卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂对进展期胃癌的疗效及安全性比较

辛海莉，梁锦湄，覃兴贵

（1.中国人民解放军总医院药品保障中心，北京 100853；2.中国人民解放军第82医院，江苏 淮安 223001）

卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂对进展期胃癌的疗效及安全性比较

辛海莉1，梁锦湄1，覃兴贵2

（1.中国人民解放军总医院药品保障中心，北京 100853；2.中国人民解放军第82医院，江苏 淮安 223001）

目的比较卡培他滨或替吉奥（S-1）联合奥沙利铂（L-OHP）治疗进展期胃癌的有效性和安全性。方法收集医院进展期胃癌术后行替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂化疗患者112例的病历资料，其中替吉奥+奥沙利铂治疗组（A组）93例，卡培他滨+奥沙利铂治疗组（B组）19例，提取病历中患者基础信息、手术、治疗剂量与疗程、完全缓解率、疾病无进展生存期及毒副反应等信息。结果112例患者均可评价疗效，A组、B组的有效率分别为60.22%和68.42% ，疾病控制率为83.87%和89.50% ，组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者毒副反应主要包括血液学毒性、肝肾功能异常、恶心呕吐、腹泻、口腔溃疡等，程度以Ⅰ～Ⅱ度为主，均可耐受。结论卡培他滨或与替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的疗效相当，毒副反应均可耐受。

胃癌；替吉奥；卡培他滨；奥沙利铂；化学治疗；毒副反应

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，2012年卫生统计年鉴显示，2004年至2005年，其死亡率占我国恶性肿瘤的第3位[1]。相关治疗指南推荐，对无法行根治性手术或转移的患者，应行化学治疗（简称化疗）或联合化疗。笔者回顾性分析了进展期胃癌术后应用卡培他滨或替吉奥（S-1）联合奥沙利铂（L-OHP）一线治疗的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性调查方法，收集2013年医院进展期胃癌术后行替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂化疗的患者病历资料。纳入标准：明确诊断为胃癌Ⅲ期或Ⅳ期；行或未行全胃切除术；癌细胞发生或未发生转移。共纳入患者112例，其中男95例，女17例；病理分型为腺癌76例，印戒细胞癌 10例，腺癌伴印戒细胞癌 17例，其他9例；病理分期为Ⅲ期92例，Ⅳ期20例；癌细胞转移85例；卡氏生活质量评分（KPS评分)大于80分，体力状况评分2级以上，预计生存期大于3个月；骨髓储备和肝肾功能正常；无第二原发肿瘤。两组患者治疗前后行血常规、肝肾功能、凝血功能、胃镜、胸腹部CT或MRI平扫和增强检查。将112例患者按化疗方案的不同分为两组，A组为奥沙利铂+替吉奥方案，B组为卡培他滨+奥沙利铂方案。A组93例，年龄31～81岁，平均59岁；发生转移69例；KPS评分70分1例，80分12例，90分80例；体力状况评分，0级67例，1级25例，2分1例。B组19例，年龄29～76岁，平均57岁，发生转移16例；KPS评分80分5例，90分14例；体力状况评分0级10例，1级9例。两组患者一般资料比较见表1。

1.2 治疗方法

两组患者均予注射用奥沙利铂（商品名乐沙定，杭州赛洛菲圣德拉堡民生制药有限公司，规格为每瓶为 50 mg，批号为1303261736）150～200 mg加入5%葡萄糖注射液持续静脉滴注。A组患者同时口服替吉奥胶囊（商品名维康达，山东新时代药业有限公司，规格为每粒 20 mg，批号为 1303270763）60 mg，每日2次。B组患者同时予卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，批号为1303230568，规格为每片0.5 g）1.5～2 g，分早晚两次口服。两组均以14 d为1个疗程，最多接受8个周期的化疗。支持治疗包括予5-羟色胺（5-HT）受体拮抗剂预防化疗相关呕吐，出现2级以上的白细胞减少时使用粒细胞集落刺激因子，口服大剂量维生素B6片（100 mg，每日2次）预防治疗手足综合征。中药辅助化疗药物有消癌平注射液、鸦胆子油乳注射液、康艾注射液等。

1.3 疗效评价与观察指标

疗效与判断依据《胃癌诊疗指南（2011版）》，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD)，有效（RR）=CR+ PR，疾病控制（DCR）=CR+PR+SD。生活质量评分采用KPS评分法，体力状况评级依据Zubrod-ECOG-WHO（ZPS，5分法）功能状态评分标准，治疗后毒副反应以美国国立癌症研究所通用毒性标准（NCI-CTC）评价。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件处理。计数资料以率表示，采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者一般资料比较[例（%）]

2 结果

2.1 临床疗效

112例患者均可评价疗效，共接受477个周期化疗，平均化疗4.3个周期。两组近期疗效比较见表2。

表2 两组患者近期疗效比较[例（%）]

2.2 毒副反应

两组患者治疗的毒副反应类似；多数毒副反应发生在化疗第3个周期后，程度以Ⅰ～Ⅱ度为主，患者均可耐受。见表3。

表3 两组患者化疗方案毒副反应比较

3 讨论

替吉奥为氟尿嘧啶类衍生物口服抗癌剂，含替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）3种组分。替加氟是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物，口服生物利用度良好，在体内经二氢嘧啶脱氢酶催化可转化为5-FU；吉美嘧啶能抑制5-FU的分解代谢，延长血液和肿瘤组织中5-FU有效浓度的维持时间，疗效与持续静脉输注5-FU类似；奥替拉西能阻断5-FU的磷酸化，口服给药后在胃肠组织中的高分布浓度可影响5-FU在胃肠道的分布，从而降低5-FU的毒性作用。与5-FU相比，替吉奥具有以下优势：能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；可明显减轻药物毒性；给药更方便。替吉奥单用有良好的有效率，联合方案也获得了较好的疗效[1]。

卡培他滨是可在体内转变成5-FU的氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类抗代谢药物，能抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质的合成[2]。卡培他滨的药物作用机制与5-FU相似，在体内经过代谢可缓慢释放出5-FU，尤其是其不经过肝脏药物代谢酶的作用即可释放氟尿嘧啶，从而提高了药物的生物利用度。卡培他滨的主要毒副反应是手足综合征、腹泻、黏膜炎和偶发骨髓抑制等。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类抗癌药物，毒性低，水溶性高，广谱抗癌，与5-FU有明显的协同作用，可通过形成铂化的DNA的合成和修复而诱导细胞死亡[3]。

本研究结果显示，奥沙利铂+替加氟与XELOX方案治疗晚期胃癌的有效率和疼痛控制率差异无统计学意义（P＞0.05），疗效与同类研究结果相近。张洁等[4]报道，XELOX方案一线治疗晚期胃癌的有效率约为 65%，中位总生存期（OS）为 12.8个月。Zhao等[5]报道，新辅助化疗XELOX方案的肿瘤控制率达90%。Ji等[6]报道，XELOX方案治疗进展期胃癌的亚组分析表明，无疾病生存期的控制率达到78%。Koizumi等[7]报道，替加氟80 mg联合奥沙利铂100 mg/m2一线治疗进展期胃癌的有效率为59%，疼痛控制率为 84%，中位肿瘤进展时间(TTP)6.5个月，中位OS 16.5个月。本研究结果显示，两组化疗方案疗效肯定，未出现与化疗相关的死亡病例；毒副反应的耐受性好，主要以0度或Ⅰ度毒副反应为主。本研究中患者用药记录显示，为预防可预见的毒副反应发生，两组均进行了预处理，如应用5-HT受体拮抗剂预防化疗相关呕吐，出现2级以上的白细胞减少的使用粒细胞集落刺激因子，口服大剂量维生素B6预防治疗手足综合征等。

本研究表明，XELOX方案替吉奥联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的近期效果肯定，值得临床推广。

[1]刘同欣，熊建萍.替吉奥用于晚期胃癌的研究进展[J].实用临床医学，2011，12(4)：132-136.

[2]程晓春，陈 俊，郭 建，等.多西紫杉醇联合卡培他滨或氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的对比研究[J].中国药业，2013，22(9)：67-68.

[3]章 峰.奥沙利铂联合卡培他滨治疗大肠癌120例[J].中国药业，2013，22(3)：92-93.

[4]张 洁，肖 雅，陆 明.卡培他滨单药或联合方案治疗晚期胃癌的临床研究[J].中华肿瘤杂志，2009，31(4)：312-315.

[5]Zhao Q，Li Ye，Tan BB，et al.Effects of XELOX regimen as neoadjuvant chemotherapy on radical resection rate and prognosis in patients with advanced gastric cancer[J].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2013，35(10)：773-777.

[6]Ji J，Liang H，Zhan Y.Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy(CLASSIC)：Chinese subgroup analysis[J].Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi，2014，17(2)：133-138.

[7]Koizumi W，Takiuchi H，Yamada Y，et al.Phase lI study of OXaliplatin plus S-1 as first--line treatment for advanced gastric cancer(G-SOX study)[J].Ann Oncol，2010，21(5)：1 001-1 005.

Comparison of Efficacy and Safety of Capecitabine or S-1 Combined with Oxaliplatin and in Treating Advanced Gastric Cancer

Xin Haili1，Liang Jinmei1,Qin Xinggui2
（1.Center of Pharmaceutical Care，General Hospital of PLA，Beijing,China 100853；2.No.82 Military Hospital,Huaian,Jiangsu，China 223001）

Objective To compare the efficacy and safety of capecitabine combined or S-1 combined with oxaliplatin in treating advanced gastric cancer.M ethods 112 cases of records with advanced gastric cancer were selected,including 93 cases applying S-1 and oxaliplatin(group A),and 19 cases applying capecitabine combined with oxaliplatin(group B).The basic information,operation treatment,dosage and period of treatment,curative effect and adverse reaction information were retrieved from the records.Results 112 cases were all assessable The remission rate of the group A and group B were 60.22% and 68.42%,and the disease control rate were 83.87% and 89.50% respectively,with no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).The adverse reactions of the two groups included hematological toxicity,liver and kidney dysfunction,nausea and vomiting,diarrhea,oral ulcer,etc.All those were in levels 1-2，and were well tolerated.Conclusion The effect of capecitabine or S-1 combined with oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer is similar and the adverse reactions could both be tolerable.

gastric cancer;S-1;capecitabine;oxaliplatin;chemotherapy,adverse reaction

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)19-0086-02

2014-12-29；

2015-03-25)