原发性干燥综合征患者神经系统病变的临床诊断及治疗

黄 勤

湖北恩施土家族苗族自治州州中心医院肾病风湿内科 恩施 445000

原发性干燥综合征患者神经系统病变的临床诊断及治疗

黄 勤

湖北恩施土家族苗族自治州州中心医院肾病风湿内科 恩施 445000

原发性干燥综合征；神经系统病变

原发性干燥综合征（primary Sjogren＇s syndrome，pSS）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，以外分泌腺体炎症与功能障碍为特征，常见的临床症状包括口干、眼干，发病率0.5％～1％［1］。pSS可导致除腺体外的多个系统病变，包括神经系统、骨骼肌系统及肝肾等器官病变，其中神经系统受损占10％～30％，中枢和周围神经系统均可受影响［2］。本文通过回顾性分析我院收治的46例PSS患者的临床资料，旨在探讨PSS患者神经系统病变的诊断特点及治疗方法。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010-10—2013-10我院收治的46例PSS患者为研究对象，男6例，女40例；年龄20～70岁，平均（40.0±3.8）岁；病程5个月～15a。所有患者均满足PSS 2002年美国欧洲分类诊断标准，不伴其他结缔组织疾病，如淋巴瘤、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。所有患者以神经系统表现为主。

1.2 方法（1）诊断方法：所有pSS患者行神经系统检查，头颅MRI检查、脑脊液实验室检查、自身抗体检测以及电生理检查；自身抗体包括抗SSA、SSB抗体、抗核抗体（ANA）、抗SM抗体、抗Sm/RNP抗体、抗Ds-DNA抗体。（2）治疗方法：治疗主要采用局部治疗结合系统治疗，使用腺体促泌剂、替代治疗及免疫净化等，药物主要采用糖皮质激素、免疫抑制剂及TNF-α拮抗剂等，结合患者病情进行综合治疗。

1.3 统计学处理 数据采用SPSS 17.0软件进行处理，计量资料采用¯x±s表示，行t检验，计数资料以百分率（％）表示，采用χ2检验，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

22例合并神经系统病变，32例患者出现干燥症状，主要是口干、眼干。所有伴神经系统病变的患者从诊断为原发性干燥综合征到出现并发症时间平均（4.3±2）a。其中17例为外周神经系统病变，5例为中枢神经系统病变。

2.1 外周神经系统病变临床表现 外周神经系统病变17例（37％），表现为多发性神经病变10例，脑神经损伤4例，多发性单神经炎2例，感觉性周围神经病变1例。其中抗SSA、抗SSB抗体阳性13例，抗ANA抗体阳性4例。神经系统体格检查结果显示患者痛觉及温觉减退，腱反射减弱，方位感变差等。神经电生理检查结果显示神经传导速度减慢，动作电位延长。

2.2 中枢神经系统病变 中枢神经系统病变5例（10.9％）。头颅MRI检测显示表现为大脑单个灶性病变2例（9.1％），脑干病变1例（4.5％），脑炎1例（4.5％），多发性硬化1例（4.5％），且多有发长T1、T2信号。自身抗体检测结果显示抗SSA、抗SSB抗体阳性5例，抗ANA抗体阳性2例。

2.3 脑脊液检查 22例pSS合并神经系统病变患者脑脊液检查7例出现异常，其中中枢神经系统病变4例，外周神经系统病变3例，表现为颅内压升高（200～290mmHg），白细胞增多（20～50个/mm3），蛋白升高（0.45～0.85g/L）及IgG合成速率提高。

2.4 治疗效果 采用大剂量糖皮质激素、丙球冲击疗法，辅助替代疗法，给予人工唾液、泪液等治疗后，经头部MRI复查发现病灶消失，偶有间隙性眼部痉挛，钠、钾电解质水平也得到改善，患者整体病情改善较好。

3 讨论

PSS是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，可累及多个系统，包括神经系统、骨骼系统、呼吸道系统、消化道系统及肝、肾等，临床表现最典型的是口干和眼干。国内发病率0.3％～0.7％，男女比为1∶9～20［3］。PSS可单独存在，也可伴其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症等；前者称为PSS，后者称为继发性干燥综合征，所以对有干燥症状的患者，判断是否患干燥综合征，还要检查其有无自身免疫性缺陷，或合并其他系统性全身免疫性疾病，以明确是干燥症还是原发性或继发性干燥综合征［4］。pSS患者可出现多种临床表现，包括雷诺现象、ITP等［5］。根据文献报道，8.5％～67％的PSS患者会出现神经系统症状，pSS周围神经病变（PNS-pSS）发病率可达50％以上，中枢神经病变（CNS-pSS）发病率约为10％［6-7］；另外，pSS还可出现自主神经病变，如间质性类膀胱炎、自主神经病性心血管异常等［8］。

本文46例PSS患者中22例合并神经系统病变，其神经系统发病率为47.8％，其中外周神经系统病变共17例（37％），中枢神经系统病变5例（10.9％）。32例出现干燥症状，主要是口干、眼干，其中女性占87％。所有伴神经系统病变的患者从诊断为PSS到出现并发症的平均时间为（4.3±2）a。有文献报道神经系统症状可出现于疾病的早期，甚至在出现典型腺体症状之前发生，加之神经系统损害所引起的症状繁杂多样，且临床表现无特异性，所以诊断困难，容易造成漏诊甚至误诊［9-10］。本文显示，外周神经系统病变多表现为多发性神经病变、脑神经损伤、多发性单神经炎、感觉性周围神经病变。5例为中枢神经系统病变，表现为大脑单个灶性病变、脑干病变、脑炎、多发性硬化。除此之外，脑神经包括视神经、面神经及迷走神经等也可受损伤，而中枢神经系统病变可累及整个大脑半球或小脑、脑干等，且发病部位可弥散分布，所以pSS合并神经系统病变表现复杂，其中认知功能障碍被认为是中枢神经系统病变最常见的临床表现［8］。本文头颅MRI显示，中枢神经系统受损的患者大脑皮质下和脑室旁白质多有长T1、T2信号，脑脊液检查表现为颅内压升高、白细胞增多、蛋白升高及IgG合成速率提高。而自身抗体检查发现抗-SSA抗体和抗-SSB抗体多表现为阳性，尤其在中枢神经系统病变中较显著；ANA抗体检查显示SSA、SS-B抗体为阳性。神经系统体格检查结果显示患者痛觉及温觉减退，腱反射减弱，方位感变差等。神经电生理检查结果显示神经传导速度减慢、动作电位延长。我们采用大剂量糖皮质激素、丙球冲击疗法，辅助替代疗法，给予人工唾液、泪液等治疗一段时间后，头部MRI复查发现病灶消失，偶有间隙性眼部痉挛，电解质水平也得到改善，患者整体病情改善较好。

综上所述，PSS患者伴神经系统损伤的发病形式多样，症状轻重不一，神经系统检查、头颅MRI检查、脑脊液实验室检查、自身抗体检测以及电生理检查可有效诊断病情，为进一步治疗做准备，另外糖皮质激素冲击疗法辅助替代疗法可有效提高治疗效果。

［1］金善，曹秉振，曹霞.等.干燥综合征神经系统病变的临床及病理分析［J］.实用医药杂志，2010，27（1）：6-8.

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（收稿2014-05-17）

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1673-5110（2015）04-0094-02