平阳霉素碘油乳剂治疗肝血管瘤的临床及超声学疗效评价

高 雁，夏 宇，周晓东

（1.陕西省榆林市第一医院，陕西 榆林 719000；2.中国医学科学院北京协和医院，北京 100730；3.中国人民解放军第四军医大学西京医院，陕西 西安 710032）

平阳霉素碘油乳剂治疗肝血管瘤的临床及超声学疗效评价

高 雁1，夏 宇2，周晓东3

（1.陕西省榆林市第一医院，陕西 榆林 719000；2.中国医学科学院北京协和医院，北京 100730；3.中国人民解放军第四军医大学西京医院，陕西 西安 710032）

目的探讨超声在平阳霉素碘油乳剂治疗肝血管瘤疗效评价中的作用。方法选择2013年2月至2015年2月医院收治的肝血管瘤患者50例，随机分为对照组和观察组，各25例。对照组给予明胶海绵颗粒行介入治疗，观察组给予平阳霉素碘油乳剂联合明胶海绵颗粒行介入治疗。结果超声检查和总胆汁酸监测显示，治疗后，两组患者均较治疗前显著改善，且观察组改善程度优于对照组（P＜0.05）。观察组患者总有效率为80.00%，明显高于对照组的68.00%（P＜0.05）。观察组不良反应发生率为12.00%，与对照组的8.00%相当（P＞0.05）。结论平阳霉素碘油乳剂用于肝血管瘤的治疗，能显著提高临床疗效，安全性好；超声作为一种有效的检查手段，在诊断和治疗中均具有重要作用，值得临床推广。

肝血管瘤；平阳霉素碘油乳剂；超声；疗效；安全性

肝血管瘤（CHL）是肝脏常见的原发性良性肿瘤，多数患者早期无明显自觉症状，随着瘤体直径的增大（≥4 cm），血管瘤破裂出血的风险亦明显增加[1]。当前，肝动脉栓塞治疗肝血管瘤已经被国内外许多学者证实为一种微创、安全、有效的方法[2]。但国内外对CHL介入治疗的栓塞材料选择有所差异，尚无共识。平阳霉素碘油乳剂是将平阳霉素和超液态碘化油混悬成乳剂作栓塞剂，具有作用温和、刺激性小等优点[3]。本研究中采用平阳霉素碘油乳剂治疗肝血管瘤，并采用超声影像学技术进行评价治疗效果，取得了良好疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2013年2月至2015年2月临床诊断为肝血管瘤患者50例。纳入标准：肝内单发或多发性血管瘤；瘤体直径≥7 cm；有临床症状；不宜手术或不愿意接受手术。排除标准：患有心肌梗死、严重的肾脏病史等危重病；妊娠期或者哺乳期；不能坚持或者中断治疗；对平阳霉素碘油乳剂或明胶海绵颗粒过敏。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。按随机数字表法分为对照组和观察组，各 25例。对照组中，男14例，女11例；年龄36～58岁，平均（44.68±5.59）岁。观察组中，男13例，女12例；年龄32～59岁，平均（45.19±6.23）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均取适当体位，常规消毒、铺巾；消毒穿刺探头置肝区确定穿刺点和进针角度及深度，在超声引导下，将肝穿刺针刺入瘤体预定的靶区内，显示针尖的强回声。对照组注射适量明胶海绵颗粒[杭州艾力康医药科技有限公司，规格150～350 μm，国食药监械(准)字2006第3770360号]。观察组在对照组基础上给予注射用平阳霉素（天津太河制药有限公司，规格为每瓶8 mg，国药准字H12020933）8～16 mg，与碘化油注射液（上海旭东海普药业有限公司，规格为10 mL，国药准字H31021603）5～20 mL充分地混合制成碘化油乳剂溶解后多点、多面、多次注入瘤体。两组患者术毕后于穿刺针眼处压迫数分钟，局部用腹带固定，静卧2～3 h。

1.3 观察指标和疗效评价标准

分别于治疗前、术后2周及术后12周，复查肝脏B型超声及总胆汁酸并记录，测量瘤体大小（最大切面的横径和纵径）。显著进步：栓塞手术后，影像学显示肿瘤供血动脉被阻断，瘤体内有大量散在碘化油等沉积，瘤体缩小程度≥50%，临床症状以及体征恢复正常；进步：影像学显示瘤体呈缩小趋势但程度＜50%，肿瘤供血动脉被阻断，各种临床症状以及体征基本恢复正常；无效：影像学显示瘤体并没有较为明显的缩小，患者的临床症状以及体征没有恢复甚至加重。前两者合计为总有效。详细记录治疗过程中发生的药品不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至见表3。治疗过程中，对照组有2例发热，总发生率为8.00%。观察组有3例不良反应，其中2例发热，1例呕吐，总发生率为12.00%。对症处理后，症状均得以缓解，无严重不良反应发生。两组患者不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。

表1 两组患者超声影像学变化情况（，cm）

表1 两组患者超声影像学变化情况（，cm）

注：与治疗前相比，βP＜0.05；与对照组治疗后相比，βP＜0.05。表2同。

组别对照组观察组术前11.34±3.31 12.02±4.01术后2周7.89±2.72β5.49±1.31ββ术后12周3.14±1.20β2.95±1.32β

表2 两组患者总胆汁酸变化情况（，βmol/L）

表2 两组患者总胆汁酸变化情况（，βmol/L）

组别对照组观察组术前12.87±3.24 12.44±4.53术后2周9.34±3.31β7.19±2.04ββ术后12周4.13±1.18β2.51±0.84ββ

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)，n=25]

3 讨论

肝血管瘤是肝脏常见的良性肿瘤，但出现快速生长、破裂、瘤内出血、凝血障碍等症状时应积极干预，目前治疗方法包括手术切除、介入栓塞、射频消融、药物治疗等。与传统手术切除等方法相比，经导管动脉栓塞具有创伤小、并发症少、疗效可靠等优点，是治疗症状性肝血管瘤的有效方法，特别是对于血供丰富的肝血管瘤[4]。以往多采用明胶海绵、聚乙烯醇及不锈钢圈等固体栓塞材料或使用无水乙醇、鱼肝油酸钠等液体栓塞材料。固体栓塞材料虽可栓塞管径比较大的供血动脉，但无法实现末梢栓塞。对于无水乙醇、鱼肝油酸钠等液体性栓塞剂，由于对血管破坏作用作为较强烈，易造成其亦难以达到对肝血管瘤异常血管床的末梢栓塞[5]。

平阳霉素临床主要作为泌尿生殖系统等肿瘤的全身化学治疗药物。但近年来有研究发现，平阳霉素对血管内皮具有非特异性抑制及破坏作用，因此临床亦常将其作为血管硬化剂[6]。当应用平阳霉素对肝血管瘤进行栓塞治疗时，可与碘油充分乳化制成平阳霉素超液化碘油乳剂，碘油可作为载体使平阳霉素选择性进入并长期滞留于肝血管瘤异常血管。而这一作用可使平阳霉素在肝血管瘤内选择性沉积使其能够在靶病变异常血窦局部形成高密度缓慢释放，因此可充分发挥其抑制和破坏血管内皮作用及抗肿瘤作用[7]。

近年来，随着医学影像技术的发展，超声造影在临床的应用日益广泛。超声造影能显著增强肝脏血管、组织及其肿瘤血流灌注显示，提高肝脏疾病的诊断准确率[8]。血管瘤的形成通常被认为是胚胎发育过程中血管发育异常所致，临床所见大多为海绵状血管瘤，其内部可见粗细不均、相互交通的血窦，且常合并血栓及纤维化，由于异常的血管壁无平滑肌组织，故血流速度缓慢。血管瘤的这些特征是其在超声造影过程中呈现出与其他肝内病灶不同增强模式的病理基础[9]。超声诊断肝血管瘤的敏感性可高达97% ～100%，同时也可将患者超声学改变作为临床疗效的评价标准，指导治疗方案的选择[10]。

本研究结果显示，两组患者治疗后超声下可见肿瘤大小较治疗前显著缩小，且观察组较对照组缩小明显。一方面，提示加用平阳霉素碘油乳剂能显著改善减小肝血管瘤体积，改善患者症状及体征；另一方面，也说明超声在监测肝脏血管瘤方面敏感性良好，是理想的监测方法。此外，两组患者不良反应发生率未见明显差异(P＞0.05)。

综上所述，平阳霉素碘油乳剂治疗肝血管瘤能显著提高临床疗效，安全性好；超声作为有效的检查手段，在诊断和治疗中均具有重要作用，值得临床推广。但由于本研究纳入的样本量较小，此结论还有待大样本、多中心研究进一步证实。

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[5]赵 昌，马亦龙，欧盛秋，等.介入联合血管栓塞疗法治疗肝血管瘤的疗效[J].南昌大学学报：医学版，2013，53(10)：50-52.

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Effect of Ultrasound in the Treatment of Hepatic Hemangioma by Pingyangmycin Lipiodol Emulsion

Gao Yan1,Xia Yu2,Zhou Xiaodong3
(1.Yulin First Hospital,Yulin,Shaanxi,China 719000; 2.Peking Union Medical College Hospital,Beijing,China 100730; 3.Xijing Hospital of the Fourth Military Medical University,Xi′an,Shaanxi,China 710032)

Objective To investigate the effect of ultrasound in the treatment of hepatic hemangioma by Pingyang Lipiodol Emulsion.M ethods 50 cases of hepatic hemangioma patients from February 2015 to February 2013 in the hospital were randomly divided into the control group and the observation group,25 cases in each group.The control group was treated with interventional therapy,and the observation group was treated with the combination of Pingyang Lipiodol Emulsion and gelatin sponge particles.The clinical efficacies of the two groups were compared,the liver ultrasonic imaging and serum total bile acid changes before and after treatment were observed, and the occurrence of adverse reactions were recorded.Results After treatment,the ultrasound examination and total bile acid monitoring showed that the two groups were significantly improved,and the observation group was better than the control group(P＜0.05).The total effective rate of the observation group was 80.00%,which was significantly higher than 68.00% of the control group(P＜0.05).The incidence rate of adverse reactions of the observation group was 12.00%,which had no statistically significant difference with 8.00% of the control group(P＞0.05).Conclusion The treatment of hepatic hemangioma with Pingyang Lipiodol Emulsion can significantly improve the clinical efficacy with good safety;the ultrasonic as an effective means of examination plays are important role in the diagnosis and treatment,and is worth of clinical promotion.

hepatic hemangioma;pingyang lipiodol emulsion;ultrasound;efficacy;safety

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)19-0093-02

2015-03-28)