过敏性紫癜患儿IL-6、IL-8和TNF-α表达的临床意义

过敏性紫癜患儿IL-6、IL-8和TNF-α表达的临床意义

黄灵

(临高县人民医院，海南 临高571800)

过敏性紫癜(allergic purpura)是一种小血管炎症性疾病，临床表现为瘀斑和皮肤瘀点，以儿童时期最常见[1]。主要的病理改变是小血管周围嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞的浸润，该病的发病机制尚不清楚，给诊断和治疗带来很大的不便。但是，细胞因子在过敏性紫癜发病中的作用引起医学研究者广泛重视，且已被许多学者所认同[2]。本研究旨在探讨过敏性紫癜患儿血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)表达的临床意义，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年5月—2013年5月我院收治的过敏性紫癜患儿70例(研究组)，男38例，女32例，年龄2-12岁，平均年龄(6.3±1.1)岁，其中紫癜性肾炎28例(肾损害组)，无肾损害者42例(无损害组)。所有患儿均为首发患儿，且符合1990年美国风湿病协会制定的过敏性紫癜的诊断标准[3-4]。急性期主要表现：非血小板减少性的紫癜、关节肿痛、关节炎、消化道出血以及腹痛；恢复期早期主要表现：经过治疗患儿临床症状消失3天；另外选取健康儿童70例(对照组)，男性37例，女性33例，年龄3-12岁，平均年龄(6.3±1.1)岁。研究组和对照组年龄、性别比较均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

分别采集对照组儿童及研究组急性期、恢复期患儿清晨空腹静脉血液3 ml。将所取的血样以2 000 r/min 离心10 min后取血清，将血清放置在-70℃的低温冰箱内冷冻保存。血清中IL-6、IL-8及TNF-a均应用双抗体夹心的ELISA方法进行测定。试剂均由第四军医大学免疫学教研室提供。

1.3观察指标

观察研究组急性期和恢复早期、肾损害组、无损害组和对照组血清中IL-6、IL-8及TNF-a水平。

1.4统计学方法

2结果

研究组患儿急性期和恢复早期血清中IL-6、IL-8及TNF-a水平均显著高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；急性期血清中IL-6、IL-8及TNF-a水平显著高于恢复早期，两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)；肾损害组患儿血清中TNF-a水平显著高于无损害组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别nIL-6IL-8TNF-a研究组急性期7026.8±1.1▲△22.2±0.7▲△24.3±2.1▲△ 恢复早期7012.9±1.1▲10.8±0.3▲12.8±0.9▲研究组肾损害组2815.9±0.9▲11.3±0.5▲16.1±1.4▲# 无损害组4213.3±1.2▲10.6±0.7▲10.2±0.6▲对照组704.1±0.75.1±1.74.8±0.4

注：与对照组比较，▲P<0.05；与恢复早期比较，△P<0.05；与无肾损害组比较，#P<0.05。

3讨论

过敏性紫癜是一种以小血管炎为主要病变的变态性反应性疾病[6]，病变会累及毛细血管，使毛细血管的渗透性和脆性增加，临床上会出现反复发作性的皮肤紫癜，有的患者会合并肾损害，但是该病的发病机制尚不清楚，给疾病的治疗和诊断带来很多不便[7]。过敏性紫癜性肾炎是该病的严重并发症，主要表现为弥漫性的小血管炎，肾脏的病理存在肾间质以及微血管的损害，可能与免疫复合物以及激活的补体沉积在肾小球系膜中有关[8]。免疫复合物以及活化的补体会使自由基连锁反应激发，进而增强脂质过氧化作用，使其抗氧化的机能降低，进而使炎性反应放大，致使血管内皮出现损伤，造成血管痉挛，最终导致血栓形成。近年来，细胞因子在过敏性紫癜发病中的作用受到广泛的关注，且被许多学者所认同[9]。

IL-6是一种由B细胞分化产生的抗体必需的因子，可以促进抗体的合成和分泌，该物质形成的免疫复合物沉积在血管壁，并且导致血管壁的补体激活，最终引起免疫损伤，引起血管炎症，若沉积于肾小球的系膜区则会导致肾炎出现[10]。IL-8则是一种具有趋化作用的蛋白质多肽，尤其对中性粒细胞，也包括单核细胞、内皮细胞及上皮细胞等多种不同细胞，在特定的诱导刺激因素下产生IL-8。过敏性紫癜的急性期会表现出白细胞增加，血管的周围会出现多核白细胞浸润，进而使内皮细胞激活，使大量的IL-8产生[11]。而IL-8的产生和增加也有利于过敏性紫癜患儿的血管周围发生白细胞聚集，中性粒细胞被发生趋化并且释放出蛋白酶，导致血管出现炎性损伤[12]。本研究发现，研究组急性期和恢复早期患儿血清中IL-6、IL-8水平均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，而且急性期患儿血清中IL-6、IL-8水平显著高于恢复早期，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明IL-6、IL-8参与过敏性紫癜的发生，并且与过敏性紫癜患儿的病情有关。

TNF-a是由单核-巨噬细胞产生的一种细胞因子，该细胞因子具有细胞毒的作用，能选择性地杀伤某些肿瘤细胞[13]。在生理状况下，该细胞因子具有生物活性的紧密的三聚体，其生物活性位点主要在两个相邻的亚基之间V型的结构域中。该细胞因子可以对机体中的炎症和免疫反应起重要的调节作用。TNF-a能单独发挥作用，也可以与其他的细胞因子发生协同作用，该细胞因子还可以使肾脏的血流动力学出现改变，进而抑制内皮细胞的生长[14]。较高浓度的TNF-a还具有诱导血管内皮细胞的凋亡作用，进而导致血管壁的损伤作用，导致和加重肾小球的病理性损伤[15]。本研究发现，研究组急性期和恢复早期血清中TNF-a水平均显著高于对照组，且急性期显著高于恢复早期，差异具有统计学意义(P<0.05)，进一步说明TNF-a、IL-6、IL-8参与过敏性紫癜患儿的发生、发展。研究还发现，肾损害组患儿血清中TNF-a水平显著高于无损害组，且差异具有统计学意义(P<0.05)，充分说明TNF-a水平与过敏性紫癜性肾炎有关，而肾损害组和无损害组患儿IL-6、IL-8水平无显著差异，说明TNF-a在一定程度上与肾损伤程度及预后存在关系。

综上所述,过敏性紫癜的发病机制尚不明确，非常复杂。IL-6、IL-8及TNF-a水平升高，以及IL-6、IL-8和TNF-a的相互作用会引起免疫病理损伤，与过敏性紫癜的发生机制有一定的关系。TNF-a还与过敏性紫癜性肾炎的发生、预后有关。因此，临床上检测IL-6、IL-8及TNF-a水平对过敏性紫癜的诊断、治疗和预后具有重要意义。

参考文献：

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收稿日期：(2013-12-19)