疏血通防治慢性肾小球性肾炎患者肾小管间质损害临床研究

刘 林，王晓红

（四川省达州市中心医院肾内科，四川 达川 635000）

疏血通防治慢性肾小球性肾炎患者肾小管间质损害临床研究

刘 林，王晓红

（四川省达州市中心医院肾内科，四川 达川 635000）

目的观察疏血通对慢性肾小球肾炎患者肾小管间质损害的防治作用。方法应用比色法及乳胶凝集法分别检测26例慢性肾小球肾炎常规治疗组患者和27例疏血通治疗组慢性肾小球性肾炎患者治疗前后，以及23例健康对照组尿胱蛋白酶抑制剂C（Cyst C）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿纤维蛋白降解产物(FDP)的水平。结果慢性肾小球性肾炎患者尿FDP水平升高，尿Cyst C为(0.61±0.10)βg/mL，NAG为(19.86±3.07)U/L，较健康对照组明显升高（P＜0.01）。疏血通治疗后，尿NAG降为(12.55± 3.00)U/L、尿Cyst C降为(0.36±0.08)βg/mL，尿FDP水平均降低。结论疏血通通过抗凝作用对慢性肾小球肾炎患者肾小管间质损害起到防治作用。

疏血通；慢性肾小球肾炎；肾小管间质损害；胱蛋白酶抑制剂C

肾小管间质损害是大部分炎症性和非炎症性肾小球疾病病变发展的共同最终通路。大量研究表明，肾小球疾病的发展和预后不仅与肾小球本身损害有关，且更与肾小管间质病变的严重程度密切相关[1]。慢性肾小球性肾炎患者常常存在高凝状态，肾组织局部微血栓形成，可能在肾小管间质损害中发挥了重要作用。因此，通过药物干预防治肾小球肾炎患者高凝状态，有助于防治肾小管间质病变，有利于改善预后。笔者观察了疏血通对肾小球肾炎患者小管间质损害的保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年7月至2013年7月临床确诊为慢性肾小球肾炎患者53例，诊断标准参照内科学，均检查肝肾功能，内生肌酐清除率（Ccr），24 h尿蛋白定量、尿常规等；排除糖尿病、高血压病、系统性红斑狼疮等继发性肾小球疾病以及尿路感染等。将患者随机分为2组。常规治疗组(A组)26例中，男12例，女14例；平均年龄（34.72±10.56）岁。疏血通治疗组(B组)27例中，男13例，女14例；平均年龄（33.52±11.21）岁。另外选取23例健康体检者作为对照组(C组)，其中男11例，女12例，平均年龄（35.05±12.58）岁。3组对象性别、年龄分布均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

A组和B组患者均予常规治疗，包括饮食干预、对症治疗，近3个月内未服用过潘生丁等影响凝血功能的药物。疏血通治疗组在常规治疗基础上加用疏血通注射液（牡丹江友博药业有限责任公司，国药准字Z20010100，规格为每支2 mL）1 mL/kg+5%葡萄糖注射液250 mL，在1.5 h内静脉滴入，每日1次，疗程14 d。全部研究对象均留取晨尿作尿胱蛋白酶抑制剂 C（Cyst C）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)及尿纤维蛋白降解产物(FDP)检查。尿Cyst C测定采用 ELISA法测定，操作按说明书进行(试剂盒从上海德波生物技术有限公司购买)。尿NAG活性测定采用比色法，标本中加入对硝基苯-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷，在NAG作用下释放出游离的对硝基苯酚，通过测定后者在400 nm波长处的吸光值，计算NAG活性(试剂盒均从福建太阳生物技术公司购买)。尿FDP测定采用乳胶凝集法，用抗纤维蛋白降解产物的单克隆抗体标记乳胶颗粒，与待测标本混合，发生凝集即为阳性反应(试剂盒均从福建太阳生物技术公司购买)。

1.3 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。

表1 3组患者小管-间质病变指标比较()

表1 3组患者小管-间质病变指标比较()

注：与C组比较，F=120.93，228.73，βP＜0.001。

组别A组(n=26) B组(n=27) C组(n=23) Cyst C（βg/mL）0.58±0.12β0.61±0.10β0.20±0.07 NAG（U/L）19.75±2.78β19.86±3.07β5.63±1.88

表2 疏血通治疗对尿Cyst C及NAG水平的影响

表3 疏血通对尿FDP的影响[例(%)]

3 讨论

慢性肾小球性肾炎常常合并有肾小管间质病变。病理检查发现，各种原发性肾小球肾炎肾脏肾小管上皮细胞可有不同程度的萎缩、间质炎症细胞浸润、间质纤维化。Cys C是一种低分子量的非糖化碱性蛋白，由核细胞合成后，几乎全部由肾小球滤过，然后由近曲小管重吸收并分解代谢。因此，与尿 NAG一样，尿 Cyst C也是反映肾小管上皮细胞损伤的重要指标[2]。本试验结果显示，治疗前慢性肾小球性肾炎患者其尿NAG和尿Cyst C水平均明显增加，表明患者确实存在肾小管上皮细胞损伤。目前认为其机制，可能与尿蛋白导致肾小管上皮细胞蛋白超负荷损伤、肾小球内炎症介质释放导致小管间质缺血性损伤等有关。既往研究发现[3]，尿FDP阳性的肾小球疾病患者，尿NAG随尿FDP含量增加而显著升高，表明肾小球疾病中患者存在的肾小管损伤可能与肾小球内凝血有关。推测可能是由于肾小球内较广泛的微血栓，出球小动脉血流量减少，以及毛细血管闭塞以及肾小球纤维化导致小管周围毛细血管数量减少，导致肾小管上皮缺血性损伤。

疏血通注射液是由中药水蛭和地龙经现代工艺提取有效成分精制而成。中医学认为，水蛭味咸苦、性平，为破血逐瘀之良药;地龙味咸、性寒、走血分，可消瘀滞而通血脉。二药配伍共奏活血逐瘀、通经活络之效。现代药理研究证明，疏血通注射液内含主要有效成分为水蛭素和蚓激素样作用的物质，并含有抗血栓素、蛋白质、氨基酸等，其中水蛭素能阻止凝血酶对纤维蛋白原的作用，阻碍血液凝固，还有扩血管作用[4]。蚓激酶相对分子质量为21 000～23 000，含有多种酶成分，具有类似组织纤维蛋白溶酶激活物（t-PA）成分，分属纤维蛋白溶酶原激活物和纤维蛋白溶酶，有抗凝、抗纤溶、改善血液流变性的作用，还有缓慢持久的降血压作用[5]，其中蚓激酶的抗纤溶作用包括对纤维蛋白的直接溶解和激活纤溶酶原的间接纤溶作用[6]。动物研究还显示，蚓激酶可明显延缓血栓形成时间[7]，具有抗凝、溶栓、降纤、抗血小板聚集、调节血脂、改善血循环、细胞保护的多重作用。本研究结果显示，B组患者尿FDP阳性率及其滴度均较C组明显改善，表明疏血通短期使用即可发挥降低血液黏度、改善血液动力学作用，从而改善肾小球微循环。进一步研究发现，B组患者尿NAG和尿Cyst C水平较A组明显降低，表明疏血通治疗可明显改善慢性肾小球性肾炎患者肾小管间质损害。推测作用机制可能与其能改善肾小球微循环，从而增加出球小动脉血流，改善慢性肾小球性肾炎小管间质血供等有关。

[1]王文森，孙 洁，刘顺良，等.肾愈颗粒治疗慢性肾小球肾炎90例[J].中国药业，2010，19（10）：73-74.

[2]林 彬.疏血通注射液治疗慢性肾衰疗效观察[J].新中医，2011，43(4)：42-43.

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[4]张慧霞.疏血通注射液治疗肺心病合并肾功能不全疗效观察[J].临床肺科杂志，2012，17（2）：368-369.

[5]李 莹.阿魏酸钠联合疏血通治疗慢性肾功能不全30例[J].中国药业，2010，19(21)：61-62.

[6]丁秀丽.疏血通治疗高血压合并脑血栓的临床疗效及安全性[J].中国医药指南，2012，10(18)：267-268.

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Protective Effect of Shuxuetong on the Renal Tubulointerstitial Lesion in Chronic Glomerular Nephriti

Liu Lin,Wang Xiaohong
(Nephrology Department,The Center Hospital of Dazhou,Dazhou,SiChuan,China 63500)

Objective To observe the protective effect of Shuxuetong on the renal tubulointerstitial lesion in chronic glomerular nephritis.M ethods The levels of NAG and FDP in urine of the 26 cases of chronic glomerular nephritis treated with regular therapy,27 cases treated with Shuxuetong and 23 cases of healthy people as control group were measured by use of colorimetry and latex coagulation test.Results The levels of urinary NAG(19.86±3.07)U/L,Cyst C（0.61±0.10）μg/mL,and FDP were significantly higher in chronic glomerular nephrits than those in the control group,and the levels of urinary NAG(12.55±3.00)U/L.Cyst C(0.36±0.08)μg/mL and FDP in patients treated with Shuxuetong were lower than those in patients with regular therapy.Conclusion Shuxuetong injection may play a preventive role on the renal tubulointerstitial lesion in chronic glomerular nephritis by anticoagulation.

Shuxuetong;chronic glomerular nephritis;renal tubulointerstitial lesion;cystatin C

R285.6；R286

A

1006-4931(2015)19-0027-02

2014-12-12)