达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征56例及对妊娠分娩结局的影响β

黄 涛，罗业琳，曾祥娥

(广西壮族自治区梧州市红会医院妇产科，广西 梧州 543002)

达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征56例及对妊娠分娩结局的影响β

黄 涛，罗业琳，曾祥娥

(广西壮族自治区梧州市红会医院妇产科，广西 梧州 543002)

目的观察达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的疗效以及对女性妊娠分娩结局的影响。方法选择PCOS患者112例，采取随机数字表法均分为观察组和对照组，对照组给予达英-35治疗，观察组在对照组基础上联合二甲双胍治疗，记录两组临床疗效。结果观察组治疗后黄体生成素为（7.01±2.13）mU/mL、黄体生成素/卵泡刺激素比值为（1.02±0.11）、胰岛素抵抗指数为（2.23±0.06）；对照组治疗后黄体生成素为（10.05±3.98）mU/mL、黄体生成素/卵泡刺激素比值为（1.75±0.49）、胰岛素抵抗指数为（3.14±0.38）。观察组治疗后卵巢体积为（7.13±0.68）mL，窦卵细胞数目为（4.33±1.21）个，内膜厚度为（9.96±1.95）mm；对照组治疗后卵巢体积为（9.96±1.37）mL，窦卵细胞数目为（7.89±2.44）个，内膜厚度为（7.32±1.49）mm。观察组随访后排卵51例，妊娠成功45例，流产2例，新生儿死亡0例；对照组随访后排卵39例，妊娠成功21例，流产13例，新生儿死亡5例。组间对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论达英-35联合二甲双胍治疗PCOS，可有效改善患者内分泌状况，促进子宫内膜生长，恢复卵泡成熟与排卵，提高患者妊娠成功率，降低流产率，值得临床推广。

达英-35；二甲双胍；多囊卵巢综合征；分娩结局

多囊卵巢综合征(PCOS)属于育龄期女性最常见的遗传性异质性内分泌系统疾病，严重影响女性的身心健康和生活质量，主要特征是稀发排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗[1]。胰岛素抵抗与高胰岛素血症属于PCOS患者主要的病理生理性改变，因此积极地治疗具有积极的临床意义[2]。笔者观察了达英-35联合二甲双胍治疗PCOS的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年1月至2014年1月收治的PCOS患者112例，纳入标准：出现持续性稀发排卵或者无排卵，具有高雄激素血症体征，经彩照检查提示单侧或者双侧卵巢出现10个以上直径2～9 cm的卵泡或卵巢体积增大，经上述2项即可确诊[3]；年龄18～40岁。排除标准：合并有严重心、肺功能不全；严重肝、肾功能不全；恶性肿瘤；库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生等高雄激素血症；近期应用过激素治疗或影响胰岛素分泌的药物；精神疾病。均自愿参加本临床试验，并签署知情同意书。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各56例。观察组中，年龄23～37岁，平均（30.64±3.76）岁；不孕时间1～7年，平均病程（3.12±1.14）年。对照组中，年龄24～38岁，平均（30.22±3.81）岁；不孕时间1～6年，平均病程（3.03±1.09）年。两组患者一般情况经统计学检验，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予达因-35片（德国Schering Gmbh＆Co.Produktions KG公司，药品编码为 031302073，药品批号为 169A2，175C，177A，其中每片含环丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg），自月经5 d开始服药，1片/日，连续服用21 d，停药后月经来潮，5 d开始进行下1个治疗周期。观察组在对照组基础上给予二甲双胍片（贵州圣济堂制药有限公司，药品批号为 20131005，20131110，20140111，规格为每片0.5 g），每次500 mg，3次/日，餐后30 min服用。两组均连续服用3个月经周期。

1.3 观察指标

采用化学发光法测定患者治疗黄体生成素、黄体生成素/卵泡刺激素比值，测定空腹胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数。采用超声检测患者卵巢体积、窦卵细胞数目以及内膜厚度。记录患者妊娠和分娩结局情况，包括排卵率、妊娠成功率、流产率以及新生儿死亡率。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者体内激素浓度和胰岛素抵抗指数比较（，n=56）

表1 两组患者体内激素浓度和胰岛素抵抗指数比较（，n=56）

注：与本组治疗前比较，βP＜0.05；与对照组治疗后比较，t=5.039 6，10.877 9，17.701 3，βP＜0.05。

黄体生成素（mU/mL） 黄体生成素/卵泡刺激素比值 胰岛素抵抗指数组别观察组对照组治疗前16.76±6.27 17.02±6.19治疗后7.01±2.13ββ10.05±3.98β治疗前2.51±0.82 2.49±0.83治疗后1.02±0.11ββ1.75±0.49β治疗前4.45±0.67 4.51±0.69治疗后2.23±0.06ββ3.14±0.38β

表2 两组患者卵巢和子宫情况变化比较（，n=56）

表2 两组患者卵巢和子宫情况变化比较（，n=56）

注：与本组治疗前比较，βP＜0.05；与对照组治疗后比较，t=13.846 4，9.781 6，8.050 2，βP＜0.05。

组别 卵巢体积（mL） 窦卵细胞数目(个) 子宫内膜厚度（mm）治疗后9.96±1.95ββ7.32±1.49β观察组对照组治疗前14.45±1.97 14.52±2.01治疗后7.13±0.68ββ9.96±1.37β治疗前14.28±4.56 15.01±4.61治疗后4.33±1.21ββ7.89±2.44β治疗前5.54±1.02 5.51±1.03

表3 两组患者妊娠和分娩结局比较[例（%），n=56]

3 讨论

部分PCOS患者在就医无果后出现焦虑、抑郁等负性情绪，严重的可能自杀[4]。目前，PCOS患者的病因尚不明确，主要认为与糖代谢异常、生殖功能障碍所造成的胰岛素抵抗相关，过多的胰岛素会增加促黄体生成素的释放，促进雄激素分泌增多，使体内游离睾酮增加，加重了下丘脑-垂体-卵轴的调节异常。50% ～70%的PCOS患者存在高胰岛素血症与胰岛素抵抗，因此近期治疗的目的是促进排卵并调节女性月经周期，远期的治疗原则则是防止并发症发生[5-6]。

达英-35为炔雌醇环丙孕酮片，含有炔雌醇35 μg、醋酸环丙孕酮2 mg，属于短效避孕药物，能有效地抑制垂体促黄体生成素的分泌增多，降低卵巢生成雄激素；可促进肝脏产生性激素结合球蛋白，能减少游离睾酮的释放，同时降低体内5α-还原酶活性，让睾酮在人体皮肤组织中向双氢睾酮的转化降低，阻断在体内的恶性循环，从而改善患者高雄激素血症；还能避免不规则阴道出血、水肿和体重增加等不良反应的增多，应用更安全[7-8]。二甲双胍属双胍类降糖药物，能通过增加患者骨骼肌与外周组织对葡萄糖的摄取和利用，加速无氧酵解，减少体内肝糖原的异生；有效抑制并延缓胃肠的葡萄糖吸收，从而改善患者胰岛素抵抗与高胰岛素血症；还能直接作用于卵巢和垂体胰岛素受体，引发卵巢与肾上腺细胞色素P450C17a活性，降低了雄激素合成，让患者体内促黄体生成素和卵泡刺激素的分泌恢复正常，使得排卵周期与妊娠逐步恢复，目前已成为治疗 PCOS的常用药物[9-10]。两药联合应用，可弥补单药应用不足，纠正体内高雄激素血症，改善胰岛素抵抗状态，增加胰岛素的敏感程度和体内睾酮代谢清除率，因此能有效地改善患者内分泌代谢紊乱与临床表现。本研究结果显示，观察组治疗后黄体生成素、黄体生成素/卵泡刺激素比值、胰岛素抵抗指数改善明显优于对照组，说明达因 -35联合二甲双胍治疗PCOS可改善患者激素水平，减轻胰岛素抵抗程度；观察组治疗后卵巢体积、窦卵细胞数目、内膜厚度改善均优于对照组，说明联合治疗方案可有效缩小卵巢体积，改善多囊性变；随访观察组妊娠和分娩结局优于对照组，说明联合方案能改善患者妊娠结局，促进患者受孕并顺利分娩。

综上所述，达英-35联合二甲双胍治疗PCOS可有效改善患者内分泌状况，促进子宫内膜生长，恢复患者卵泡成熟与排卵，提高患者妊娠成功率，降低流产率，值得临床推广。

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[4]黄剑兰.达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响观察[J].现代中西医结合杂志，2013，22（25）：2 775-2 776.

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[6]苏童烨，黄雅杰.达英-35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J].广西医学，2013，35（12）：1 639-1 640.

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Diane-35 Combined with Metformin on Pregnancy and Delivery Outcomes of Polycystic Ovary Syndrome Patients in 56 Cases

Huang Tao,Luo Yelin,Zeng Xiang′e
(Wu Zhou Red Cross Hospital of Guangxi,Wu Zhou,Guangxi,China 543002)

Objective Discussion of the Diane-35 and the curative effect of metformin in the treatment of PCOS and influence the outcome of the pregnancy childbirth to women.Methods Choose our hospital treatment of 112 cases of patients with PCOS to random number table method was divided into observation group and control group,control group given Diane-35treatment,the observation group in the control group based on the joint of metformin the treatment,two groups of clinical curative effect.Results Observation group after treatment luteinizing hormone(7.01±2.13)mU/mL,luteinizing hormone and follicle estrogen ratio(1.02±0.11),insulin resistance index(2.23±0.06);The control group after treatment luteinizing hormone(10.05±3.98)mU/mL,luteinizing hormone and follicle estrogen ratio (1.75±0.49),insulin resistance index (3.14±0.38),comparing differences between groups was statistically significant (P＜0.05).Observation group after treatment of ovarian volume(7.13±0.68)mL,sinus egg number(4.33±1.21),endometrial thickness(9.96±1.95)mm;The control group after treatment of ovarian volume(9.96±1.37)mL,sinus egg number(7.89±2.44),endometrial thickness(7.32±1.49)mm,comparing differences between groups was statistically significant(P＜0.05).Observation group follow-up after ovulation 51 cases,45 cases of successful pregnancy,abortion in 2 cases,neonatal death case 0;The control group after the follow-up 39 cases,ovulation pregnancy success 21 cases,13 cases of abortion,neonatal death in 5 cases,comparing differences between groups was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Diane-35 and metformin treatment of patients with PCOS can effectively improve the endocrine situation,promote the growth of endometrium,and recovery in patients with ovarian follicles maturity and ovulation,and improve the success rate of patients with pregnancy,reduces the abortion rate,is worth popularizing in clinical use.

diane-35;metformin;polycystic ovary syndrome（PCOS）;pregnancy and delivery outcomes

R969.4；R984

A

1006-4931(2015)19-0029-02

黄涛（1983-），女，广西梧州人，大学本科，主治医师，主要研究方向为临床妇产科，（电子信箱）huangtao961＠126.com。

2015-01-27)

β广西壮族自治区梧州市科技局立项，项目编号：20130226。