西格列汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病45例

王少蓉，刘文莉，帖丽丽

（陕西省第二人民医院，陕西 西安 710005）

西格列汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病45例

王少蓉，刘文莉，帖丽丽

（陕西省第二人民医院，陕西 西安 710005）

目的探讨西格列汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病(T2DM)的临床疗效及安全性。方法选取2014年1月至2015年1月收治的老年T2DM患者90例，随机分为观察组和对照组，各45例，两组患者均予饮食、运动等生活方式干预，并根据病情应用控制血压、血脂药物，对照组给予盐酸二甲双胍，观察组在对照组基础上联用西格列汀，均连续用药3个月为1个疗程。结果治疗后，两组患者体重指数（BMI）较治疗前无明显变化（P＞0.05），血糖参数[空腹血糖（FPG）、餐后两小时血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1C)]较治疗前均有下降，与对照组相比，观察组血糖参数改善更显著（P＜0.05）。与治疗前比较，两组患者胰岛素敏感指数（HOMA-IS）、胰岛β细胞功能（HOMA-β）均显著升高，且观察组改善较对照组更明显（P＜0.05）。治疗过程中，两组患者肝、肾功能均未出现异常，不良反应均较轻微，发生率无统计学差异（P＞0.05）。结论西格列汀联合二甲双胍治疗老年T2DM较单用二甲双胍治疗能更有效地控制血糖，提高胰岛素敏感性，保护β细胞功能，降低不良反应的发生率，具有临床推广意义。

西格列汀；二甲双胍；老年；2型糖尿病

2型糖尿病（T2DM）是以慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病在我国 60岁以上老年人群的发病率高达 20%[1]。目前对T2DM的治疗以口服降糖药物及注射胰岛素为主，临床常用的双胍类、磺酰脲类等降糖药物起效快、作用时间短，但同时也易出现低血糖反应、胃肠道刺激等不良反应[2]。西格列汀为新型降糖药物，可有效调节血糖水平，增强胰岛β细胞功能，同时对肾脏也有一定的保护作用[3]，用于老年T2DM具有一定优势。笔者观察了对老年T2DM患者给予西格列汀联合二甲双胍治疗的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年1月至2015年1月收治的老年T2DM患者90例，参照中华医学会糖尿病学分会制订的《中国 2型糖尿病防治指南（2013年版）》诊断标准[4]，具有多饮、多尿、多食、体重下降等典型糖尿病症状且空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L，口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L，符合以上两条之一者即可诊断。无典型症状者，需重复测定血糖，综合诊断证实。纳入标准：确诊；年龄60～75岁；未应用其他降血糖及影响碳水化合物代谢的药物；FPG≥7 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1C)≥7%，体重指数（BMI）≥18 kg/m2；签署知情同意书。排除标准：1型糖尿病或继发性糖尿病；有胃肠手术病史或有胃肠疾病正在使用影响胃肠动力的药物者；伴有其他内分泌疾病者；有严重心、肝、肾、血液系统疾病、急性感染或有肿瘤病史；妊娠期及哺乳期妇女；既往西格列汀或二甲双胍片过敏史。随机分为对照组和观察组，每组45例。对照组中，男24例，女 21例；平均年龄（67.94±8.27）岁；平均病程（4.83±3.92）年；合并高血压4例，高血脂2例。观察组中，男26例，女性19例；平均年龄（65.74±9.36）；平均病程（5.72±2.83）年；合并高血压5例，高血脂3例。两组患者一般资料无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均予以饮食、运动疗法等常规治疗，并根据病情合理应用控制血压、调节血脂药物。对照组予盐酸二甲双胍片（商品名格华止，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格为每片500 mg）每次500 mg，1次/日，口服治疗；观察组在对照组基础上加用磷酸西格列汀片（商品名捷诺维，意大利Merck Sharp＆amp Dohme＜Australia＞Pty Ltd公司，注册证号H20090834，规格为每片100 mg）每次100 mg，1次/日，口服治疗。所有患者连续用药3个月为1个疗程。在治疗期间，所有患者不得服用任何影响血糖参数的药物。

1.3 观察指标

测定患者每日身高、体重，并进行体重指数(BMI)计算，BMI=体重(kg)/身高的平方(m2)；检测治疗前后FPG以及餐后2 h血糖（2 h PG）；采用血红蛋白分析检测仪测定（型号EKF Hemo）行HbA1C含量；检测患者治疗前后胰岛素敏感指数（HOMA-IS）并对β细胞功能（HOMA-β）进行评估。观察患者治疗过程中肝、肾功能变化及不良反应。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 18.0统计软件分析。计量资料以均数 ±标准差（）表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1。治疗期间，对照组出现2例恶心，1例呕吐；观察组出现1例腹胀，1例恶心；给予对症治疗后均痊愈，未影响后续治疗。不良反应发生率比较，两组无统计学差异（P＞0.05）。两组患者用药前后未发生有确切证据的低血糖，肝、肾功能均未见明显变化。

表1 两组患者观察指标比较（，n=45）

表1 两组患者观察指标比较（，n=45）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，βP＜0.05。

指标 对照组 观察组BMI（kg/m2）FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）HbA1C（%）HOMA-IS HOMA-β治疗后23.40±2.11 7.26±1.05#β11.51±2.90#β6.51±2.01#β3.86±0.51#β101.74±32.28#β治疗前23.50±1.70 9.27±1.03 14.95±2.53 7.50±2.13 2.86±0.44 69.67±48.67治疗后23.30±1.04 8.14±0.98#12.52±2.55#7.04±1.85#3.41±0.46#88.41±22.53#治疗前23.80±1.45 9.14±1.35 15.45±1.99 7.74±1.90 2.64±0.37 66.42±22.24

3 讨论

由于人口老龄化、环境及生活方式的改变，近年来糖尿病的发生曲线呈明显上升趋势[5]。老年患者血糖长期升高，往往伴随大血管、微血管损害，并危及心、脑、肾、周围神经、眼、足等，尤其是常见并发症糖尿病肾病，发展末期导致患者出现糖尿病肾衰竭、尿毒症等，最终引起脏器衰竭。糖尿病的发生、发展与胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗密切相关，致使胰岛素无法正常调节人静脉的血糖变化，使得血糖无法维持正常状态[6]。目前，对于T2DM患者的临床治疗以口服降糖药物或注射胰岛素为主，通过不同的途径对糖尿病患者进行血糖控制。临床常用的降糖药物有双胍类、磺酰脲类、α-糖苷酶抑制剂等[7]，起效快、作用时间短，能有效控制血糖，但同时也易出现低血糖反应、胃肠道刺激、体重增加等不良反应，对胰岛素抵抗的改善作用也较有限[8]。

西格列汀为新型降糖药物，属于高度选择性二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，生物利用度高，可通过抑制体内 DPP-4的生物活性，从而提升患者体内胰高血糖素样肽 -1（GLP-1）的浓度，促进胰岛细胞分泌胰岛素，抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素；同时还可抑制β细胞凋亡，促进β细胞新生，从而增加β细胞的数量，更有效降低患者的血糖。西格列汀在有效治疗糖尿病的同时，对肾脏也有一定的保护作用，可延缓糖尿病肾病的发展；且对磺酰脲类药物失效的患者仍有显著降糖作用，与二甲双胍合用，对控制血糖有协同作用[9-10]。本研究结果显示，西格列汀联合二甲双胍治疗老年T2DM，BMI无明显改变，对血糖参数改善显著，两组FPG，2 h PG，HbA1C下降程度有明显差异；观察组HOMA-IS及HOMA-β均有显著升高，较对照组上升程度明显，且不良反应较小，安全性高。

综上所述，西格列汀联合二甲双胍治疗老年T2DM较单用二甲双胍治疗能更有效地控制血糖，提高胰岛素敏感性，保护β细胞功能，降低不良反应发生率，具有临床推广意义。

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Sitagliptin Combined with M etformin for Treating Elderly Type 2 Diabetes M ellitus in 45 Cases

Wang Shaorong,Liu Wenli,Tie Lili
（The Second People′s Hospital of Shaanxi Province，Xi′an，Shaanxi，China 710005）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of sitagliptin combined with metformin in treating type 2 diabetes mellitus(T2DM).M ethods 90 cases of patient during Jan 2014 to Jan 2015 were randomly divided into the control group and the observation group,45 cases in each group.The two groups were given life style intervention such as diet and exercise,and the application of hypertension drugs and hypolipidemic drugs according to the conditions.The control group was given metformin hydrochloride;on the basis of the control group,the observation group was given sitagliptin.Two groups of patients were treated for 3 months for 1 course of treatment.Results After treatment,the BMI index in two groups had no significant improvement(P＞0.05).Compared with those before treatment,the blood parameters of FPG,2 hPG,HbA1Cof the two groups decreased,and the decrease in the observation group was more significant(P＜0.05).Compared with before treatment,the HOMA-IS and HOMA-beta of the two groups were significantly increased(P＜0.05),and the increase in the observation group was more significant.The liver and renal function were normal in the two groups,and the adverse reactions of the two groups were mild with no significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion Compared with applying only metformin,sitagliptin combined with metformin in treating elderly type 2 diabetes mellitus can more effectively control blood sugar,improve insulin sensitivity,protect the beta cell function,reduce the incidence of adverse reactions and is worthy of clinical promotion.

sitagliptin；metformin；elderly；type 2 diabetes mellitus

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931(2015)19-0091-03

王少蓉（1976-），女，大学本科，主治医师，研究方向为内分泌疾病诊治，（电子信箱）wangshaorong_9090＠163.com。

2015-01-13；

2015-03-02)