae of premature was observed.Results IL-6level of observation group was obviously higher than control group（7.7±1.7vs 5.8±0.6，P＜0.05）；when IL-6level≥6.5μg／L in umbilical cord blood，the sensitivity and specificity in diagnosing injury of premature were the highest（95.0％，95.2％）；IL-6level of premature with nervous system sequelae was obviously higher than premature without injury（8.4±0.8vs 7.1±1.2，P＜0.05）.Conclusion IL-6level may has relationship with brain injury of premature，and it can predict brain injury and nervous system sequelae.

IL-6；Umbilical cord blood；Premature；Brain injury；Nervous system sequelae

R722.1

A

1673-5110（2015）15-0028-03

【关键词】白细胞介素6；脐血；早产儿；脑损伤；神经系统后遗症