奥硝唑治疗滴虫性阴道炎的系统评价

陈月 张征 马卓 冯婉玉

（北京大学人民医院药剂科，北京 100044）

奥硝唑治疗滴虫性阴道炎的系统评价

陈月 张征 马卓 冯婉玉

（北京大学人民医院药剂科，北京 100044）

目的：评价以奥硝唑或甲硝唑为基础治疗滴虫性阴道炎的临床疗效和安全性。方法：检索CNKI、VIP、CBM、PubMed、EMBase、Cochrane library数据库（1985-2013年），收集奥硝唑与甲硝唑治疗滴虫性阴道炎的临床随机对照研究，筛选符合纳入标准的临床研究，应用Juni评分法进行评价，运用RevMan 5.0软件对相关数据进行Meta分析，运用Stata11.0进行累积Meta分析。结果：根据标准筛选出20篇文献，2篇英文文献，18篇中文文献，累计病例和对照数分别为1 309和1 263。Meta分析结果显示：奥硝唑与甲硝唑比较，治疗滴虫性阴道炎有效率的差异有统计学意义[OR=6.23，95%CI（4.47,8.70），P＜ 0.000 01]。在不良反应发生率方面，两种方案无显著性差异。结论：与甲硝唑比较，奥硝唑具有起效迅速、临床症状缓解快、有效率高等优点，是治疗滴虫性阴道炎的优选方案。

奥硝唑；甲硝唑；滴虫性阴道炎；Meta分析

滴虫性阴道炎是妇科常见疾病，发病率为10% ～ 25%。患者一旦感染发病，即会出现外阴瘙痒、分泌物增多、阴道疼痛等症状，给患者的学习、工作、生活和身心健康带来较大的影响[1]。临床主要用口服硝基咪唑类药物或联合阴道局部用药治疗，奥硝唑（ornidazole）是新一代硝基咪唑类衍生物，具有强抗厌氧菌和抗原虫作用，治疗滴虫性阴道炎疗效显著[2]。奥硝唑自投放市场以来，广泛用于滴虫性阴道炎的治疗，但由于临床报告的病例数较少，试验设计也有一定差异，从而难以真实客观地评定其临床疗效。为获得有关奥硝唑临床疗效和安全性的最佳证据，本研究对已公开的奥硝唑治疗阴道炎及宫颈炎的临床试验进行了系统评价，并分别按照文献发表时间和样本量进行累积。

1 资料与方法

纳入标准：①研究类型为随机单盲或双盲对照研究；②患者为16～ 80周岁成人；③干预措施为：奥硝唑vs.甲硝唑，由多组病例组成的临床试验，只选择所需的两组。

排除标准：①血液病史者、器质性神经系统疾病及哺乳期妇女；②原始文献试验设计不严谨（如诊断及疗效判定标准不规范、样本资料交待不清或不全等）；③重复发表的文献。

1.1 研究资料检索

检索CNKI、VIP、CBM、PubMed、EMBase、Cochrane library全文数据库，收集 1985年 10月至2013年10月国内外关于奥硝唑与甲硝唑治疗滴虫性阴道炎的临床随机对照试验，由两人分别单独检索并交叉核对。中文检索词：奥硝唑、甲硝唑、滴虫性阴道炎、随机；西文检索词：ornidazole，metronidazole，trichomonas vaginitis、random ized。

1.2 纳入文献的质量评价

文献质量评价参考Juni等[3]和Cochrane系统评价员手册 5.0.0版[4]关于随机对照试验（RCT）的质量评价标准进行：①基线是否一致；②随机方法是否正确；③是否采用盲法；④是否做到分配隐藏；⑤是否失访或退出；⑥是否采用意向治疗分析（ITT）。所有质量标准均满足者，发生偏倚的可能性最低，评为A级；如其中任何一条或多条质量评价标准仅部分满足（或不清楚），则该研究存在相应偏倚的可能性为中等，评为B级；如其中任何一条或多条不满足（未使用或不正确），则该研究存在高度偏倚的可能性，评为C级。

1.3 统计学处理

应用Revman 5.0软件，绘制森林图，应用Stata 11.0软件对试验结果按文献发表时间及样本数进行累积，森林图图示内的异质性检验的统计量服从χ2分布，P＜ 0.05为差异有统计学意义[5]。若异质性Q检验显示差异无统计学意义，选用固定效应模型；反之，则采用随机效应模型。

2 结果

2.1 文献概况

按照文献检索要求共查阅到相关文献87篇，根据纳入标准和排除标准，最终选取文献20篇；共累积病例1 309例，对照1 263例（表1）。

2.2 文献描述

纳入研究的20篇文献均对有效率提供了数据并进行了统计分析，除文献[7]、[8]、[11]、[12]、[20]、[21]、[22]、[23]外，其余文献治疗方法均一致，奥硝唑为：500 mg，bid，口服，甲硝唑为：200 mg，tid，口服。文献[8]、[17]、[19]、[20]等级是A级，文献[6]、[7]、[12]～[18]等级是B级，其余7篇文献均为C级，有6篇文献对退出与失访进行了描述。

2.3 奥硝唑治疗滴虫性阴道炎有效率Meta分析

由森林图可知：奥硝唑与甲硝唑比较，治疗滴虫性阴道炎有效率的差异有统计学意义[OR= 6.23，95%CI（4.47，8.70），P＜0.000 01]。因此可以得出：奥硝唑治疗滴虫性阴道炎的疗效优于甲硝唑（图1）。

表1 奥硝唑、甲硝唑基本信息

图1 奥硝唑vs甲硝唑治疗滴虫性阴道炎有效率的森林图

2.4 奥硝唑治疗滴虫性阴道炎有效率累积 Meta分析

累积Meta分析为按照某种顺序依次加入一个研究，并重复一次Meta分析，反映合并效应指标随某种顺序的变化趋势[1]。有效率按各研究发表时间顺序的累积Meta分析：随着时间的推移，OR值及95%CI趋于稳定（图 2）[2]。有效率按各研究样本含量大小顺序的累积Meta分析：随着样本含量的增大，OR值逐渐有减小的趋势并趋于稳定，95%CI变窄（图3）。

图2 按时间排序的累积Meta分析

2.5 不良反应情况描述

除文献[11]、[13]、[18]、[19]外，其余文献均报道了不良反应发生情况。对文献进行合并并作异质性检验，进行Meta分析，绘制森林图，结果表明两组不良反应发生率无显著性差异。各文献中报道的不良反应发生情况多数为恶心、呕吐、皮疹和头晕、嗜睡等症状，少数有斑疹、皮疹等过敏反应，无严重不良反应，所有不良反应症状在停药后或疗程结束后自行消失。

图3 按样本含量大小排序的累积Meta分析

3 讨论

Meta分析近似于多中心研究，是对具有相同研究内容、目的和类型的多个研究进行综合分析的一系列过程，能系统、客观地对多个研究进行综合评估和定量分析。与单个研究比较，Meta分析可获得相对样本含量较大的研究结果，避免单个研究的样本含量较小、随机误差对研究结果影响较大的缺陷，提供更为可信的危险因素估计。

滴虫性阴道炎是一种常见的妇科疾病，其病因是由阴道毛滴虫引起的。临床上传统的治疗药物是甲硝唑，但因长期大量应用甲硝唑，使耐药率逐年提高。奥硝唑属硝基咪唑类化合物，是继甲硝唑、替硝唑后新一代的抗厌氧菌和抗滴虫药物，其主要特点是抗厌氧菌和抗滴虫性强。它发挥抗微生物作用的机制可能是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物死亡。

本文是对20个随机平行对照的独立临床试验进行的Meta分析，以甲硝唑为对照药，评估奥硝唑的临床疗效。在治疗滴虫性阴道炎方面，两组的有效率有显著性差异（P＜ 0.000 01），奥硝唑显著优于甲硝唑；本次Meta分析按照研究发表的时间顺序进行累积Meta分析，分析效应随着时间推移，OR值及其95%CI趋于稳定，表明随着时间的推移，研究的增多，其研究结果可能越趋于确定，有更多确定的研究结果支持原先的判断。而按照样本含量大小排序，可看出样本含量大小对研究结果的影响，OR值逐渐减小并稳定，95%CI逐渐变窄，表明随着研究的样本含量增大，检验功效增加，其OR值趋于稳定，随机误差也随着样本含量的增大而减小。不良反应在两组间无显著差异，属于轻度药物不良反应，大多数病人可以耐受，停药后不良反应消失。

综上所述，奥硝唑与甲硝唑相比，具有起效迅速、临床症状缓解快、有效率高等优点，更适合作为临床治疗滴虫性阴道炎的优选方案。

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System Evaluation of Ornidazole in the Treatment of Trichomonas Vaginitis

Chen Yue,Zhang Zheng,Ma Zhuo,Feng Wanyu (Pharmacy Department of the People’s Hospital of Peking University,Beijing 100044,China)

Objective:To evaluate the clinical effects of ornidazole and metronidazole in the treatment of trichomonas vaginitis.M ethods:Through searching CNKI,VIP,CBM,PubMed,EMBase and the Cochrane library database(from 1985 to 2013),the random controlled clinical studies were retrieved about ornidazole and metronidazole in the treatment of trichomonas vaginitis.The clinical studies screened according to criteria were evaluated by Juni scoring method,meta analysis was made on the relevant data using RevMan 5.0 software and Stata 11.0 was applied to cumulative meta analysis.Results:About 20 articles were selected according to the criteria,of which 2 articles was in English and 18 Chinese articles.The cumulative number of cases and controls were 1 309 and 1 263.The meta analysis results showed that the difference of efficiency rate through comparison of ornidazole and metronidazole was statistical significance in the treatment of trichomonal vaginitis[OR=6.23,95%CI（4.47,8.70）, P＜0.000 01].There was no significant difference in the incidence of adverse reactions.Conclusion:Compared w ith metronidazole,ornidazole has advantages of fast onset of effect,easing symptoms quickly and a high effective rate.So ornidazole is a better choice for the treatment of trichomonas vaginitis.

Ornidazole；Metronidazole；Trichomonas Vaginitis；Meta Analysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.02.008

2014-12-30）

陈月，女，硕士。研究方向：院内用药，循证药学。E-mail：pharmer_chenyue@126.com

冯婉玉，女，主任药师，博士。研究方向：院内用药，神经药理学。通讯作者Email：fengwanyu2000@yahoo.com