尼莫地平联合阿托伐他汀钙预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛45例临床评价

周剑锋

（陕西省宝鸡市人民医院神经内科，陕西 宝鸡 721000）

尼莫地平联合阿托伐他汀钙预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛45例临床评价

周剑锋

（陕西省宝鸡市人民医院神经内科，陕西 宝鸡 721000）

目的观察尼莫地平联合阿托伐他汀在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛预防中的应用价值。方法选取2012年5月至2014年9月神经内科收治的90例蛛网膜下腔出血患者，随机将患者分为对照组和治疗组，各45例。对照组给予尼莫地平治疗，治疗组在对照组基础上联合应用阿托伐他汀钙。结果与对照组相比，治疗组未发生血管痉挛的比率为93.33%（42/45），差异具有统计学意义（P＜0.05）；发生无症状性血管痉挛的比率为4.44%（2/45）和症状性血管痉挛的比率为2.22%（1/45），均呈现不同程度的降低，但差异均不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗后的血液流变学指标血浆黏度为（1.38±0.20）mPa·s，全血黏度高切值为（5.90±0.11）mPa·s，全血黏度低切值为（7.17±1.33）mPa·s，红细胞压积为（40.22±4.14）%，血小板黏附率为（26.71±5.23）%，均明显减少（P＜0.05）；治疗组不良反应的总发生率为24.44%（11/45），但差异不具有统计学意义（P＞0.05）。结论尼莫地平联合阿托伐他汀钙能有效预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生，值得推广。

尼莫地平；阿托伐他汀钙；蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛

蛛网膜下腔出血(ASAH)是神经内科较常见的急症，临床发病率约占脑卒中的15%[1]。脑血管痉挛则属于蛛网膜下腔出血后最多发的临床并发症，发病率高达60%，且会有部分患者出现相应的临床症状并形成症状性脑血管痉挛[2]。已有研究证实，症状性脑血管痉挛是仅次于再出血的另一严重并发症，也是蛛网膜下腔出血患者致死和致残的主要原因[3]。目前，由于受脑血管痉挛发生机制尚未完全明确等因素的影响，治疗效果往往较差，故积极预防脑血管痉挛的发生已成为临床研究的热点。为此，笔者应用尼莫地平联合阿托伐他用于在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛预防，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般材料

经医院医学伦理委员会批准，选取2012年5月至2014年9月收治的90例蛛网膜下腔出血患者，诊断均符合1994年中华医学会第4届全国脑血管病学会的标准，且均经头部CT证实为原发性。脑血管痉挛诊断标准：临床症状治愈后，病情出现波动或进行性加重；意识障碍加重；存在偏瘫、失语等神经系统体征；存在颅内压升高等症状；经CT排除蛛网膜下腔二次出血。90例患者中，男67例，女23例；年龄21～65岁，平均（45.64±11.97）岁；发病时间0.5～32 h，平均（17.89±6.89）h；HUNT-HESS分级为Ⅱ级57例，Ⅲ级 25例，Ⅳ级8例。随机将患者分为对照组和治疗组，各 45例。两组患者等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

两组患者均给予常规治疗，主要包括镇静、绝对卧床、脱水、止血等对症处理。对照组给予尼莫地平片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44025019，规格为每片10 mg）口服，30～120 mg/d，3次/日。治疗组在对照组的基础上，联合应用阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格为每片10 mg），口服，10 mg/d，1次/日。两组均以4周为1个疗程，并依据疗效适当调整用药剂量，4个疗程后比较疗效。

1.3 观察指标与疗效评价标准

对两组的预防效果、血液流变学指标和不良反应发生情况进行分析。无症状血管痉挛的判定：经颅多普勒检查发现大脑中动脉或大脑前动脉血流速度增快，并可见频谱异常，出现湍流现象，但临床症状稳定，无新发局灶神经功能缺损或原有神经功能缺损症状加重。症状性血管痉挛的判定，临床症状符合以下一条即可：意识状态改变；出现偏瘫、偏身感觉障碍、失语等神经系统局灶体征；出现头痛、呕吐等颅内压增高症状。影像学检查头颅CT排除再出血、脑水肿、脑积水。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者预防效果比较[例（%），n=45]

表2 两组患者血液流变学指标的比较（，n=45）

表2 两组患者血液流变学指标的比较（，n=45）

组别治疗组对照组血浆黏度(mPa·s) 全血黏度高切值(mPa·s) 全血黏度低切值(mPa·s) 红细胞压积(%) 血小板黏附率(%)治疗前1.91±0.24 1.89±0.25治疗后1.38±0.20β1.86±0.53治疗前7.76±0.69 7.78±0.70治疗后5.90±0.11β6.85±0.52治疗前9.68±1.54 9.66±1.57治疗后7.17±1.33β8.58±1.51治疗前56.93±6.46 56.94±6.44治疗后40.22±4.14β48.80±5.61治疗前49.71±8.32 49.70±8.31治疗后26.71±5.23β34.56±7.50

表3 两组患者不良反应比较[例（%），n=45]

3 讨论

目前，蛛网膜下腔出血后发生脑血管痉挛的具体发病机制尚未完全明确[4]。大量研究报道，红细胞在蛛网膜下腔内降解过程中所产生的氧化血红蛋白对于诱发血管痉挛具有十分重要的作用，与此同时血液中所释放出的儿茶酚胺、5-羟色胺及血管内皮素等血管收缩物质，使血管平滑肌发生持续强直收缩，从而使血管痉挛症状进一步加重；脑血管痉挛后期所引发的坏死和增生也会促使管壁肥厚，导致管腔狭窄，从而造成脑组织供血量减少，进而诱发脑梗死等相关并发症的发生和发展[5]。因此，针对发病特点，采取相关药物积极预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生，已成为临床研究的重点。

尼莫地平属于1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗药物，能集中作用于微循环，使血小板和内皮细胞所释放的血管活性物质得到有效抑制，从而进一步促进侧支循环供血的增加[6-7]。尼莫地平还能对脑血管受体表现出高度的选择性，极易透过血脑屏障而同钙通道的相关受体结合，从而使血管平滑肌细胞外的钙离子进入细胞受到限制，进而抑制平滑肌收缩并有效缓解血管痉挛。此外，尼莫地平还具有保护脑神经元的作用，通过稳定其功能及增进脑血灌流，改善脑部供血状况，进一步提高其对缺氧的耐受力，有效预防蛛网膜下腔出血引起脑血管痉挛所造成的脑组织缺血性损伤。阿托伐他汀钙能有效调节脑血管中平滑肌细胞的失衡状态[8]，最大限度地实现对脑血管狭窄的抑制作用，有效预防脑血管痉挛的发生。

本研究结果显示，干预后未发生血管痉挛的比率显著提升，这与刘颖等[9]的报道一致，表明尼莫地平联合阿托伐他汀钙能够有效预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生。血液流变学出现异常可能会导致血栓形成，也有可能形成微循环障碍，同时也是导致急性缺血性脑卒中的重要原因之一[10]。本研究中治疗组治疗后血液流变学指标均明显减少，说明尼莫地平联合阿托伐他汀钙在预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的同时，还能有效改善血液流变学，并恢复脑灌注。

综上所述，尼莫地平联合阿托伐他汀钙能有效预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生，值得推广。

[1]卢志刚，刘 芸，易继龙.清开灵注射液对自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者SOCS-3、TNF-β和IL-6的影响[J].中国医院药学杂志，2015，35（2）：141-144.

[2]Doymaz S，Zinger M，Sweberg T，et al.Risk factors associated with intracranial hemorrhage in neonates with persistent pulmonary hypertension on ECMO[J].J Intensive Care，2015，3(1)：6.

[3]高岩升，宋来君.法舒地尔与尼莫地平预防动脉瘤夹闭术中脑血管痉挛及脑保护效应[J].中国老年学杂志，2013，33（8）：1 749-1 751.

[4]王嘉炜，高觉民，黄玉杰，等.葛根素对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛相关血管活性因子的影响[J].中国中西医结合杂志，2012，32（2）：164-167.

[5]付徐伟，岳慧丽，常留军.阿托伐他汀钙联合尼莫地平防治蛛网膜下腔出血迟发性脑血管痉挛[J].临床医学，2012，32（10）：55-56.

[6]Li Y，Fang W，Tao L，et al.Efficacy and safety of intravenous nimodipine administration for treatment of hypertension in patients with intracerebral hemorrhage[J].Neuropsychiatr Dis Treat，2015，11：1 231-1 238.

[7]王新明.尼莫地平不同给药途径防治蛛网膜下腔出血脑血管痉挛的临床效果观察[J].中国现代药物应用，2015，9（5）：92-93.

[8]Ide T，Kamijo Y，Ide A.Elevated S100B level in cerebrospinal fluid could predict poor outcome of carbon monoxide poisoning[J].Am J Emerg Med，2012，30(1)：222-225.

[9]刘 颖，袁培铎，周正森，等.尼莫地平联合阿托伐他汀钙预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16（12）：40-41.

[10]Abboud T，Andresen H，Koeppen J，et al.Serum levels of nimodipine in enteral and parenteral administration in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J].Acta Neurochir(Wien)，2015，157(5)：763-767.

Clinical Studies of Nimodipine Combined with Atorvastatin Calcium for the Prevention of Cerebral Vasospasm after Subarachnoid Hemorrhage in 45 Cases

Zhou Jianfeng
(Department of neurology，the people′s hospital of Baoji，Shanxi province，China 721000)

Objective:To probe into the combined application value of nimodipine combined with atorvastatin calcium in prevention of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage.Methods From May 2012 to September 2014，90 subarachnoid hemorrhage patients were selected in neurology of our hospital.The patients were divided into control group and treatment group randomly.There were 45 cases in each group.The patients in the control group were treated with nimodipine.The patients in treatment group were treated with nimodipine combined with atorvastatin calcium.Results Compared with control group，the patients in treatment group，the ratio of not occurred vasospasm was 93.33% (42/45)，there was improved significantly，the difference was significant statistically(P＜0.05)，the occurrence ratio of asymptomatic vasospasm was 4.44% (2/45)and symptomatic vasospasm was 2.22%(1/45)，there were decreased，but the difference was not significant statistically(P＞0.05).Compared with control group，the patients in treatment group after treatment，hemorheology plasma viscosity was(1.38±0.20)mPa·s，whole blood viscosity at high shear value was(5.90±0.11)mPa·s，whole blood viscosity at low shear value was(7.17±1.33)mPa·s，hematocrit was(40.22±4.14)%，platelet adhesion rate was (26.71± 5.23)%，there were reduced significantly，the difference was significant statistically (P＜ 0.05).Compared with control group，the patients in treatment group，the overall incidence of adverse reactions of 24.44%(11/45)，there was decreased，but the difference was not significant statistically(P＞0.05).Conclusions Nimodipine combined with atorvastatin calcium could prevent the occurrence of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage effectively.It could be used as an ideal regimen to be promoted.

nimodipine;atorvastatin calcium;subarachnoid hemorrhage;cerebral vasospasm

R969.4；R972+.4

A

1006-4931(2015)19-0033-02

周剑锋（1976-），男，大学本科，主治医师，研究方向为神经内科脑血管疾病的防治，（电子信箱）zheng935943371＠126.com。

2015-04-01)