平均血小板体积和超敏C反应蛋白对冠心病的预测价值

陈浩，王军，李世敬，刘小华，王德昭

· 论著 ·

平均血小板体积和超敏C反应蛋白对冠心病的预测价值

陈浩，王军，李世敬，刘小华，王德昭

目的探讨和评价平均血小板体积（MPV）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）对冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）的预测价值。方法选择北京市门头沟区医院心内科2011年1月～2013年12月住院治疗并且行冠状动脉造影（CAG）检查的患者472例。根据CAG结果将入选病例分为CHD组（n=225例）和对照组（n=247例）。所有患者在CAG前空腹行血液生化检查和血常规检查。比较两组的各项指标，使用Logistic多因素回归分析评价CHD的危险因素。结果两组患者在血糖、肌酸激酶同工酶MB（CKMB）、同型半胱氨酸（HCY）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、MPV和hsCRP等方面存在统计学差异（P＜0.05）；Logistic多因素回归分析显示：吸烟、HCY（OR=1.027，95%CI：1.007～1.046，P=0.007）、MPV（OR=2.024，95%CI：1.597～2.565，P＜0.001）和hs-CRP（OR=1.079，95%CI：1.044～1.115，P＜0.001）是CHD的危险因素。结论平均血小板体积和超敏C反应蛋白对冠心病有一定的预测价值。

冠心病；平均血小板体积；超敏C反应蛋白；预测价值

平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）是一个容易重复测量的代表血小板活性的指标，血小板的活性与动脉粥样硬化和动脉血栓形成关系密切[1,2]；Lai等[3]荟萃分析表明MPV升高与心肌梗死时冠状动脉内血栓负荷和梗死后的死亡率有关，MPV可能是预测心血管疾病患者预后的生物指标；也有文献报道在高血压、2型糖尿病和冠心病患者中MPV明显升高[3-5]。MPV和冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）之间的因果关系仍是未知的。在动脉粥样硬化疾病中C反应蛋白（CRP）水平代表慢性炎症，CRP水平可以预测心脑血管病的预后[6,7]。但超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）与冠心病之间的因果关系仍不明确。本研究旨在探索MPV、hsCRP与冠心病的关系及预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象入选2011年1月～2013年12月在北京市门头沟区医院心内科诊治，因疑似冠心病行冠状动脉造影检查的472例患者，其中男性患者178例，女性患者294例，年龄在23～87（61.2± 9.6）岁。根据造影结果，将研究对象分为冠心病（CHD）组和对照组，其中冠心病组225例，对照组247例。排除纽约心功能分级Ⅲ-Ⅳ级、慢性肺源性心脏病、严重的肝肾功能不全、严重贫血以及近2周使用过抗生素患者。

1.2 方法

1.2.1 临床资料获取①查阅病历获取患者临床资料，包括：一般信息、血压、心率、既往史（高血压、糖尿病、高脂血症）、吸烟史等；②实验室检查：入院后抽取患者清晨空腹静脉血，测定血常规（包括白细胞、平均血小板体积）、血生化包括：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、心肌同工酶（CK-MB）、血糖、肌酐、尿酸、同型半胱氨酸（HCY）、超敏C反应蛋白等。

1.2.2 冠状动脉造影采用经右侧桡动脉或右股动脉径路的Judkins技术。冠状动脉造影结果由两名心内科介入医生阅读，冠状动脉病变由相互垂直的至少两个以上投照体位确定。包括左冠状动脉主干、前降支、回旋支及右冠状动脉在内的任一血管狭窄≥50%入选冠心病组，以上冠状动脉血管狭窄＜50%入选对照组。

1.2.3 测量MPV采用全自动血液分析仪对MVP进行测定，仪器型号为日本Sysmex XN-1000，本分析仪MPV正常参考值为6.8～13.5fL。

1.3 相关诊断标准稳定性心绞痛诊断标准：冠状动脉造影诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病，心绞痛症状稳定至少1个月以上并且符合以下任意一条：既往有心肌梗死病史且未置入支架，既往有心肌梗死病史但经冠状动脉造影证实存在冠状动脉粥样硬化且不需要置入支架。不稳定性心绞痛诊断标准：小于20 min急性胸痛和静息性心绞痛，在加拿大心绞痛分级Ⅱ级或Ⅲ级的基础上新出现的心绞痛，以前有稳定性心绞痛的患者近期心绞痛症状不稳定且加拿大心绞痛分级至少Ⅲ级，具有典型心电图变化的心肌梗死后心绞痛，肌钙蛋白阴性。心肌梗死诊断标准：持续胸痛超过20 min，伴有ST抬高或左束支传导阻滞或不伴有ST段抬高，心肌坏死标记物升高（特别是肌钙蛋白和肌酸激酶的升高）。糖尿病诊断标准：糖化血红蛋白（A1C）≥6.5%，或空腹血糖＞7.0 mmol/L、糖耐量试验2 h血糖＞11.1 mmol/L。高脂血症诊断标准：LDL-C≥190 mg/dl（4.91 mmol/ L）。

1.4 统计学方法应用SPSS13.0进行数据统计和分析。计量资料用（±s）表示，正态分布资料采用t检验，非正态分布资料采用非参数检验；计数资料用率表示，采用χ2检验；使用Logistic多因素回归分析冠心病的危险因素；MPV和hsCRP对冠心病的预测价值用受试者工作特征曲线（ROC）分析。P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较及hsCRP、MPV在冠心病各亚组间的比较两组患者糖尿病史、血糖、LDL-C、HCY、CK-MB、MPV和hsCRP水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。在冠心病各亚组中，hsCRP和MPV水平存在统计学差异（P＜0.05，表2）。

2.2 冠心病危险因素的logistic回归分析logistic多因素回归分析的结果显示：吸烟（OR=1.581，95%CI：1.002～2.496，P=0.049）、HCY（OR=1.027，95%CI：1.007～1.046，P=0.007）、MPV（OR=2.024，95%CI：1.597～2.565，P＜0.001）和hsCRP（OR=1.079，95%CI：1.044～1.115，P＜0.001）是冠心病的危险因素（表3）。

2.3 hsCRP和MPV对冠心病的诊断价值以冠状动脉造影作为诊断冠心病的“金标准”。在对照组和冠心病组的比较中，hsCRP存在统计学差异，对冠心病诊断的敏感度（sensitivity，Se）和特异度（specificity，Sp）分别为61.8%和76.9%，ROC曲线下面积（area under curve，AUC）为0.705，其95%CI为0.658～0.752（图1）。MPV在对照组和冠心病组比较中同样具有统计学差异（P＜0.001），对冠心病的诊断敏感度和特异度分别是86.2%和48.6%，AUC为0.707，其95%CI为0.661～0.753（图2）。hsCRP和MPV联合对冠心病诊断的敏感度为80.0%，特异度为60.7%，AUC为0.773，其95%CI为0.732～0.814（图3）。

3 讨论

表1 研究人群的基线资料和病史

表2 hsCRP和MPV在冠心病各亚组间的比较

表3 冠心病患者的Logistic回归分析

图1 hsCRP对冠心病患者的预测曲线

图2 MPV对冠心病患者的预测曲线

图3 MPV和hsCRP联合对冠心病患者的预测曲线

本研究比较了对照组以及冠心病组MPV、hsCRP和传统的冠心病危险因素。本研究结果显示，MPV和hsCRP的增高是冠心病的独立预测因子，与冠心病密切相关，其对于冠心病有一定的预测价值（图1～图3）。根据Logistic多因素回归分析结果揭示：MPV每增加1fL患者发生冠心病的风险增加2.024倍，hsCRP每增加1 mg/L患者发生冠心病的风险增减1.079倍，同时吸烟和高HCY也是冠心病的危险因素（表3）。

血小板的活性异常与冠心病的发生、进展以及并发症的出现密切关联，它也是心肌缺血损害发生及加重的重要影响因素。而 MPV是一个反应血小板活性的指标[1-3]。Khode等[2]研究表明急性心肌梗死患者MPV水平（9.65±0.96）明显高于对照组（9.21±0.58）和稳定型冠心病组（9.37± 0.88），MPV对急性心肌梗死和稳定型冠心病患者的预测分析显示MPV最佳界值9.25fL（敏感度56.4%，特异度45.9%）和9.15fL（敏感度54.2%，特异度42.2%）。本研究表明冠心病患者MPV水平（9.21±0.99）高于对照组（8.59±0.99），在冠心病亚组比较中MPV水平呈递增的趋势（8.70 ±0.85、9.11±0.86、9.71±1.25）；MPV对CAD患者的预测分析显示MPV最佳界值8.25fL，低于9.25fL或9.15fL，敏感度为86.2%（高于54.2%），特异度为48.6%（高于42.2%），AUC为0.71。MPV与冠心病关系密切，可能与冠状动脉粥样斑块的不稳定性有关，对冠心病有一定的预测价值。MPV在冠心病中的可能机制：MPV升高有更高的潜在血栓事件的发生，MPV升高表示有大的血小板，大血小板是密集的、能更快的粘合胶原蛋白、能产生大量血栓素A2、释放更多的血清素和β血小板球蛋白、以及表达更多的Ⅰb和Ⅱb/Ⅲa糖蛋白[3]；MPV的升高与冠心病的不良预后和高的死亡率有关[3]。

慢性炎症同样是冠心病的重要危险因素[8]。在人类非特异性炎症反应中hsCRP是重要的标志物，主要在细胞因子的诱导下由肝脏中产生，促进动脉粥样硬化斑块形成。Seo等[9]研究表明在韩国有心血管疾病或糖尿病的成年人中hsCRP水平与心血管风险密切相关，hsCRP水平在预测心血管疾病风险中可能提供一定的价值。本研究显示hsCRP对冠心病患者的预测分析显示hsCRP最佳界值8.75 mg/L，敏感度为61.8%，特异度为76.9%，AUC为0.71。本研究结果在中国人群中也证实hsCRP水平与心血管风险相关。hsCRP在冠心病发展中的可能机制有：①CRP与低密度脂蛋白低蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白极低蛋白胆固醇结合后激活补体，通过巨噬细胞刺激组织因子生成，进一步启动凝血进程；②炎症细胞内的CRP受体和CRP结合后，活化炎症细胞，进而导致血管内皮细胞受损或功能障碍，炎症细胞联同脂质在动脉血管内膜下沉积；③脂质浸润，巨噬细胞通过进入血管内皮下层，使一氧化氮（NO）的功能降低甚至消失，产生的大量自由基可导致血管痉挛及脂质代谢异常；④炎症刺激单核细胞吞噬脂蛋白成为泡沫细胞，加快动脉粥样硬化进程，动脉粥样硬化斑块糜烂或破裂后，暴露的脂质及胶原激活血小板，进而形成血栓，导致冠状动脉粥样硬化性心脏病的出现[10]。本文研究支持hsCRP水平越高提示冠状动脉粥样硬化斑块越不稳定。

MPV和hsCRP联合检测对冠心病患者的预测分析显示最佳界值0.39，敏感度为80.0%，特异度为60.7%，AUC为0.77，其95%CI为0.732～0.814；联合检测的敏感度高于单独检测hsCRP的敏感度61.8%，但低于单独检测MPV的敏感度86.2%；联合检测的特异度明显高于单独检测MPV的特异度48.6%，但低于单独检测hsCRP的特异度76.9%；联合检测AUC为0.77，明显大于单独检测MPV或hsCRP的AUC分别为0.71。提示MPV和hsCRP联合检测优于单独检测。在冠状动脉粥样硬化的发生、发展过程中，除了MPV或hsCRP各自的致病作用外，可能存在二者的协同致病作用。

本研究采用小样本、非随机的单位研究，对MPV和hsCRP对冠心病患者的敏感性及特异性的预测值进行了分析。结果提示两者与冠心病有密切联系，但仍需进一步的大样本研究来确认。此外在两组间的冠心病危险因素比较中，除糖尿病、高LDL-C外无明显差异，且在多因素回归分析中除吸烟外其他均不是冠心病的预测因素，其原因可能是样本抽样误差造成的。

综上所述，MPV和hsCRP对冠心病的预测存在一定的价值。在实际临床工作中，两者的检测相对简单、经济、方便，可成为冠心病诊治中重要的辅助措施。

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Predictive value of mean platelet volume (MPV) and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) to coronary heart disease (CHD)

CHEN Hao*, WANG Jun, LI Shi-jing, LIU Xiao-hua, WANG De-zhao.*Department of Cardiology, Beijing Mentougou District Hospital, Beijing 102300, China.

WANG De-zhao, E-mail: dezhao.w@126.com

ObjectiveTo discuss and review the predictive value of mean platelet volume (MPV) and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) to coronary heart disease (CHD).MethodsCHD patients (n=472) undergone examination of coronary angiography (CAG) were chosen from Jan. 2011 to Dec. 2013, and divided, according to the outcomes of CAG, into CHD group (n=225) and control group (n=247). All patients were given fast blood biochemical and routine tests before CAG, and all indexes were compared in 2 groups. The risk factors for CHD were analyzed and reviewed by using Logistic multi-factor regression analysis.ResultsThere was statistical difference in blood sugar, creatine kinase MB (CK-MB), homocysteine (Hcy), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), MPV and hs-CRP between 2 groups (P＜0.05). Logistic multi-factor regression analysis showed that smoking, Hcy (OR=1.027, 95%CI: 1.007～1.046, P=0.007), MPV (OR=2.024, 95%CI: 1.597～2.565, P＜0.001) and hs-CRP (OR=1.079, 95%CI: 1.044～1.115, P＜0.001) were risk factors for CHD.ConclusionMPV and hs-CRP have some predictive value to CHD.

Coronary heart disease; Mean platelet volume; High sensitivity C-reactive protein; Predictive value

R541.4

A

1674-4055(2015)06-0814-04

2015-06-20）

（责任编辑：田国祥）

102300 北京,北京市门头沟区医院心内科(陈浩,王军,李世敬,刘小华);首都医科大学附属北京天坛医院心内科(王德昭)

王德昭,E-mail:dezhao.w@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.29