癫痫患儿120例药物治疗分析

2015-03-03 08:00肖红
中国药业 2015年19期
关键词:抗癫痫单药儿科

肖红

(四川省攀枝花市中心医院儿科,四川 攀枝花 617067)

癫痫患儿120例药物治疗分析

肖红

(四川省攀枝花市中心医院儿科,四川 攀枝花 617067)

目的了解儿童癫痫的药物诊治情况。方法选取攀枝花市中心医院儿科癫痫专科门诊2011年8月至2013年8月确诊的120例癫痫患儿,分析抗癫痫药物(AEDs)使用及癫痫控制情况。结果120例患儿中91例(75.83%)单药治疗,24例(20.00%)口服2种抗癫痫药物,5例(4.17%)使用多种药物;91例单药治疗方案中丙戊酸钠使用最多,为75例(82.42%),81例(67.50%)得到控制;在29例使用联合用药的患儿中,有8例(27.59%)癫痫发作得到控制,药物治疗癫痫总控制率为74.17%。结论在正确选药的前提下,可使89例(74.17%)患儿的癫痫发作得到控制。传统抗癫痫药物中丙戊酸钠的使用最广泛,癫痫发作形式及癫痫综合征对单药或联合用药治疗方案选择具有影响作用。

癫痫;儿童;抗癫痫药物;合理用药

癫痫是神经系统常见疾病,小儿癫痫的患病率为3‰~6‰[1]。癫痫治疗的主要目的是控制发作,而药物治疗是主要手段。小儿癫痫在诊断正确、选药合理、剂量适宜的前提下,约80%可得到控制[1]。笔者总结分析了医院儿科癫痫专科门诊120例癫痫患儿抗癫痫药物使用及癫痫控制情况,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年8月至2013年8月于攀枝花市中心医院儿科癫痫专科门诊就诊并规律治疗及长期随诊的癫痫患儿120例,癫痫诊断标准符合《临床诊疗指南·癫痫病学分册》,并参照国际抗癫痫联盟分类和术语委员会报告发作分型诊断及癫痫综合征诊断[2]。其中男65例,女55例;就诊时年龄1个月至13岁,首次发作年龄0.5个月至11岁;病程≤1个月45例,1~6个月37例,>6个月38例;特发性癫痫111例,继发性癫痫9例;发作类型中全面性发作102例,局灶性发作15例,其他3例(同时具有局灶性发作及全面性发作);全面性发作中有强直阵挛性发作78例,强直性发作6例,失神发作9例;局灶性发作中有意识或知觉损伤发作10例;24例明确进行了癫痫综合征分类,其中儿童失神癫痫9例,伴中央颞区棘波的良性儿童癫痫6例,West综合征4例,热性惊厥附加症2例,颞叶癫痫1例,青少年失神癫痫1例,肌阵挛失张力癫痫1例。

1.2 方法

自行设计调查问卷,由门诊癫痫专科医生指导家长详细记录患儿近6个月的癫痫发作情况、治疗用药及控制情况,通过定期门诊或电话随诊方式收集问卷资料,其中共收集到完整资料120份。采用SPSS 19.0统计软件包分析。计数资料以[例(%)]表示,行卡方检验;计量资料数据以表示,行 t检验。影响因素先进行单因素分析,筛选出有统计学意义的变量,再进行Logistic逐步回归分析,进入方程的水准 α=0.05,剔出方程的水准 α= 0.10,结果用 OR值、95%置信区间(confidence interval,CI)和回归系数表示。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗方案

问卷资料显示,120例患儿均正在使用抗癫痫药物(AEDs)治疗,共用药159例次,即平均每例患儿使用1.33种药物。120例患儿中,91例(75.83%)单药治疗,24例(20.00%)口服 2种AEDs,5例(4.17%)使用多种药物。91例单药治疗方案中丙戊酸钠(VPA)使用最多,为75例(82.42%),其次为卡马西平(CBZ)7例(7.69%),托吡酯(TPM)5例(5.49%),拉莫三嗪(LTG)4例(4.40%)。二联用药方案中,VPA+LTG 11例(45.83%),VPA+ TPM 5例(20.83%),VPA+CBZ 4例(16.67%)。5例多药联合方案中,VPA+左乙拉西坦(LEV)+TMP 4例,VPA+TMP+氯硝西泮(NZP)1例。

2.2 癫痫发作控制情况

120例患儿中,89例(74.17%)患儿至少近6个月无癫痫发作,31例(25.83%)仍有发作。单药治疗方案可使 81例(67.50%)得到控制。29例联合用药的患儿中,有8例(27.59%)癫痫发作得到控制。药物治疗癫痫总控制率为74.17%。

2.3 药物选择方案影响因素分析

单因素分析:包括性别、首发年龄、开始抗癫痫治疗年龄、病程、病因(特发性、继发性)、发作形式(全面性、局灶性),差异有统计学意义的有3种,即首发年龄、开始抗癫痫治疗年龄、发作形式(全面性、局灶性)。结果见表1。多因素Logistic回归分析:将单因素分析筛选出的3个变量进行Logistic逐步回归分析,仅有1个变量纳入最佳回归方程,总的预测准确率为82.5%。模型系数的综合检验 χ2=25.234,P=0.000,模型有意义。Logistic回归结果见表2。

表1 癫痫患儿单药或联合治疗方案影响因素的单因素分析

表2 癫痫患儿药物治疗方案选择多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

当前,小儿癫痫的治疗仍主要是药物控制发作,并维持患儿正常的心理、情绪和社会适应能力。传统AEDs中,VPA及CBZ仍作为一线药物在临床广泛使用。自20世纪90年代以来,国外研发了10余种新型AEDs,其中适合儿科应用、在国内使用较多的主要有拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦、奥卡西平。治疗癫痫要选用不仅能抗惊厥,而且有抗癫痫形成(antiepilep togenic)作用的AEDs,如VPA,苯巴比妥(PB),LEV,LTG,TPM[3]。许锦等[4]调查发现,徐州市儿童医院癫痫患儿用药以VPA及CBZ使用最多,两药对血药浓度控制较好,86%患儿的症状得到控制。晏玉奎等[5]的研究提示,从疗效和安全性综合考虑,新型AEDs并不优于传统AEDs,其中托吡酯轻、中度不良反应还明显高于丙戊酸钠、卡马西平。这与王葆辉等[6-8]的报道一致。癫痫药物治疗的原则是尽量采用单药治疗,以避免药物相互作用影响血药浓度及增加不良反应。本次调查结果显示,单药治疗仍是首选,也显示VPA作为广谱AEDs,治疗效果较好。

对于难治性癫痫,合理联合用药可增加控制率。联合用药的基本原则为将不同作用机制药物相加,避免具有相似毒副反应药物联合,尽量避免或减少药物间药代动力学反应,尽量选择更少种类,最终达到疗效最好及副反应最小的目标。目前,配伍较多的主要有VPA+TPM,VPA+LTG,TPM+LTG,都是所谓的“抗癫痫形成药”,其中尤以前2种应用较多,但VPA+LTG时应注意LTG可能发生的严重皮肤变态反应。本研究中单药治疗无效的患儿及时选用了联合治疗,以两药联用和多种药物治疗,联合治疗方案可使8例(27.59%)患儿发作得到控制。

选药时,医师与家长均需权衡药物疗效与长期治疗安全性、患儿生活质量及家庭经济承受能力等多种因素后方能作出合理选择,且发作分型诊断有主要参考意义,以达到较好的控制率及药物保留率[9]。根据癫痫发作类型选药是癫痫药物治疗基本原则之一,在临床实践中形成的各种诊疗指南为临床医师正确选药提供了很大帮助。许多发达国家较早即建立了实用性很强的癫痫临床诊疗指南,如2004年英国国家临床评价研究所公布的按癫痫发作类型选择药物方案及按癫痫综合征选择药物方案,美国神经学会治疗和技术学组以及质量学组推荐的难治性癫痫药物选择方案等[8]。国际抗癫痫联盟于2006年颁布了癫痫治疗指南,中国抗癫痫协会亦建立了我国的诊疗指南——《临床诊疗指南〈癫痫病学分册〉》。本次调查资料中单药或联合治疗选择方案多因素Logistic回归分析也提示,AEDs治疗方案的选择与发作形式密切有关。

综上所述,我院癫痫患儿治疗遵循尽量单药治疗的原则,药物选择原则与我国癫痫诊疗指南基本一致,以传统广谱抗癫痫药物丙戊酸钠使用最广泛,新型抗癫痫药物单药应用较少,且多为联合应用,癫痫控制总有效率高。

[1]吴希如,林 庆.小儿神经系统疾病基础与临床[M].北京:人民卫生出版社,2000:398.

[2]邓 ,张月华,刘晓燕.发作和癫痫分类框架相关术语和概念修订——国际抗癫痫联盟分类和术语委员会报告,2005—2009年[J].中国实用儿科杂志,2011,26(7):505-511.

[3]吴家骅.难治性癫的诊断与治疗[J].中华儿科杂志,2005,43(5):386-389.

[4]许 锦,李 炯,韩 琳.526例癫痫患儿用药情况调查[J].药学实践杂志,2013,31(1):72-74.

[5]晏玉奎,狄 晴.新型和传统抗癫痫药治疗新诊断癫痫患者的评价[J].中风与神经疾病杂志,2010,27(10):897.

[6]王葆辉,曹海玮.丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫临床分析[J].中国医学工程,2014,22(3):154-155.

[7]邹华芳.托吡酯与丙戊酸钠治疗小儿癫痫的有效性及安全性分析[J].中国处方药,2013,11(4):49-50.

[8]范 磊,陈海燕.乙琥胺与拉莫三嗪治疗儿童失神性癫痫的疗效比较[J].中国现代药物应用,2013,7(13):161-162.

[9]姜永生,黄绍平,王雪莹,等.药物治疗癫痫患儿284例分析[J].中国实用儿科杂志,2013,28(2):132-135.

Analysis of 120 Cases of Pediatric Epilepsy Treated with Drug Therapy

Xiao Hong
(Department of Pediatrics,Panzhihua Central Hospital,Panzhihua,Sichuan,China 617067)

Objective To make a better understanding of current diagnosis and clinical management of children epilepsy.Methods 120 children patients diagnosed with epilepsy from August 2011 to August 2013 in Panzhihua Central Hospital were selected.Analysis of antiepileptic drug use and seizure control was condncted.Results A majority of the patients,91 cases(75.83%),were treated with monotherapy,24 patients(20.00%)were using two kinds of antiepileptic drugs,and the remained 5 cases(4.17%)were treated with a combination of three or four antiepileptic drugs.Single drug treatment can make 81 cases(67.50%)under control.In 29 cases using combination of children,there are 8 cases(27.59%),seizures under control.The total control rate of 74.17% drug treatment of epilepsy.Conclusion On the premise of correct choose medicine,can make 74.17% of children with epileptic seizure under control.The most widely used antiepileptic drug is valproate.

epilepsy;children;rational drug use

R969.3;R971+.6

A

1006-4931(2015)19-0062-02

肖红(1970-),女,大学本科,副主任医师,研究方向为癫痫的防治,(电子信箱)2294168076@qq.com。

2014-11-13)

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