心力衰竭患者超敏C反应蛋白、N末端脑钠肽前体和尿酸检测及临床意义

心力衰竭患者超敏C反应蛋白、N末端脑钠肽前体和尿酸检测及临床意义

邓晓波

(北京市仁和医院 心血管内五科，北京102600)

心力衰竭是由各种心脏疾病引起的心脏结构或功能异常，造成心脏功能受损，组织灌注不足，导致心脏衰竭并呈进行性恶化的一种复杂的临床症候群，是大多数心血管疾病共同的终末通路[1-2]。心力衰竭的早期诊断、心功能评价以及预后判定对指导心力衰竭的治疗具有重要意义[3]。本研究主要检测心衰患者三种类型标志物：炎症免疫标志物超敏C反应蛋白(hs-CRP)、神经激素标志物N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和氧化应激标志物尿酸，并探讨其临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年5月-2013年4月我院心内科收治的心力衰竭患者95例作为观察组，其中男44例，女51例，年龄58-82岁，平均年龄(68.43±10.09)岁；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级31例，Ⅲ级38例，Ⅳ级26例；原发病为高血压性心脏病44例，缺血性心肌病38例，肺源性心脏病7例，扩张型心肌病6例。所有患者均符合心衰诊断标准[4]且经临床查体、实验室检查和超声心动图等确诊。排除有严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、全身严重感染和急慢性炎症患者。另选择同期于我院健康查体的志愿者40例作为对照组，其中男18例，女22例；年龄56-78岁，平均年龄(66.27±11.13)岁。所有受试者均知情同意且自愿参与本次研究。

1.2检测方法

1.2.1超声心动图检查采用西门子彩色多普勒超声仪行超声心动图检查，检测左室舒张末内径(LVEDD)、左房内径(LAD)、左心室二尖瓣舒张早期血流峰值(E)和舒张晚期血流峰值(A)比值(E/A)及左室射血分数(LVEF)。

1.2.2血样本的采集和处理所有受试者空腹12 h采集静脉血3-5 ml，离心取上清液，-20℃保存待测。

1.2.3超敏C反应蛋白、N末端脑钠肽前体和尿酸的检测超敏C反应蛋白采用免疫散射比浊法测定，N末端脑钠肽前体采用化学发光法测定，尿酸采用终点法检测，均采用贝克曼Beckman coulter UniCel DxC 800 Synchron全自动生化分析仪进行检测。

1.3统计学处理

2结果

2.1两组超声心动图指标比较

观察组超声心动图指标LVEDD、LAD和E/A显著高于对照组，LVEF显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组超声心动图检查指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2两组hs-CRP、NT-proBNP和尿酸水平比较

观察组hs-CRP、NT-proBNP和尿酸均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组 hs-CRP、NT-proBNP和尿酸水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.3观察组不同心功能分级患者hs-CRP、NT-proBNP和尿酸水平比较

心功能Ⅲ级患者hs-CRP、NT-proBNP和尿酸均显著高于心功能Ⅱ级患者，差异有统计学意义(P<0.05)；心功能Ⅳ级患者hs-CRP、NT-proBNP和尿酸均显著高于心功能Ⅲ级和Ⅱ级患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　不同心功能分级患者hs-CRP、NT-proBNP

注：与Ⅱ级比较，*P<0.05；与Ⅲ级比较，#P<0.05

2.4hs-CRP、NT-proBNP和尿酸与超声心动图指标相关性分析

hs-CRP、NT-proBNP和尿酸与LVEDD、LAD和E/A均呈显著正相关(P<0.05)，与LVEF均呈显著负相关(P<0.05)，见表4。

表4　 hs-CRP、NT-proBNP和尿酸与超声心动图指标相关性分析

3讨论

C-反应蛋白是pentraxin家族的一种急性时相反应蛋白，由肝脏细胞合成。常规CRP检测敏感性和精确性较低，特别是对于心血管疾病的判定，临床多采用具有更高灵敏度的hs-CRP。CRP水平可以反映炎症程度，与炎症过程密切相关。大量研究均表明，CRP在内皮功能障碍和动脉粥样硬化斑块的形成和进展中均发挥着重要的作用[5-6]，且可以作为急性冠脉综合征发生的预测因子[7]。Alonso-Martínez等[8]研究认为，CRP可以作为心力衰竭患者心功能是否改善的独立指标，与心功能分级、再入院率以及病死率密切相关。本研究结果发现，观察组心衰患者hs-CRP显著高于对照组健康人群，且随着心功能的增加而增加，hs-CRP与LVEDD、LAD和E/A均呈显著正相关，与LVEF均呈显著负相关。本研究结果表明，心力衰竭患者体内hs-CRP高表达，hs-CRP能一定程度反映患者心功能分级和左室功能。心力衰竭患者体内细胞因子激活，产生大量CRP，表明心力衰竭患者存在炎症反应。CRP又能够诱发内皮细胞分泌和表达炎性趋化因子和黏附分子，加剧炎症反应，引起心肌缺血、缺氧，造成凝血系统激活，进一步恶化心功能，加重心衰[9]。

脑利钠肽(BNP)是一种具有生物学活性的天然激素，表达于心室，由心肌细胞合成。BNP进入血液中可以起到扩张血管、利尿、利钠和拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统等作用。正常人体心肌扩张并迅速合成BNP并释放到血液循环中，以调节心脏功能。心力衰竭患者由于左心室舒张和收缩功能不全，这种效应不敏感。BNP开始以前体形式(pro-BNP)存在 ，而当心肌细胞受到刺激时，pro-BNP在活化酶的作用下裂解为有内分泌活性的的BNP和无活性的NT-proBNP。NT-proBNP是一种由直链结构构成，不具有生物学活性的激素。BNP和NT-proBNP来源相同，呈等摩尔分泌，均能一定程度反映心肌细胞受到的容量负荷和压力负荷。Emdin等[10]研究认为，与健康人群相比，心力衰竭患者NT-proBNP显著升高，且与心功能分级显著相关，可以一定程度反映心衰严重程度。本研究结果发现，观察组心衰患者NT-proBNP显著高于对照组健康人群，且随着心功能的增加而增加，NT-proBNP与LVEDD、LAD和E/A均呈显著正相关，与LVEF均呈显著负相关。本研究结果表明，心力衰竭患者体内NT-proBNP高表达，NT-proBNP能一定程度反映患者心功能分级和左室功能，与以往研究结果相符[9，11]。

次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶作用下转化为黄嘌呤，尿酸的直接前体包括黄嘌呤以及次黄嘌呤。正常人体尿酸的产生和排泄维持平衡状态，血尿酸值保持稳定。尿酸具有抗氧化应激作用，中等浓度时一定程度上对心血管具有保护作用。程寅研究认为[9]，与有心脏疾病但未至心衰阶段的患者比较，心衰患者血尿酸显著升高。本研究结果发现，观察组心衰患者血尿酸显著高于对照组健康人群，且随着心功能的增加而增加，血尿酸与LVEDD、LAD和E/A均呈显著正相关，与LVEF均呈显著负相关。本研究结果表明，心力衰竭患者体内血尿酸高表达，血尿酸能一定程度反映患者心功能分级和左室功能。心衰患者体内血尿酸升高的可能原因为[12]：①心衰患者心脏排出量减少，肾脏灌注不足，肾小球滤过率下降明显，尿酸排出减少，血尿酸随之增加。②心衰患者存在低氧血症，无氧代谢增加促使三磷酸腺苷耗竭，引起腺嘌呤降解为黄嘌呤，促进尿酸的合成。③无氧代谢还会产生大量乳酸，乳酸能抑制小管分泌尿酸，尿酸排出减少，血尿酸随之增加。

总而言之，本研究结果发现hs-CRP、NT-proBNP和尿酸在心衰患者中高表达，能一定程度反映患者心功能分级和左室功能，对心衰的早期诊断和病情评估具有重要的价值，值得进一步深入研究。

参考文献：

[1]Hatanaka N,Ueda T.Removal of biventricular thrombi for dilated cardiomyopathy in a patient with acute?heart failure[J].Kyobu Geka,2014,67(10):895.

[2]王慧.N-末端脑钠肽前体、肌钙蛋白T、超敏C反应蛋白诊断慢性心力衰竭的临床价值探讨[J].中国医药导报,2013,10(15):127.

[3]郑青,鲍逸民,杨永青,等.慢性心力衰竭患者血脂、血浆NT-ProBNP、CTnⅠ和hs-CRP水平测定的临床分析[J].国际放射医学核医学杂志,2014,38(4):232.

[4]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(12):1076.

[5]Sarojini A,Sai Ravi Shanker A,Anitha M.Inflammatory Markers-Serum Level of C-Reactive Protein,Tumor Necrotic Factor-伪,and Interleukin-6 as Predictors of Outcome for Peripartum Cardiomyopathy[J].J Obstet Gynaecol India,2013,63(4):234.

[6]Schmalgemeier H,Bitter T,Fischbach T,et al.C-reactive protein is elevated in heart failure patients with central sleep apnea and Cheyne-Stokes respiration[J].Respiratio,2014,87(2):113.

[7]王建军,叶云,高红艳等.急性冠脉综合征患者LPA hs-CRP和HCY水平的临床研究[J].中国急救医学,2012,32(10):877.

[8]Alonso-Martínez JL,Llorente-Diez B,Echegaray-Agara M,et al.C-reactive protein as a predictor of improvement and readmission in heart failure[J].Eur J Heart Fail,2002,4(3):331.

[9]程寅.老年维吾尔族慢性心力衰竭患者N末端脑钠肽前体、超敏C反应蛋白、尿酸变化及临床意义[D].合肥：安徽医科大学,2012：18-22.

[10] Emdin M,Passino C,Prontera C,et al.Comparison of brain natriuretic peptide(BNP) and amino-terminal ProBNP for early diagnosis of heart failure[J].Clin Chem,2007,53(7):1289.

[11]Paul B,Soon KH,Dunne J,et al.Diagnostic and prognostic significance of plasma N-terminal-pro-brain natriuretic peptide in decompensated heartfailure with preserved ejection fraction[J].Heart Lung Circ,2008,17(6) :497.

[12]张莉,王毅,陈小丽,等.心力衰竭患者血浆脑钠肽与血清尿酸变化的临床价值[J].中国微循环,2009,13(1):53.

收稿日期：(2013-11-03)

作者简介：邓晓波(1977-)，男，本科，主治医师，主要从事心血管内科临床与介入研究工作。

文章编号：1007-4287(2015)03-0392-03