急性冠脉综合征患者PCI术后超敏C反应蛋白、脑钠肽水平的预后价值

程小兵，潘文博，钟万生，杨玉雯，徐承华

· 论著 ·

急性冠脉综合征患者PCI术后超敏C反应蛋白、脑钠肽水平的预后价值

程小兵，潘文博，钟万生，杨玉雯，徐承华

目的探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者经皮冠状动脉介入（PCI）术后血浆脑钠肽（BNP）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平与临床预后的关系。方法纳入2012年10月至2014年1月合肥市第三人民医院心内科收治的ACS且行PCI治疗的患者120例。入院后根据血浆BNP和 hs-CRP水平分组。分别于PCI术后3～5 d、术后1个月、3个月行超声心动图检查，测量左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD），左室舒张末期容积（LVEDV），左室收缩末期容积（LVESV）等指标。对患者住院期间、PCI术后30 d、术后3个月病死率及主要心脏不良事件（MACE）发生率和心功能进行随访。结果ACS患者病死率和MACE事件发生率随血浆BNP、hs-CRP水平的升高呈明显递增趋势（P＜0.05），血浆BNP水平与LVEF呈负相关（r=-0.782，P＜0.001），与血清hs-CRP呈正相关（r=0.736，P＜0.001）。结论hs-CRP、BNP对ACS行PCI治疗患者的预后有一定的指导意义。

脑钠肽；超敏C反应蛋白；主要心脏不良事件；心功能

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）已经成为治疗AMI的重要手段。超敏C反应蛋白（high sensitive-reactive protein，hs-CRP）是超急性期反应蛋白，参与局部或全身炎症反应。既往研究发现动脉粥样硬化不仅仅是脂质聚集，而且是一个慢性炎症过程[1-3]，而hs-CRP与介入预后的关系报道较少。脑钠肽（BNP）近年来成为心血管系统疾病基础及临床研究热点，杨波等[4]研究中血清BNP水平与左室舒张末压力（LVEDP）在非急性心肌梗死（AMI）研究者中有高度的相关性，AMI时血浆BNP浓度明显升高，BNP的升高程度与心肌梗死面积呈正相关。本研究以ACS行PCI治疗的患者作为研究对象，观察患者血清BNP、hs-CRP的水平与PCI术后1个月和3个月的病死率和主要心脏不良事件的发生率的关系，以期为患者远期预后提供参考，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象纳入2012年10月至2014年1月合肥市第三人民医院心内科收治的ACS且行PCI的患者120例。其中男性74例，女性46例，年龄为33～80（60.6±11.4）岁，ST段抬高型心肌梗死（STEMI）45例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者23例，不稳定性心绞痛（UA）32例。ACS的诊断参照美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）及中华医学会心血管分会2007年4月修订后的ACS诊断标准。排除标准：心功能Ⅲ级及以上，年龄＞85岁；既往有心肌梗死病史、PCI史、发病超过12 h，有心肌病，瓣膜性心脏病史；合并有严重肝、肾功能不全；肿瘤患者；急慢性感染性疾病；风湿性疾病患者；合并可能影响测定结果的疾病[5,6]，如合并妊娠、急性肾功能衰竭、脑缺血、周围血管疾病（间歇跛行）、肠系膜缺血、发热等疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 分组入院后在PCI前抽静脉血检测血浆BNP和hs-CRP水平，平均时间为（16.4±5.8）h，根据血浆BNP水平分为四组，A组：BNP＜100 ng/L；B组:100≤BNP＜400 ng/L；C组：400≤BNP＜1000 ng/L；D组：BNP≥1000 ng/L组。根据血浆hs-CRP水平分为三组：A'组：hs-CRP＜5.0 mg/L；B'组：5.0 mg/L ≤hs-CRP＜10.0 mg/L；C'组：hs-CRP≥10.0 mg/L。

1.2.2 临床治疗所有行PCI治疗前均给予负荷量氯吡格雷，阿斯匹林，他汀类药物（阿托伐他汀或瑞舒伐他汀）根据病情加用低分子肝素、替罗非斑、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、静脉使用硝酸酯类治疗等。

1.2.3 观察指标所有患者入院后进行病史询问、体格检查、心电图及血生化检查[包括肝肾功能、电解质、心肌酶谱、肌钙蛋白I（cTnI）、血脂等]。均择期行超声心动图检查，用Philips IE33彩色超声心动图仪，探头频率为3.15 MHz。患者取左侧卧位，采用胸骨左缘左室长轴切面获取左室标准图像。测定左房内径（LA）、舒张末期室间隔厚度（Ⅳs）、左室收缩末期内径（LVEDs）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室射血分数（LVEF），并观察室壁运动情况。对患者住院期间、术后30 d、3个月病死率及主要心脏不良事件（MACE）（包括心源性死亡、再发心绞痛、再次心肌梗死、继发心力衰竭和再入院的复合终点）发生率和心功能进行随访。

1.2.4 BNP和hs-CRP检测方法均在入院后或PCI术前抽取肘静脉抗凝血3 ml，放入依地酸钙钠（EDTA）抗凝试管中，以3000 r/min离心20 min，取血清于-70℃冰箱保存备用，严格按照试剂盒要求行ELISA法测定BNP和hs-CRP。

1.3 统计学处理所有数据均以SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间均数比较采用独立样本单因素方差分析，组间比较采用q检验；计数资料采用例数（构成比）表示，组间率的比较使用χ2检验；计量资料间关采用Speraman相关性分析，多因素分析应用Logistic多元逐步回归分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同BNP水平组患者一般资料比较根据BNP水平分为四组，四组患者在性别构成、合并高血压、脑梗死、糖尿病、吸烟、血糖水平等方面，无统计学差异（P＞0.05），四组间血天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌酐（Crea）及心率（HR）水平随着BNP的升高明显升高（P＜0.05）（表1）。

2.2 不同hs-CRP水平组患者一般资料根据hs-CRP水平分为三组，三组患者在性别构成、合并高血压、脑梗死、糖尿病、吸烟史方面，无统计学差异（P＞0.05）；三组患者血AST、CK-MB、Crea及HR水平随着hs-CRP的升高也明显升高（P＜0.05）（表2）。

2.3 患者BNP水平与病死率和MACE发生率关系A组（BNP＜100 ng/L）患者住院期间、术后30 d及3个月随访均无死亡事件发生。住院期间、术后30 d、术后3月各组患者死亡事件发生率随着血浆BNP水平的升高呈明显递增趋势（P＜0.05）。住院期间死亡8例（恶性心律失常死亡2例，心源性休克死亡4例，心力衰竭合并肺部感染或消化道出血死亡2例），住院期间、术后30 d、术后3月各组MACE发生率随着血浆BNP水平的升高而呈明显递增趋势（P＜0.05，表3）。

2.3 hs-CRP与患者病死率和MACE发生率的关系按照hs-CRP值的不同分为三组，术后30 d、术后3月各组死亡率随着血浆hs-CRP水平的升高而呈明显递增趋势（P＜0.05）；术后30 d、术后3月各组MACE发生率随着血浆BNP水平的升高而呈明显递增趋势（P＜0.05，表4）。

2.4 血BNP与心功能相关指标及hs-CRP、cTnI的相关性将入院同时抽血测血清BNP、 Hs-CRP浓度、LVEF及左室舒张及收缩的容积进行相关性分析所示：BNP浓度与hs-CRP呈正相关（r=0.736，P＜0.001）， BNP浓度与LVEF呈负相关（r=-0.782，P＜0.001）。

2.5 血清hs-CRP与心功能等指标的相关性血清hs-CRP与呈LVEF呈负相关（r=-0.735，P＜0.001），与LVEDV呈正相关（r=0.54，P＜0.01）和LVESV呈正相关（r=0.46，P＜0.001）。

3 讨论

表2 不同hs-CRP水平组患者一般资料比较

ACS是一组临床常见的心血管疾病，其病理生理基础是冠状动脉粥样硬化性斑块炎性反应活跃，斑块出血、破裂、血小板聚集、冠状动脉痉挛、狭窄或闭塞、致心肌缺血或者坏死。近年来随着医学科研的发展，大量的心脏标记物被发现。其中包括以以肌钙蛋白代表的生化标记物，如BNP、hs-CRP、Cys C、可溶性的CD40抗原、胎盘生长因子、金属基质蛋白酶、血清抗心磷脂抗体等，经临床研究证实这一系列新的生化标志物均与ACS的预后相关，具有明显分层意义。有学者提出多标记物联合预测ACS预后的策略，并认为多标记物联合策略将成为未来对ACS危险分层的一个趋势，在国外报道较多，但国内相关的研究报道并不多见。故本研究对120患者进行hs-CRP及BNP检测，与其预后做相关分析，以为临床判断预后提供参考。

表3 BNP水平与病死率和MACE的关系（n，%）

表4 超敏-CRP水平与病死率和MACE的关系（n，%）

BNP是一种相对分子量为3500的多肽类激素，左心室容量及压力负荷增加和心肌缺血是引起BNP合成和分泌增加的两大主要原因。左心室的牵张和心室壁张力的增加是BNP合成和分泌的主要调节因素[7]。BNP除能产生强大的排钠、利尿作用，另一方面能通过抑制RASS系统而得到改善心室重构的目的[8,9]，另一方面通过其自身的抗增殖、抗纤维化来达到延缓心室重塑作用。有研究[10]相关分析表明，心血管病患者心功能分级与患者血清BNP浓度、LVEDs、LVEDd、左心室舒张末期容积之间呈正相关，而与LVEF呈负相关。在本研究中经过对BNP与LVEF进行相关分析，呈明显的负相关可以看出（r=-0.782，P＜0.001）而与左心室舒张末期容积（r=0.50，P＜0.01）、收缩末容积呈正相关（r=0.55，P＜0.01）。随着BNP水平的升高，各组的住院期间的病死率和主要不良心脏事件均随之升高。这种现象的出现可能与ACS患者主要表现为舒张功能不全，因为设计排除标准时考虑到严重的心衰对BNP的影响，从而排除这部分病例。BNP对于ACS患者而言是一个强有力的有效的长期死亡率的预后因子，BNP水平较高者有较高的死亡和发生心力衰竭的危险[11]。总之，对于ACS患者可以根据BNP的水平制定治疗计划和药物调整，近一步帮助指导治疗。

C反应蛋白（C reactive protein，CRP）是一种是一种急性时相反应蛋白，多由肝细胞在细胞因子白细胞介素-1β、白细胞介素-6、细胞坏死因子-α、γ干扰素、转化生长因等刺激下由肝脏细胞合成，外周血淋巴细胞也可以少量产生。Li等[12]早在20世纪90年代的研究发现hs-CRP增高可强烈预测未来冠状动脉事件。早期研究表明，hs-CRP增高和AMI及ACS的预后有关[13]。本实验通过对120例行介入治疗的ACS患者检测血清hs-CRP，观察其住院期间，1个月，3个月的病死率，主要心脏不良事件发生率。发现随着hs-CRP升高，患者病死率及MACE发生率显著升高。将多变量进行logistic回归分析中，hs-CRP预测住院期间死亡率模型无意义。

在本研究中， ACS患者的hs-CRP和BNP中浓度对于不同患者均有不同程度的升高，两者对ACS患者行PCI治疗的近期预后提供预测信息。值得临床推广。

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Prognosis values of high sensitivity C-reactive protein and brain natriuretic peptide in patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention

CHENG Xiao-bing, PAN Wen-bo, ZHONG Wan-sheng, YANG Yu-wen, XU Cheng-hua. Department of Cardiology, Third People's Hospital of Hefei City, Hefei Third Clinical College, Anhui Medical University, Hefei 232000, China.

CHENG Xiao-bing, E-mail: 18054099725@189.cn

ObjectiveTo discuss the relationship among brain natriuretic peptide (BNP), high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and clinical prognosis in patients with acute coronary syndrome (ACS) after percutaneous coronary intervention (PCI).MethodsACS patients undergone PCI (n=120) were chosen from Oct. 2012 to Jan. 2014, and divided into groups according to levels of plasma BNP and hs-CRP. All groups were given examinations of echocardiogram for detecting LVEF, LVEDd, LVEDV and LVESV after PCI for 3-5 d, 1 m and 3 m respectively. The mortality, incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) and heart function were followed up during hospitalization and 30 d and 3 m after PCI.ResultsThe mortality and incidence of MACE showed a significant ascending trend as BNP and hs-CRP increased in ACS patients (P＜0.05). BNP was negatively related to LVEF (r=-0.782, P＜0.001), and positively related to hs-CRP (r=0.736, P＜0.001).ConclusionThe level changes of hs-CRP and BNP is significant to the prognosis in patients with ACS undergone PCI.

Brain natriuretic peptide; High sensitivity C-reactive protein; Major adverse cardiovascular events; Heart function

R541.4

A

1674-4055(2015)06-0839-04

2015-06-09）

（责任编辑：田国祥）

232000 合肥,合肥市第三人民医院心内科 安徽医科大学合肥第三临床学院(程小兵,潘文博,钟万生)；皖南医学院第一附属医院心内科(杨玉雯);安徽中医药高等专科学校附属医院心内科(徐承华)

程小兵,E-mail:18054099725@189.cn

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.36